不同化疗方案对Ⅱa 期结肠癌高危患者生存情况的影响

叶敏 黄喜文 郭维新 黎佳全

结肠癌是临床常见的一种消化道恶性肿瘤,除了对患者消化系统有极大的危害外,对其肺、肝、脑等系统功能皆有严重影响,严重威胁着患者的生命安全［1］。其临床治疗多采取根治术的方式,一般都有着较好的治疗效果,但预后效果不佳,术后几年内容易发生转移、复发等不良事件,对于Ⅱa 期结肠癌高危患者术后给予化疗能减少复发转移几率,延长患者的无疾病生存时间,不同化疗方案疗效仍有差别,本研究回顾性分析了卡培他滨单药口服化疗、XELOX 静脉化疗、mFOLFOX6 静脉化疗三种治疗方案对患者生存预后的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1 月～2019年4 月于本科进行治疗的94 例Ⅱa 期结肠癌高危患者,根据治疗方法不同分为卡培他滨组(19 例)、XELOX 组(57 例)和mFOLFOX6 组(18 例)。卡培他滨 组男13 例,女6 例；年龄45～80 岁,平均年龄(55.32±8.47)岁；病理分级：中分化腺癌19 例。XELOX 组男39 例,女18 例；年龄30～72 岁,平均年龄(56.44±8.82)岁；病理分级：低分化腺癌1 例、中分化腺癌52 例、高分化腺癌2 例、其他2 例。mFOLFOX6 组男9 例,女9 例；年龄30～80 岁,平均年龄(54.78±8.42)岁；病理分级：低分化腺癌2 例、中分化腺癌15 例、其他1 例。三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)具有可比性。所有患者及其家属对本研究均知情同意,并签署知情同意书。

高危标准：有≥1 项以下情况：①检出淋巴结<12 枚；②合并穿孔或梗阻；③肿瘤为T4 期；④肿瘤组织分化3～4 级；⑤血管或淋巴管浸润。纳入标准：均经临床确诊为Ⅱa 期结肠癌高危患者且自愿加入本研究。排除标准：排除有严重意识障碍、器官功能衰竭、合并其他恶性肿瘤以及主动退出本研究者。

1.2 方法 三组均已行根治术治疗。具体化疗方案如下。

1.2.1 卡培他滨组 患者给予卡培他滨片(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20143044,规格：0.5 g)治疗,按体表面积1.0 g/m2给药,口服,2 次/d,1 个疗程21 d,连续给药14 d 后停药7 d。

1.2.2 XELOX 组 患者给予卡培他滨+奥沙利铂方案静脉化疗。将250 ml 葡萄糖注射液与130 mg/m2的注射用奥沙利铂［齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20093167,规格：50 mg］混合静脉滴注,时间2 h,仅化疗第1 天；卡培他滨片(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20143044,规格：0.5 g)按1 g/m2给药,口服,2 次/d,1 个疗程为21 d,连续给药14 d 后停药7 d。

1.2.3 mFOLFOX6 组 患者给予5-FU+奥沙利铂+CF方案静脉化疗。将0.9%氯化钠注射液与400 mg/m2的氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31020593,规格：10 ml∶0.25 g)混合静脉注射；将0.9%氯化钠注射液与2400 mg/m2的氟尿嘧啶注射液混合后持续微量泵入48 h；将0.9%氯化钠注射液与CF 200 mg/ m2混合进行静脉滴注,持续2 h；将250 ml葡萄糖注射液与85 mg/m2的注射用奥沙利铂［齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20093167,规格：50 mg］混合静脉滴注,时间2 h,仅化疗第1 天；每2 周给药1 次。

1.3 观察指标 ①比较三组患者的DFS,以电话、门诊等形式,对患者的身体进行检查和了解,随访两组患者的转移(癌细胞脱离主体,继发出与原发肿瘤相分离的相同类型肿瘤)、复发(治愈一段时间后在原处又发与原肿瘤性质相同的肿瘤)、死亡情况,每季度随访1 次,随访至2019年12 月。②比较三组患者的疗程数。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者疗程数比较 mFOLFOX6 组患者疗程数多于卡培他滨组和XELOX 组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者疗程数比较(,个)

表1 三组患者疗程数比较(,个)

注：与mFOLFOX6 组比较,aP<0.05

2.2 三组患者治疗后DFS 比较 治疗后,mFOLFOX6组患者DFS 长于卡培他滨组及XELOX 组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组患者治疗后DFS 比较(,个月)

表2 三组患者治疗后DFS 比较(,个月)

注：与mFOLFOX6 组比较,aP<0.05

3 讨论

结肠癌是一种发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,在临床上较为常见,有着较高的发病率,其临床症状主要表现为消化不良、腹胀以及便血等。其病因与遗传、饮食习惯、肥胖以及相关病史等多种因素都有关联,对于患者的脑、骨等其他系统功能也有着较严重的影响,并且还可能出现下消化道出血、肠梗阻等并发症,对患者的健康和生命都有着较大的威胁［2,3］。Ⅱ期结肠癌也就是结肠癌的中早期,会有明显的症状表现,并且一些患者还会伴有恶心、呕吐等症状,其治疗是否需要辅以化学治疗目前仍存在争议［4,5］。目前临床上较多采用根治术治疗,治疗效果较好,但在术后几年内容易复发或转移［6］,对于患者的身体健康甚至生命安全都有着较大的影响,且容易给患者带来身体上的损伤和危害,同时也不利于患者的心理健康和生活质量的保障［7］。而对于Ⅱ期结肠癌高危患者来讲辅以化疗能够使其获得较好的预后效果,减少复发和转移的可能性。

卡培他滨片是一种常用于辅助治疗的肿瘤药物,其中一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(FdUMP)及叶酸协同因子N-5,10-亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶(TS)结合的物质能够有效抑制细胞的分裂和合成。奥沙利铂是第3 代铂类抗癌药,其主要机理为其代谢产物在细胞内与DNA 分子结合形成复合物,从而抑制DNA合成,从而导致肿瘤细胞凋亡。其有抗癌谱广、副作用较小等特点,但具有一定的毒性［8］。

X-ACT 试验对比了口服单药卡培他滨与5-FU 联合CF 辅助治疗结肠癌的疗效以及相关毒副反应,结果提示单药卡培他滨组在5年生存率及5年无复发率上均优于5-FU 联合CF 组,且毒副反应较轻［9］,对于一些老年患者及抗拒静脉治疗的患者,卡培他滨作为口服剂型,使用更为方便、经济。N016968 试验是一项大型的随机分组多中心Ⅲ期临床试验,是结肠癌术后辅助化疗领域的里程碑研究,该研究表明卡培他滨+奥沙利铂方案方案较5-FU 联合CF 方案能够显著延长患者的DFS 及无复发生存(RFS),并且在3/4 级不良事件及在中性粒细胞减少、粒缺性发热、神经毒性反应及手足综合征发生率上也优于5-FU 联合CF 方案［10］。MOSAIC 试验则显示出FOLFOX4 方案对比5-FU 联合CF 方案在Ⅱ、Ⅲ期结肠癌降低术后复发率和死亡率,能提高患者的5年DFS［11］。因此单药卡培他滨、XELOX、FOLFOX4 方案在各指南中均推荐用于结直肠癌术后辅助化疗,而在临床实践中,医生则根据患者的不同情况予不同方案治疗,本研究根据患者的年龄、一般状况、医从性等进行个体化治疗。

本研究对比了不同化疗方案对术后Ⅱa 期结肠癌患者的疗效,结果显示：mFOLFOX6 组患者疗程数为(9.82±4.16)个,多于卡培他滨组的(7.35±2.37)个、XELOX 组 的(7.42±1.92) 个,差 异 有 统 计 学 意 义(P<0.05)。治疗后,mFOLFOX6 组患者DFS 为(29.61±3.43)个月,长于卡培他滨组的(23.00±3.30)个月、XELOX 组的(19.61±1.34)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。国内相关文献也报道双药方案在肿瘤控制率及生活质量改善上要优于单药卡培他滨方案［12］。卢国春等［13］研究了118 例术后结直肠癌患者予XELOX 与FOLFOX4 方案化疗后疗效及安全性,在3年DFS 及常见不良反应上并无统计学差异,但FOLFOX4 在3～4 级粒细胞减少上发生率较高,而XELOX 方案在血小板减少及手足综合征发生率较高。谢保红［14］对比XELOX方案及FOLFOX 方案在Ⅱ或Ⅲ期结肠癌术后化疗疗效中也提示两组方案在DFS 和总生存期(OS)比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究mFOLFOX6 组DFS 要好于卡培他滨组及XELOX 组,考虑与XELOX 组患者疗程数比mFOLFOX6 较少及XELOX 组年轻患者较多等因素相关。

综上所述,mFOLFOX6 能够有效延长Ⅱa 期结肠癌高危患者的DFS,但本研究样本量较少,仍需要大样本试验进一步确认,且本研究缺少化疗后毒副反应资料,在后续研究中仍需完善。