普萘洛尔联合垂体后叶素急救肝硬化并上消化道出血临床疗效及安全性分析

万毓华　　涂杳然　　杜凡

[摘要] 目的 分析普萘洛尔联合垂体后叶素急救肝硬化并上消化道出血的应用效果。 方法 选取2016年1月至2019年12月本中心转送院内急救的肝硬化并上消化道出血患者50例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各25例。对照组给予垂体后叶素急救，研究组给予普萘洛尔联合垂体后叶素急救，比较两组临床疗效及安全性。 结果 研究组TBIL为（25.02±3.35）μmol/L，ALT為（37.68±9.68）U/L，低于对照组的（27.35±2.65）μmol/L、（51.57±9.64）U/L，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组ALB为（37.79±4.25）g/L，高于对照组的（34.68±4.36）g/L，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组急救总有效率为96.00%，高于对照组的72.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的32.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 普萘洛尔联合垂体后叶素急救肝硬化并上消化道出血患者，能够显著提升其肝功能、降低不良反应总发生率，急救疗效显著，具有推广价值。

[关键词] 普萘洛尔;垂体后叶素;肝硬化;上消化道出血;临床疗效;安全性

[中图分类号] R657.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）10-0006-04

Analysis of clinical efficacy and safety of propranolol combined with pituitrin in the emergency treatment of liver cirrhosis with upper gastrointestinal bleeding

WAN Yuhua1   TU Yaoran2   DU Fan2

1.Nanchang Emergency Center， Nanchang   330038， China; 2.The Third Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang   330000， China

[Abstract] Objective To analyze the application effect of propranolol combined with pituitrin in the emergency treatment of liver cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding. Methods A total of 50 patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage transferred to first aid in hospital by our center from January 2016 to December 2019 were selected as the study objects， they were divided into the control group and the study group by random number table method， with 25 cases in each group. The control group was treated with pituitrin， and the study group was treated with propranolol combined with pituitrin. The clinical effects and safety of the two groups were compared. Results The TBIL（25.02±3.35） μmol/L and ALT （37.68±9.68） U/L of the study group were statistically significantly lower than （27.35±2.65） μmol/L、（51.57±9.64） U/L of the control group （P<0.05）. The ALB of the study group （37.79±4.25） g/L was statistically significantly higher than （34.68±4.36） g/L of the control group （P<0.05）. The total effective rate of emergency treatment in the study group was 96.00%， which was statistically significantly higher than 72.00% of the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group（8.00%） was statistically significantly lower than 32.00% in the control group （P<0.05）. Conclusion The treatment of propranolol combined with pituitrin in patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding can significantly improve their liver function， reduce the total incidence of adverse reactions and has a significant treatment effect， which has promotion value.

[Key words] Propranolol; Pituitrin; Liver cirrhosis; Upper gastrointestinal bleeding; Clinical efficacy; Safety

肝硬化是临床多发的一种消化系统疾病，在单一因素或多种因素的长期影响下，患者发生弥漫性肝损害。目前我国大部分患者为肝炎后硬化，少部分患者表现为酒精性肝硬化。上消化道出血是肝硬化患者常见的并发症，患者多表现为黑便或大量呕血，甚至出血性休克，具有非常高的临床病死率，故如何选取科学有效的方式对患者进行快速止血一直是研究重点[1]。本研究以肝硬化并上消化道出血患者为研究对象，分析普萘洛尔联合垂体后叶素的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2019年12月本中心转送院内急救的肝硬化并上消化道出血患者50例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各25例。对照组男13例，女12例;平均年龄（50.36±5.67）岁，平均病程（4.25±3.21）年。研究组男14例，女11例;平均年龄（50.68±5.33）岁，平均病程（4.68±3.19）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：符合2007年美国《肝硬化胃食管静脉曲张及出血》诊断标准;主要临床症状表现为黑便、呕血、乏力、头晕等。排除标准[2]：未成年或高龄;同时合并肝癌和肝性脑病;应用手术或内镜急救;存在意识障碍;存在精神病史;凝血机能障碍;存在本研究所用药物过敏史。

1.2方法

两组患者入院后均根据患者病情给予一系列常规对症急救措施，包括补充血容量、吸氧、止血、保肝、抑酸等，禁止服用其他与降低门脉压有关的药物。对照组患者在此基础上予垂体后叶素（安徽宏业药业有限公司，国药准字H34022977）急救，10 U/次缓慢静脉推注，之后以0.2～0.4 U/min持续性静脉滴注72 h。研究组患者在对照组基础上给予普萘洛尔（常州康普药业有限公司，国药准字H32021276）急救，20 mg/次，3次/d，连续用药5 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床疗效及安全性。肝功能恢复情况：分别应用重氮盐法、免疫法和速率法对两组的总胆红素（TBIL）、清蛋白（ALB）和谷丙转氨酶（ALT）水平进行检测和记录，其中TBIL和ALT水平与临床疗效呈负相关，ALB水平与临床疗效呈正相关。急救效果[3]：显效：用药24 h内患者停止出血，各项生命体征趋于稳定，胃管抽吸液干净;有效：用药72 h后患者停止出血，各项生命体征趋于稳定，胃管抽吸液干净;无效：用药72 h后患者仍然存在活动性出血。急救总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。不良反应发生情况：观察并记录出现胸闷心悸、胃肠道反应和乏力眩晕的患者例数，比较两组不良反应总发生率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组肝功能恢复情况比较

研究组TBIL为（25.02±3.35）μmol/L，ALT为（37.68±9.68）U/L，低于对照组的（27.35±2.65）μmol/L、（51.57±9.64）U/L，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组ALB为（37.79±4.25）g/L，高于对照组的（34.68±4.36）g/L，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组急救效果比较

研究组急救总有效率为96.00%，高于对照组的72.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的32.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

因肝脏代偿功能较强，肝硬化早期患者通常无明显临床症状，随着患者病情进展，逐渐出现门脉高壓、肝功能损害等表现，累及多个器官和系统，肝硬化晚期患者通常会出现上消化道出血、继发感染、腹水、肝性脑病、脾功能亢进、癌变等并发症。上消化道出血是肝硬化患者多发的一项并发症，其病情进展快，患者会在短时间内大量出血，严重危及生命安全。导致肝硬化上消化道出血的诱因如下[4]：其一为食道胃底静脉曲张，肝硬化患者通常伴随门静脉高压，故发生食道胃底静脉曲张的概率较高，在患者肝静脉或门静脉出现阻塞时，会加剧门静脉高压，致使已经呈现曲张的食道胃底静脉出现破裂、出血现象，进而引发上消化道出血。其二为凝血机制障碍，肝硬化患者存在肝功能异常，肝脏合成障碍导致患者体内凝血因子含量下降，脾功能亢进对血小板造成大规模破坏，出现凝血障碍，进而增加上消化道出血的概率。其三为胃肠黏膜糜烂，肝硬化患者大多伴有门静脉高压，出现胃肠黏膜糜烂、胃肠道淤血的可能性较大，在患者食用不适宜食物时，或在用力排便、过度劳累等情况下，糜烂面会进一步破损，导致出血。其四为腹水，肝硬化患者腹水导致食管下端实际括约肌功能减退，致使患者出现肝源性溃疡、门脉高压性胃病、胃窦毛细血管扩张、异位静脉曲张等疾病，进而导致上消化道出血。肝硬化并上消化道出血患者的常见临床症状如下：其一为血便、黑便和呕血，在患者出血速度减慢或出血量降低的情况下，患者会出现幽门以上出血或仅表现为黑便而未出现呕血的症状;在患者出血量增大或出血速度加快的情况下，患者表现为幽门以下出血或呕血等症状;呕血患者大多伴随黑便，而黑便患者则未必存在呕血。其二为失血性周围循环衰竭，患者多表现为头昏、恶心、乏力、口渴、无尿或尿少、血压下降、晕厥或黑朦等。其三为发热，大多数患者呈低热，通常体温不超过38℃。其四为氮质血症及腹胀、纳差、腹水增多等其他症状[5]。

药物急救是肝硬化并上消化道出血患者的临床主要急救方式，血管加压素及其他类似药物具有非常显著的止血效果。垂体后叶素是来源于动物脑腺垂体中的一种成分，含有加压素和催产素，加压素能够对患者的毛细血管和小动脉起收缩作用，降低肺循环压力和门脉压力，从而发挥良好的止血效果[6]。与此同时，该药物还能够增加患者集合管和肾小管对水分的重吸收作用，降低肝脏的实际血流量，因为该类药物会被消化液破坏，故临床不采取口服给药的方式，通常采取皮下或肌内注射，根据患者病情，予垂体后叶素5～10 U与20 mL的25%葡萄糖溶液混合进行静脉滴注，在没有达到明显止血效果的情况下，可将垂体后叶素用药剂量调整为20 U[7]。有研究结果显示，垂体后叶素在肝硬化并上消化道出血患者的急救中止血率可高达50%～70%，临床疗效非常显著;但同时也容易导致疾病复发，部分患者在门脉血流量增加的同时，门脉阻力也会随之升高;且该药物具有较低的心脏血管收缩选择性，患者应用该药物后，容易发生胸闷心悸、胃肠道反应和乏力眩晕等不良反应，甚至出现抽搐昏迷及精神失常等症状，如果患者本身存在心血管疾病如冠心病等或体质较差，则不建议使用该药物进行止血[8]。使用垂体后叶素对肝硬化并上消化道出血患者进行急救时，需要根据患者病情严格控制用药剂量和注射速度，如果用药剂量过小、滴速过慢，则难以达到最佳疗效;如果用药剂量过大、滴速过快，则会增加患者出现不良反应的概率。在进行垂体后叶素静脉注射时，需要根据药物半衰期对总体用药时间进行调整，垂体后叶素的半衰期约为15 min，故常将其静脉注射时间调整为30 min，不仅可以提高临床疗效，还能够提高临床急救的安全性。普萘洛尔是一种β1与β2肾上腺素受体阻滞剂，可减慢心率、减弱心肌收缩力、降低心排血量，在药物应用初期，因外周阻力反射性升高，该药物的降压效果并不明显，患者的冠状动脉血流量、肾小球滤过率、肾血流量及其他内脏器官的实际血流量呈降低趋势。普萘洛尔对患者的肾上腺素神经元功能产生影响，提高患者中枢神经系统血压调节压力感受器的实际敏感性，对去甲肾上腺素和抗异丙肾上腺素产生竞争性对抗作用;另外普萘洛尔可以阻断β2受体形成，从而降低患者的血浆肾素活性，促使血管收缩[9]。此外，普萘洛尔可以提高肾上腺素含量，从而降低血糖，且能够对前列腺素E2正常功能的发挥产生影响，该药物在临床应用中具有缓慢、温和、持久等特点，可以抑制肾素分泌，患者不会出现直立性低血压症。普萘洛尔通过口服的方式给药，能够被患者的胃肠道完全吸收，吸收率可高达90%，血药浓度在用药1.0～1.5 h达到峰值，但进入全身循环之前会有大量药物成分经肝代谢而失活，因此其实际生物利用度仅为30%;患者进食后，其生物利用度呈增加趋势[10]。普萘洛尔与血浆蛋白的结合率约为93%，其结合能力受遗传因素影响，具有立体选择性，研究结果显示[11]，中国人对普萘洛尔的敏感性较高。此外，普萘洛尔具有良好的亲脂性，能穿过血-脑脊液屏障，从而导致中枢反应;普萘洛尔也可进入胎盘，分布容积约为6 L/kg;普萘洛尔在肝脏内呈广泛性代谢，药物半衰期为2～3 h，主要经由肾脏排泄，排泄物仅1%为原型物，其余均为代谢产物。普萘洛尔的临床用药禁忌证为过敏性鼻炎和哮喘，因其会导致患者出现鼻黏膜微细血管收缩和支气管痉挛症状;重度房室传导阻滞、低血压症、窦性心动过缓、心源性休克及心脏扩大且心率不平稳也属于普萘洛尔禁忌证[12]。肝硬化并上消化道出血患者采用普萘洛尔进行急救，可以在止血的同时减少或避免不良反应的发生，为患者的生命安全提供更有力的保障[13]。肝硬化并上消化道出血患者采用普萘洛尔联合垂体后叶素急救，能够在短时间内减少出血量，起到良好的止血效果;能够改善患者的各项肝功能水平，促使患者肝功能恢复正常;能够有效降低不良反应总发生率，提高临床安全性[14]。本研究结果显示，研究组TBIL为（25.02±3.35）μmol/L，ALT为（37.68±9.68）U/L，低于对照组的（27.35±2.65）μmol/L、（51.57±9.64）U/L，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组ALB为（37.79±4.25）g/L，高于对照组的（34.68±4.36）g/L，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组急救总有效率为96.00%，高于对照组的72.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的32.00%，差异有统计学意义（P<0.05），提示普萘洛尔联合垂体后叶素急救的应用，有利于优化肝硬化并上消化道出血患者的临床急救工作，促使患者恢复健康[15]。

综上所述，普萘洛尔联合垂体后叶素急救肝硬化并上消化道出血患者，能够显著提升其肝功能、降低不良反应总发生率，急救疗效显著，具有推广价值。

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（收稿日期：2020-07-22）