L-脯氨酸在有机合成中的应用研究进展

2021-05-29 15:30宋艳红
安徽化工 2021年3期
关键词:乙酯脯氨酸衍生物

宋艳红

(中安联合煤化有限责任公司煤化工分公司技术质量部,安徽淮南232000)

有机小分子催化剂L-脯氨酸及其衍生物是一种工业型催化剂,其具有活性强、立体专一性好、来源广泛、易于制备、价格便宜、易操作、环境友好等特点,已被用于各种各样的反应,其在某些方面催化性能甚至可以与酶催化剂媲美。本文拟对近年来L-脯氨酸在有机合成中的应用做一综述。

1 Aldol反应

List等首次报道了L-脯氨酸催化丙酮与醛之间的不对称直接羟醛缩合反应,并考查了一系列氨基酸的催化活性。研究发现,L-脯氨酸比其他氨基酸的催化活性更高。

除了小分子L-脯氨酸单独作为催化剂促进Aldol反应,L-脯氨酸也可以负载在离子液体等上面,以便提高活性和回收使用性能。刘蝶丽等报道了在水相中通过阴阳离子结合使L-脯氨酸阴离子负载在基于Merrifield树脂的季铵根阳离子上,制备出功能性高分子离子液体,并作为一种高效、可回收的催化剂用于催化醛与酮的不对称Aldol反应。该催化体系在微量水中有很好的催化活性和立体选择性,相应的Aldol反应产物获得了6∶94的dr值以及高达98%的ee值,且有较好的重复使用性能。

Scheme 1负载在离子液体上的L-脯氨酸催化的Aldol反应

2 Knoevenagel缩合

曾庆友等报道了以L-脯氨酸/吡啶为催化剂,正己烷做带水剂,用苯甲醛和丙二酸为原料,经Knoenenagel缩合生成肉桂酸,在最佳条件下,收率高达99.0%,该催化剂体系具有比传统的催化剂毒性低,反应条件温和的特点。曾鸿耀等报道了用L-脯氨酸为催化剂,PEG-400为溶剂,水杨醛与丙二酸二乙酯进行Knoevenagel反应合成香豆素-3-羧酸乙酯,仅10 mol%的用量就使香豆素-3-羧酸乙酯的收率达到88%。

Scheme 2 PEG-400中L-脯氨酸催化的水杨醛和丙二酸二乙酯的Knoevenagel反应

3 Mannich反应

L-脯氨酸可以催化邻氨基苯乙酮和醛的Mannich反应,用于一步高效地合成2位芳基取代的二氢喹啉衍生物。

Scheme 3 L-脯氨酸催化的Mannich反应

Viji等报道了L-脯氨酸催化的苯并噁嗪酮和其他的酮类化合物经Mannich反应得到立体选择性很高的产物(R-异构体ee 91%,R,S-异构体ee 91%,dr>20∶1)。

Scheme 4 L-脯氨酸催化的苯并噁嗪酮和丁酮的Mannich反应

4 Michael加成反应

L-脯氨酸可催化硝基烷烃和换装共轭烯酮生成不对称1,4加成产物,也可以催化硝基苯乙烯未加修饰的酮的反应,得到很高的化学产率。

Perumal S等利用L-脯氨酸催化的共轭加成反应合成三元含氮化合物,使用N取代4-哌啶酮和二倍当量的(E)-4-芳基-3-丁烯-2-酮为底物,在L-脯氨酸催化下发生多次Michael加成反应,得到满意的收率。

Mohit等报道了水中,吲哚、醛和N-取代苯胺三分子反应得到3-α,α-二芳甲基取代吲哚,反应清洁,收率高。

Scheme 5 L-脯氨酸催化的吲哚、醛和N-取代苯胺的Michael加成反应

5 醛酮的α-硫代反应

通常,α-硫代羰基化合物的合成均需使用手型辅剂,其价格昂贵且不易回收。L-脯氨酸是不对称催化反应中的一种重要催化剂,其催化性能较好,不需手性辅剂参与反应。袁飞鹏、李长思等报道了使用L-脯氨酸为催化剂,用7种硫代试剂分别对2种醛进行的α-硫代反应。

Scheme 6 L-脯氨酸催化的醛的不对称α-硫代反应

6 串联反应

王慧媛等报道了用L-脯氨酸作为催化剂合成吡咯[2、3、4-kl]吖啶衍生物的一个新型的串联反应。

7 L-脯氨酸催化4-硫代-1,3-恶嗪衍生物的合成

Mohebat等报道了L-脯氨酸为催化剂,苯甲酰氯、苯酚和硫代氰酸铵反应,制得4-硫代-1,3-恶嗪类衍生物。该工艺对不同取代基的底物有较好的适用性,收率良好,是制备此类衍生物的好方法。

Scheme 7 L-脯氨酸催化的吡咯[2、3、4-kl]吖啶衍生物的合成

Scheme 8 L-脯氨酸催化4-硫代-1,3-恶嗪衍生物的合成

8 结束语

有机小分子催化剂L-脯氨酸作为一种结构简单的分子有很多优点:①来源广泛,易于制备,可以直接从自然界中获得,不需要衍生化;②价格便宜,对映体的价格差别不多;③易操作,环境友好。其在多种反应中显示出良好的催化性能,在有机合成中发挥着十分重要的作用,在负载催化中有着广阔的前景。

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