2型糖尿病合并微血管病变患者D-二聚体变化及其临床意义分析

朱柏林 方葆娇 梁丽婷 李秀琴

【摘要】 目的：探究2型糖尿病合并微血管病變患者D-二聚体变化及其临床意义。方法：选取2017年7月-2019年6月于本院门诊及住院的320例糖尿病患者病历资料进行回顾性分析，320例糖尿病患者为试验组，依据其是否发生血管病变将试验组分为微血管病变组（158例）及非微血管病变组（162例），另选取同期健康体检者100例作为对照组。对比试验组与对照组凝血指标、血脂指标及血糖水平;比较微血管病变组与非微血管病变组凝血及血脂指标水平;另分析微血管病变组凝血、血脂及FPG的相关性及影响因素。结果：与对照组比较，试验组FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚体、FIB、TC、TG、LDL-C水平均较高，PT、APTT、TT、HDL-C水平均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与非微血管病变组比较，微血管病变组FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚体、FIB、TC、TG、LDL-C水平均较高，APTT、HDL-C水平均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。微血管病变组D-二聚体、FIB、TC、TG、LDL-C与FPG呈正相关（P<0.05），APTT、HDL-C与FPG呈负相关（P<0.05）。试验组中D-二聚体、FIB、TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c是糖尿病微血管病变的独立危险因素（P<0.05）;APTT及HDL-C是糖尿病微血管病变的保护因素（P<0.05）。结论：D-二聚体水平与患者血糖呈正相关，其水平越高，病情越严重。定期监测D-二聚体水平有助于观察患者病情，同时利于评估并发症发生情况，为临床诊治提供参考。

【关键词】 糖尿病 D-二聚体 血糖 血脂 糖化血红蛋白

[Abstract] Objective： To explore changes of D-dimer in patients with diabetes mellitus type 2 by microangiopathy and analysis of its clinical significance. Method： Selected in July 2017 to June 2019 in our hospital outpatient and hospitalization medical records of 320 patients with diabetes mellitus were analyzed retrospectively， 320 patients with diabetes as the experimental group， on the basis of whether the vascular lesions occurred will be divided experimental group into microvascular disease group （158 cases） and the non-microvascular disease group （162 cases）， the other selected physical examination， 100 cases as control group. The coagulation index， blood lipid index and blood glucose level between the experimental group and the control group were compared; the coagulation and blood lipid index levels of the microvascular disease group and non-microvascular group were compared， the correlation and risk factors of coagulation， blood lipid and FPG were analyzed. Result： Compared with the control group， the levels of FPG， 2 h PG， HbA1c， D-dimer， FIB， TC， TG and LDL-C in experimental group were higher， while the levels of PT， APTT， TT and HDL-C were lower， the differences were statistical significance （P<0.05）. Compared with the non-microvascular disease group， the levels of FPG， 2 h PG， HbA1c， D-dimer， FIB， TC， TG and LDL-C in the microvascular disease group were all higher， while the levels of APTT and HDL-C were lower， the differences were statistical significance （P<0.05）. D-dimer， FIB， TC， TG， LDL-C were positively correlated with FPG （P<0.05）， APTT， HDL-C were negatively correlated with FPG （P<0.05）. In the experimental group， D-dimer， FIB， TC， TG， LDL-C， FPG， 2 h PG and HbA1c were the main risk factors of diabetic microangiopathy （P<0.05）; APTT and HDL-C were protective factors of diabetic microangiopathy （P<0.05）. Conclusion： D-dimer level is positively correlated with blood glucose of diabetic patients， the higher the level， the more serious the disease. Regular monitoring of D-dimer levels is helpful for observing the disease condition， as well as for evaluating the occurrence of complications， providing a reference for clinical diagnosis and treatment.

[Key words] Diabetes mellitus D-dimer Blood glucose Blood lipids Glycated hemoglobin

First-authors address： Fuzhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.033

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，在遗传因素、微生物感染、免疫功能紊乱、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用下，使机体出现胰岛功能减退或胰岛素抵抗，从而引发蛋白质、脂肪、糖、水及电解质紊乱，多饮、多尿、消瘦等是糖尿病典型症状[1-2]。一旦血糖控制不利，引发诸多并发症，造成肾脏、心脏、血管等不可逆损害，威胁患者生命安全[3-4]。糖尿病患者体内凝血功能较为异常，特别是D-二聚体其水平变化与糖尿病病情发展存在密切联系。基于此，本研究对2型糖尿病合并微血管病变患者进行D-二聚体检测，旨在探讨其对糖尿病的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月-2019年6月于本院就诊的320例门诊及住院的糖尿病患者病例资料回顾性分析，将其设为试验组，依据是否发生血管病变将试验组分为微血管病变组（158例）及非微血管病变组（162例），另选取同期健康体检者100例作为对照组。纳入标准：试验组患者符合糖尿病诊断标准;两组患者既往无糖尿病病史;两组患者经B超、心电图及抽血检查，无肝肾、血液病、自身免疫病及恶性肿瘤，且神经系统检查正常;两组患者临床资料完整。排除标准：合并急性感染、外伤;依从性差，无法完成本次研究者。本研究已获医院伦理委员会批准。

1.2 方法 采集所有参与本次研究人员清晨空腹肘静脉血5 mL，将血液标本放置于干燥试管及抗凝试管中，对血液标本行离心处理，设置离心机转速为3 000 r/min，离心处理10 min，取抗凝管内血液样本检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）;随后将血液标本放置于沃芬ACLTOP 500全自动血凝分析仪器中检测血凝项目，包括D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）;取干燥试管内血液标本检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平。实验所采用的试剂均由北京美创新跃医疗器械有限公司和北京九强生物技术股份有限公司提供。

1.3 观察指标 比较试验组与对照组凝血、血脂指标及血糖水平;比较微血管病变组与非微血管病变组凝血、血脂指标及血糖水平;另分析微血管病变组凝血、血脂指标与FPG的相关性，并对其行危险因素分析。凝血功能指标包括：D-二聚体、FIB、PT、APTT、TT，血脂功能指标包括：TC、TG、LDL-C、HDL-C，血糖指标包括：FPG、2 h PG、HbA1c。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料相关性分析采用Pearson;采用多因素logistic回归进行危险因素分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组男192例，女128例;年龄25～85岁，平均（55.73±3.69）岁。对照组男60例，女40例;年龄26～85岁，平均（56.02±3.11）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 试验组与对照组凝血、血脂及血糖水平比较 与对照组比较，试验组FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚体、FIB、TC、TG、LDL-C水平均较高，PT、APTT、TT、HDL-C水平均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 微血管病变组与非微血管病变组凝血、血脂及血糖水平比较 与非微血管病变组比较，微血管病变组FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚体、FIB、TC、TG、LDL-C水平均较高，APTT、HDL-C水平均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组PT、TT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 微血管病变组凝血、血脂指标与FPG相关性分析 相关性分析显示，微血管病变组D-二聚体、FIB、TC、TG、LDL-C、APTT、HDL-C与FPG具有相关性，其中D-二聚体、FIB、TC、TG、LDL-C与FPG呈正相关（P<0.05），APTT、HDL-C与FPG呈负相关（P<0.05）。见表3。

2.5 发生微血管病变的logistic多元回归分析 试验组中D-二聚体、FIB、TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c是糖尿病微血管病变的独立危险因素（P<0.05）;APTT及HDL-C是糖尿病微血管病变的保护因素（P<0.05）。见表4。

3 讨论

糖尿病发病率逐年上升，糖尿病所引发的微血管病变是其主要并发症，对患者危害较大，是导致糖尿病患者死亡的主要原因[5-6]。糖尿病微血管病变指血管管径<100 μm的微血管及毛细血管病变，其中以糖尿病肾病及视网膜病变作为常见[7-8]。因此，为了降低糖尿病微血管病变发生率，对糖尿病的防治工作显得尤为重要。

医学研究显示，糖尿病患者而发生微血管病变与血栓前状态间存在密切联系[9-11]。在长期的高血糖及高血脂水平下，血管内皮长时间处于炎性反应状态，易对血管内皮细胞造成损伤，当内皮下的胶原完全暴露时，可激活血小板及血液凝固系统，使得凝血机制平衡被打破，凝血纤溶系统发生异常，外源性及内源性凝血因子水平升高，血液处于高凝状态，易形成血栓[12-14]。本研究结果显示，微血管病变组APTT水平较低（P<0.05），D-二聚体及FIB水平均较高（P<0.05），提示患者体内血液已处于高凝状态。血液黏稠度增加、血小板聚集，是糖尿病患者发生微血管病变的独立危险因素。分析其原因可知D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，是纤维蛋白单体经活化因子交联后再经纤溶酶水解所产生的特异性降解产物，可作为血管FIB形成的间接指标。正常人体血浆中无纤维蛋白降解产物，D-二聚体含量的增高提示血浆发生凝固，纤溶系统被激活，可将其视为血栓形成的关键指标[15-17]。本研究结果显示，试验组及微血管病变组患者TC、TG、LDL-C水平均较高（P<0.05），HDL-C水平均较低（P<0.05），提示糖尿病患者存在脂质代谢异常现象，血脂异常代谢参与了糖尿病微血管病变的全过程。分析可知因促进脂质合成及刺激动脈内膜平滑肌细胞增殖，可导致血管基底膜增殖，微循环出现障碍，阻塞血管，进而造成组织器官缺血、缺氧，损伤血管内膜，当损伤处出现瘢痕后则会引发血管动脉硬化，致血栓形成[18-20]。因此，对D-二聚体检测是判断血栓形成的最直接方法，D-二聚体水平的高低可直接反映糖尿病患者病情严重程度及纤溶情况。

综上所述，D-二聚体水平可反映糖尿病患者病情情况，其水平越高，病情越严重。故检测D-二聚体水平有助于判断糖尿病病情及微血管病变的发生及发展，为临床诊治提供参考依据。

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（收稿日期：2020-07-02） （本文编辑：刘蓉艳）