BNP、CA125、IL-6、CRP检测在诊断慢性心力衰竭中的意义

章杨文

【摘要】 目的：探讨BNP、CA125、IL-6、CRP检测在诊断慢性心力衰竭（CHF）的意义。方法：选取2017年5月-2018年5月间本院收治的74例CHF患者（CHF组）与50例门诊体检健康者（健康对照组）进行回顾性研究，收集两组的血液标本以电化学发光免疫分析检测BNP、CA125、IL-6，免疫比浊法测定CRP，以Framingham的诊断标准作为“金标准”，应用受试者工作曲线（receiver operating characteristic curves，ROC）观察比较BNP、CA125、IL-6和CRP分别与联合检测在诊断CHF中的效能。结果：CHF组患者的血清BNP、CA125、IL-6和CRP明显高于健康对照组（t=14.819，6.790，13.613，7.943，P=0.000，0.000，0.000，0.000）。ROC曲线显示，BNP联合IL-6诊断心血管疾病的曲线下面积（area under curve，AUC）最高（AUC=0.952，P=0.000），其次为BNP、IL-6、CA125和CRP（AUC=0.873、0.872、0.767、0.732，P=0.000、0.000、0.000、0.000），其中BNP联合IL-6的AUC高于BNP（Z=3.018，P=0.003）、IL-6（Z=2.570，P=0.010）、CA125（Z=4.170，P=0.000）和CRP（Z=4.277，P=0.000）。BNP联合IL-6的准确率高于CA125、IL-6和CRP（字2=11.468、4.026、14.427，P<0.05），灵敏度高于BNP、CA125、IL-6和CRP（字2=4.891、7.688、6.715、4.891;P<0.05）、特异性高于CA125，CRP（字2=3.843、10.187， P<0.05），阳性预测值高于CA125和CRP（字2=4.238、8.575;P<0.05），阴性预测值高于CA125、IL-6和CRP（字2=6.903、4.560、6.250;P<0.05）。結论：BNP、CA125、IL-6和CRP在慢性心衰中均明显升高，其中BNP联合IL-6检测在诊断CHF具有较高的诊断效能，有较大的临床应用意义。

【关键词】 BNP CA125 IL-6 CRP 慢性心力衰竭 诊断效能

Significance of Detection of BNP， CA125， IL-6 and CRP in the Diagnosis of Chronic Heart Failure/ZHANG Yangwen. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-041

[Abstract] Objective： To explore the significance of combined detection of BNP， CA125， IL-6 and CRP in the diagnosis of chronic heart failure （CHF）. Method： A total of 74 CHF patients （group CHF） treated in our hospital from May 2017 to May 2018 and 50 healthy subjects （healthy control group） were studied， the blood samples of two groups were collected by electrochemiluminescence immunoassay to detect BNP， CA125， IL-6， and immunoturbidimetry to determine CRP. The diagnostic criteria of Framingham were used as standard. BNP， CA125， IL-6 and CRP with the joint detection in the diagnosis of CHF was compared with the receiver operating curve. Result： The serum levels of BNP， CA125， IL-6 and CRP in the CHF group were significantly higher than those in the healthy control group （t=14.819， 6.790， 13.613， 7.943; P=0.000， 0.000， 0.000， 0.0000）. The area under the curve of BNP combined with IL-6 （area under curve， AUC） was the highest （AUC=0.952， P=0.000）， followed by BNP， IL-6， CA125 and CRP （AUC=0.873， 0.872， 0.767， 0.732; P=0.000， 0.000， 0.000， 0.000）. The AUC of the BNP combined with IL-6 was higher than the IL-6 （Z=2.570， P=0.010）， CA125 （Z=4.170， P=0.000）， CRP （Z=4.277， P=0.000）， and the best intercepting point. The accuracy of BNP combined with IL-6 was higher than that of CA125， IL-6 and CRP （字2=11.468， 4.026， 14.427， P<0.05）， and the sensitivity was higher than that of BNP， CA125， IL-6 and CRP. The values are higher than CA125， IL-6 and CRP （字2=6.903， 4.560， 6.250， P<0.05）. Conclusion： BNP， CA125， IL-6 and CRP are all significantly increased in chronic heart failure， and BNP combined IL-6 detection has a high diagnostic efficiency in the diagnosis of CHF and has great clinical significance.

[Key words] BNP CA125 IL-6 CRP Chronic heart failure Diagnostic efficiency

First-authors address： Shenzhen Qianhai Shekou Free Trade Zone Hospital， Shenzhen 518067， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.010

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）具有较高患病率和死亡率的严重心血管疾病，现已成为中国一个重大的公共卫生问题[1]。其由多种致病因素造成心脏结构异常或功能不协调，导致心室充盈或射血能力受限，全身器官、组织供血不足而引起呼吸困难、活动受限等临床症状[2]。B型利钠肽（BNP）分泌受心室内压力和血容量改变影响[3];糖类抗原（CA125）是由浆膜上皮细胞分泌的一种糖蛋白[4];C反应蛋白（CRP）是组织损伤时释放的急性实相蛋白，升高提示心肌细胞已受到损伤[5];白介素-6（IL-6）作为多向性细胞因子，可增强心肌细胞心钠肽和脑钠肽的基因表达，参与心衰发展[6-7]。本研究旨在探讨BNP、CA125、IL-6、CRP检测在诊断CHF中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月-2018年5月期间于本院就诊的74例CHF患者和50例门诊体检健康者，分别为CHF组和健康对照组。纳入标准：（1）慢性心衰患者符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2014版）》的诊断标准;（2）慢性心衰患者为新发患者;（3）健康对照人群为健康体检者，经体检排除心血管疾病。排除标准：（1）合并急性冠脉综合征;（2）合并终末期肾病正在血液透析;（3）合并败血症等全身感染性疾病;（4）合并恶性肿瘤。纳入研究患者均签署知情同意书，研究方案经本院伦理学委员会审核通过。

1.2 方法 两组患者于入院后4 d内采空腹静脉血4 mL于VACUTEINER真空采血管（美国Becton Dickinson公司），静置1 h后以3 000 r/min离心15 min分离血清3 mL，测定血清BNP、CA125、IL-6和CRP指标水平。CA125采用瑞典CanAg Dignostics AB公司生产的试剂盒以酶联免疫法测定（CanAg CA125 EIA）;BNP采用美国Biosite公司的Triage心力衰竭定量诊断仪以双抗夹心免疫荧光法检测;CRP采用美国Becton Dickinson公司全自动生化分析仪和试剂盒进行检测;IL-6采用北京达科为生物技术有限公司生产的试剂盒以ELISA方法检测。

1.3 评价指标 比较两组患者BNP、CA125、IL-6和CRP血清指标水平，以Framingham的临床诊断为“金标准”，应用ROC比较不同指标在诊断心血管疾病中的价值。诊断价值包括诊断准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等。准确率=与Framingham的临床诊断符合的例数/总例数×100%，灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性数）×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%，阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%，阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0和medcalc15.2.2处理数据，计量资料服从正态分布以（x±s）表示，比较采用配对t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验。采用受试者工作特征曲线评价诊断效能，并计算AUC及其95%置信区间、标准误和P值，以Youden指数确定最佳截点，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 CHF组男38例，女36例;年龄53～86岁，平均（64.30±12.80）岁;高血压20例，糖尿病15例，心脏瓣膜病11例，心肌病14例，冠心病8例，慢性贫血6例。健康对照组男26例，女24例;年龄51～84岁，平均（65.1±13.2）岁。两组患者的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组各项指标水平对比 CHF组患者的血清BNP、CA125、IL-6和CRP水平均明显高于健康对照组（P<0.05），见表1。

2.3 应用不同指标诊断慢性心力衰竭的ROC曲线 ROC曲线显示，BNP诊断慢性心力衰竭的曲线下面积（area under curve，AUC）最高（AUC=0.873，P=0.000），其次为IL-6、CA125和CRP（AUC=0.841、0.786、0.762、0.738，P=0.000、0.000、0.000、0.000），其中，以BNP与IL-6并联诊断作为联合诊断模式，BNP联合IL-6的AUC高于BNP（Z=3.018，P=0.003）、IL-6（Z=2.570，P=0.010）、CA125（Z=4.170，P=0.000）和CRP（Z=4.277，P=0.000）。见表2、图1。

2.4 不同指标诊断慢性心力衰竭的诊断效能 以不同最佳截点鉴诊断慢性心力衰竭的诊断效能，结果显示，BNP联合IL-6诊断的准确率高于CA125、IL-6和CRP（字2=11.468、4.026、14.427，P<0.05），灵敏度高于BNP、CA125、IL-6和CRP（字2=4.891、7.688、6.715、4.891， P<0.05）、特异度高于CA125，CRP（字2=3.843、10.187，P<0.05），陽性预测值高于CA125和CRP（字2=4.238、8.575，P<0.05），阴性预测值高于CA125、IL-6和CRP（字2=6.903、4.560、6.250，P<0.05），其余比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

随着人们生活方式的改变和老龄化的发展，我国心血管疾病的发病率呈直线上涨趋势[8]，其中CHF作为各种心脏病的终末阶段，具有患者住院率高，治疗难度大，病死率高等特点，严重影响患者生活质量，给患者家庭带来极大负担[9]。CHF虽不能完全治愈，但可通过早期诊断和及时干预延缓心衰进展[10]，因此，对于CHF的早期诊断和预防尤为重要[11]。研究显示，CHF的发生机制主要与神经-体液调节被过度激活引起心室重构有关，而BNP、CA125、IL-6和CRP作为参与心衰发展和心室重构的生物学因子，在诊断和评价CHF中具有重要意义[12]。

BNP是由心室肌细胞所分泌的利钠肽家族类激素，具有降低外周循环，舒张血管和减少循环负荷的作用[13]。研究表明，BNP在心衰患者的血清中含量较高，且其水平与患者心衰的严重程度呈正相关，可作为相对灵敏的诊断指标[14]。IL-6是由巨噬细胞分泌的第二类血管减压的前炎症细胞因子，其分泌受循环血量和血流动力学改变的影响，心功能等级越高其血清水平也越高[15]。此外，IL-6能可逆性抑制乳头肌的收缩功能，在早期参与心室肥厚的形成[16]。近年来的研究显示，血清CA125不仅与女性卵巢癌有关，其浓度变化与CHF患者血流动力学、临床症状同样密切相关[17]。CA125和CRP水平的增加可能与心肌损伤刺激心包膜间皮细胞分泌糖原量增加和炎性细胞释放炎症蛋白有关[18]，但目前的病理生理学还不能完全阐释[19]。在本次研究中，BNP诊断慢性心力衰竭的AUC最高，其次为IL-6、CA125和CRP，BNP联合IL-6的AUC高于BNP、CA125、IL-6和CRP单独诊断，说明BNP在CHF中的诊断价值相对较高，但BNP联合IL-6的诊断效能更加明确。

由表3可得，BNP联合IL-6诊断的准确率高于CA125、IL-6和CRP，灵敏度高于BNP、CA125、IL-6和CRP，特异度高于CA125，CRP，阳性预测值高于CA125和CRP，阴性预测值高于CA125、IL-6和CRP，说明BNP联合IL-6诊断相较其他指标单独诊断更有临床应用价值。研究显示，BNP和IL-6间存在一定相关性，CHF患者长期处于组织缺氧状态诱导IL-6的分泌增加，刺激心室肌细胞分泌BNP增多，氧化氮合酶合成增加，局部氧自由基的浓度升高引起心肌细胞凋亡，从而使收缩功能降低[20]。

综上所述，BNP、CA125、IL-6和CRP在慢性心衰中均明显升高，其中BNP联合IL-6检测在诊断CHF具有较高的诊断效能，有较大的临床应用意义。

参考文献

[1]张澍，黄德嘉，华伟，等.心脏再同步治疗慢性心力衰竭的建议（2013年修订版）[J].中华心律失常学杂志，2013，17（4）：247-261.

[2]陈娟，赵书娥.慢性心力衰竭患者自我护理行为的研究进展[J].中华护理杂志，2015，50（3）：360-364.

[3]郭杏花.血浆BNP检测在慢性心力衰竭诊断及预后评估中的意义[J].中国医药科学，2014（21）：189-190，201.

[4]孙伟莉，李卫鹏，袁媛，等.BNP与CA125检测在诊断慢性心力衰竭中的价值[J].中华全科医学，2011，9（10）：1528-1529.

[5]陈都，徐峰，陆士奇，等.急性心肌梗死早期血清超敏C反应蛋白和前白蛋白与并发急性心力衰竭的关系[J].中华急诊医学杂志，2014，23（1）：75-78.

[6]朱丽敏.血清肌钙蛋白T、心肌酶及白介素-6联合检测对慢性心力衰竭患者的作用分析[J].中国医药科学，2016，6（15）：149-151.

[7]黎勵文，李明敏.慢性心力衰竭的治疗进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2016，18（7）：673-675.

[8]黄峻.中国心力衰竭流行病学特点和防治策略[J/OL].中华心脏与心律电子杂志，2015（2）：81-82.

[9]陈娜，方显明.慢性心力衰竭中医证型与BNP及其相关指标关系的研究近况[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8（9）：1114-1116.

[10]滕艳春，潘虹.血清胱抑素C在慢性心力衰竭早期诊断中的临床意义[J].中国实用医药，2017，12（17）：8-10.

[11]杨鹏会，赵金梅，汪文月.老年性慢性心力衰竭反复发作的危险因素以及预防措施[J].中国循证心血管医学杂志，2016，8（4）：458-460.

[12]董晓蕾，常文静，蔡辉.炎性细胞因子与慢性心力衰竭[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15（4）：438-441.

[13]杜林，伍勇，李伟，等.心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对心功能、BNP的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（22）：2656-2658.

[14]马秋恩.环磷腺苷葡胺联合依那普利对慢性心衰患者BNP、RDW水平的影响[J].心血管康复医学杂志，2017，26（3）：288-291.

[15]吴艳君，王俊.白介素-6与心力衰竭患者心肌重构的关系研究[J].中华全科医学，2014，12（3）：378-379.

[16]张雁，赵新，热娜古丽·努尔，等.持续性非卧床腹膜透析患者全段甲状旁腺激素和细胞因子与左心室肥厚关系[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（8）：805-807.

[17]张勇，唐海沁，李瑾.老年慢性心力衰竭患者血浆B型利钠肽与糖类抗原125水平的变化[J].中华老年医学杂志，2013，32（5）：473-475.

[18]王烈，方中，吴芬.联合检测脑钠肽、超敏C反应蛋白及醛固酮水平在诊治慢性心衰中的价值[J].国际检验医学杂志，2013，34（24）：3351-3352.

[19]蔡大炜.脑钠肽、内皮素和超敏C反应蛋白检测在心力衰竭患者中的应用[J].中华全科医学，2014，12（1）：70-71.

[20]刘鹭，程建平，张凯，等.BNP、CA125、IL-6和CRP联合检测对慢性心力衰竭的临床诊断价值[J].标记免疫分析与临床，2015，22（10）：1029.

（收稿日期：2020-04-26） （本文编辑：周亚杰）