盐酸氨溴索联合N-乙酰半胱氨酸治疗老年COPD的效果及对患者血清VAP-1、SFRP-1、ECP水平的影响

王岳宸

（佳木斯市中心医院药剂科，黑龙江 佳木斯 154002）

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以气流受限为特征的呼吸系统疾病，为常见病、多发病，我国40岁以上中老年人群患病率高达9.9%[1]。气道炎症、粘液高分泌、氧化应激等在老年COPD的发生发展中起到重要的作用。盐酸氨溴索是一种祛痰药，具有促进黏痰溶解、润滑呼吸道、促进肺表面活性物质的分泌、纤毛运动等作用，从而促进排痰，减少粘液滞留在呼吸道。N-乙酰半胱氨酸（NAC）具有溶解痰液、减少痰液粘性和弹性及抗氧化的作用。盐酸氨溴索、NAC常用于COPD的治疗，两者溶解痰液的作用机理不同。研究发现[2，3]，血管粘附蛋白-1（VAP-1）、分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP-1）与肺部疾病密切相关，而嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平是反映气道炎症反应程度的重要生物学指标。本研究主要探讨盐酸氨溴索联合NAC治疗老年COPD的效果及对患者VAP-1、SFRP-1、ECP水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月～2020年1月佳木斯市中心医院药剂科收治的125例老年COPD患者为观察对象。纳入标准：①经X线、胸部CT检查确诊，且符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）》[4]中有关COPD的诊断标准，处于急性发作期；②年龄60～79岁；③近7 d未使用激素、免疫抑制剂。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并肺部感染；③合并严重高血压、糖尿病等；④合并消化性溃疡；⑤过敏体质；⑥精神障碍。按随机数字表法分为对照组62例与观察组63例。对照组中男42例，女20例；年龄60～79岁，平均年龄（65.71±4.92）岁；病程3～12年，平均病程（8.23±1.59）年；吸烟37例，饮酒25例。观察组中男41例，女22例；年龄61～78岁，平均年龄（66.20±5.08）岁；病程4～11年，平均病程（8.28±1.53）年；吸烟35例，饮酒23例。两组性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理审批，且患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均给予止咳、消炎、祛痰等对症治疗。在此基础上，对照组给予盐酸氨溴索片（天津怀仁制药有限公司，国药准字H20073934，规格：30 mg/片）60 mg/次，3次/d，口服；观察组在对照组基础上给予NAC（海南赞邦制药有限公司，国药准字H20080325，规格：0.2 g/片）600 mg/次，2次/d，口服。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 比较两组治疗疗效、血清VAP-1、SFRP-1、ECP、气流受限指标第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、肺活量占预计值百分比（FVC%pred）、FEV1/FVC及不良反应。

1.3.1 疗效评价 ①显效：患者临床症状消失，听诊肺部鸣音改善，影像学好转；②有效：患者临床症状改善，听诊肺部鸣音减弱，影像学好转；③无效：患者临床症状、听诊、影像学均无明显改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 实验室指标检测 治疗前后，采集患者外周静脉血3 ml，以3000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测VAP-1、SFRP-1、ECP水平。采用肺功能检测仪检测第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、肺活量占预计值百分比（FVC%pred）、计算FEV1/FVC。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后VAP-1、SFRP-1、ECP水平比较两组治疗前VAP-1、SFRP-1、ECP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清VAP-1、SFRP-1、ECP水平较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后VAP-1、SFRP-1、ECP水平比较（）

表2 两组治疗前后VAP-1、SFRP-1、ECP水平比较（）

2.3 两组治疗前后气流受限指标比较 两组治疗前FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后气流受限指标比较（）

表3 两组治疗前后气流受限指标比较（）

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应清理比较[n（%）]

3 讨论

COPD是严重危害人类健康的疾病，具有病死率较高的特点，据全球疾病负担研究项目估计，2020年COPD将位居全球致死病因的第3位[5，6]。COPD的危险因素有遗传因素、吸烟、空气污染、职业性粉尘和化学物质、感染等，发病机制复杂，气道炎症、粘液高分泌等是COPD发生发展的重要环节，导致患者出现呼吸困难、肺功能下降[7-9]。目前，临床上主要给予抗炎、祛痰、平喘、解痉、止咳等对症治疗，虽然可以缓解症状，但效果有限，无法有效延缓患者肺功能下降[10]。

盐酸氨溴索为常见的祛痰药，可作用于支气管腺体增加释放载液分泌细胞的溶酶体酶，促进痰液溶解；可促进鼻纤毛运动，使痰液排出；可增加肺泡上皮细胞产生表面活性物质，从而改善气流受限状态，提高肺功能[11]。NAC中的巯基能使黏蛋白肽键的二硫键断裂，从而使黏蛋白链变成小分子肽链，溶解黏痰、脓性痰、呼吸道黏液等。盐酸氨溴索、NAC联合应用能够从不同的途径溶解痰液、促进痰液排出，改善气道阻塞症状，缓解气流受限程度，提高肺功能。研究显示[12]，NAC颗粒联合盐酸氨溴索治疗老年COPD急性发作期2周后总有效率为80.00%，高于单用盐酸氨溴索治疗的36.67%。本研究结果也显示，观察组治疗总有效率为96.83%，高于对照组的83.87%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示盐酸氨溴索联合NAC可提高临床疗效，原因可能为联合用药通过不同的途径发挥协同增效的作用。

VAP-1为胺氧化酶活性的粘附分子，能够介导炎症细胞的迁移与浸润，在肺部疾病病理过程中起到重要的作用[13]。SFRP-1为炎症反应相关信号通路Wnt/Frizzled通路的拮抗剂，具有抑制白细胞活化、细胞因子释放的作用，在肺损伤修复中具有重要的作用。ECP是一种毒性蛋白，由嗜酸性粒细胞激活释放，能引发气道高反应，促进黏膜水肿、血小板聚集，在COPD发生发展中起到重要的作用。相关研究显示[14，15]，老年COPD患者的血清VAP-1、SFRP-1水平较健康人群明显升高，并且与FEV1%pred、FVC%pred存在相关性。本研究中两组治疗后FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示盐酸氨溴索联合NAC治疗可降低患者的血清VAP-1、SFRP-1、ECP水平，减轻机体及气道炎症反应程度，促进肺组织修复，改善肺功能，其原因可能为盐酸氨溴索联合NAC协同促进气道内黏液、痰液排出，减轻局部炎症反应，改善通气状态，为肺功能恢复提供条件。此外，治疗期间两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明酸氨溴索联合NAC不会增加恶心/呕吐、消化不良等并发症。

综上所述，盐酸氨溴索联合NAC治疗老年COPD疗效确切，能够降低VAP-1、SFRP-1、ECP含量，改善气流受限症状，且不增加不良反应发生几率。