中性粒细胞/淋巴细胞比值与IgA肾病Lee氏分级、牛津分型的相关性分析

刘佳丽, 谢 荣, 李雪莲, 刘晓惠

(1.川北医学院 临床医学系，四川 南充 637000；2.川北医学院附属医院 肾内科，四川 南充 637000)

免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy, IgAN)是我国常见的原发性肾小球疾病。IgAN发病机制尚不完全清楚，多项研究表明，IgAN患者发病之前常有上呼吸道感染、胃肠道感染等前驱感染病史，因此，IgAN发病机制可能与炎症反应引起的免疫功能异常相关[1-2]。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)被认为是一种新型、能有效反应炎症状态的指标，目前已有不少NLR与肿瘤、心血管疾病的相关研究，在肾脏疾病中也有涉及[3-5]，但与IgAN的相关报道尚少。通过分析NLR与IgAN病理Lee氏分级和牛津分型、白细胞计数(WBC)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、肾小球滤过率(eGFR)等指标的相关性，为临床评估IgAN患者病情提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1病例选择 2017年1月至2020年6月在我院经肾穿刺活检病理确诊为原发性IgAN患者80例，男36例，女44例，平均年龄(36.7±13.6)岁。分别根据IgA肾病病理Lee氏分级及牛津分型间质纤维化与肾小管萎缩(T)分级分组，另外根据牛津分型新月体(C)分级分为2组。

1.2纳入标准 初诊患者，首次肾穿刺活检诊断为IgAN[6]；临床、病理资料完整。排除标准：合并其他类型肾小球疾病如过敏性紫癜性肾炎；自身免疫性疾病如银屑病；感染性疾病；恶性肿瘤；肝功能显著异常。

1.3观察指标 患者入院时均于肾穿刺活检前采集清晨空腹外周静脉血，由本院检验科测定WBC、淋巴细胞计数(LY)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及hsCRP、24 h尿蛋白。留取24 h尿液样本，检测24 h尿蛋白。并根据肾脏病饮食改良(MDRD)公式估算eGFR。肾穿刺活检标本行光镜苏木精-伊红(HE)染色、Masson三色染色、过碘酸六胺银(PASM)染色，免疫荧光剂电镜检测，确诊为原发IgAN。并根据光镜染色对病变程度分别进行Lee氏分级和牛津分型。见表1～2。

表1 Lee氏分级标准

表2 牛津分型标准

2 结 果

2.1Lee氏分级时NLR及相关临床指标比较 由于Lee分级中Ⅰ和Ⅴ级的病例较少，故按病理严重程度将Lee氏Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ～Ⅴ级3组。随Lee分级越重，NLR、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平越高，eGFR水平越低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 Lee氏分级时NLR及相关指标比较[M(P25，P75)]

2.2牛津分型T(间质纤维化与肾小管萎缩)分级时NLR及相关临床指标比较 由于T2病例较少，则按T0、T1、T2分为T0和T1-T2组。与T0组比较，T1-T2组NLR、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平升高，eGFR水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 牛津分型T分级时NLR及相关指标比较[M(P25，P75)]

2.3牛津分型C(新月体)分级时NLR及相关指标比较 由于C2病例较少，则按C0、C1、C2分为C0和C1-C2组。与C0组相比，C1-C2组NLR、24 h尿蛋白水平升高，eGFR水平降低(P<0.05)。见表5。

表5 牛津分型C分级时NLR及相关指标比较[M(P25，P75)]

2.4NLR与临床指标及牛津分型(T和C)的相关性分析 NLR与SCr、BUN、24 h尿蛋白水平呈正相关(均P<0.01)，与Lee氏分级、牛津分型(T和C)呈正相关(均P<0.05)； NLR与eGFR呈负相关(P<0.05)。hsCRP与IgAN Lee氏分级、牛津分型及各肾功能临床指标无明显相关性。见表6。

表6 NLR、hsCRP与临床指标相关性分析

3 讨 论

近年资料显示IgAN仍是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，是尿毒症的常见病因之一[7]。IgAN是一种免疫病理诊断，其特征性病变是系膜区IgA及其免疫复合物沉积导致肾小球系膜细胞增殖。IgA沉积主要是致病性IgA产生增多和异常IgA清除减少导致的。IgAN患者常出现上呼吸道感染相关的发作性肉眼血尿，有研究显示，呼吸道炎症与肾小球IgA沉积有关联[8]。另外，某些炎症性肠病也可以通过较强的黏膜免疫应答使患者体内半乳糖缺陷型IgA1产生增加，从而参与IgAN发病[9]。有报道显示，在感染期间血清IgA和多聚IgA明显增多，导致肾脏IgA及其免疫复合物的沉积加重[10]。因此，感染及由此导致的炎症反应在IgAN发生发展中起重要作用。

NLR结合两种白细胞亚型信息，理论上对评估炎症状态更有代表意义。有研究表示，当NLR升高时，多预示人体正处于强烈的应激或炎症反应中，两者呈现正相关关系，并且若NLR持续升高，多数患者预后较差[11]。同时由于其经济、无创、易获取，NLR逐渐被广泛应用。除了在消化道疾病、肿瘤、心血管疾病中的预后评估作用[3-4, 9]，在多种自身免疫疾病如干燥综合征、类风湿关节炎等中能很好地反映炎症状态及疾病活动情况[12-13]。

本研究结果显示，伴随IgAN病理Lee氏分级及牛津分型(T)逐渐加重，NLR、hsCRP、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平逐渐升高，eGFR逐渐下降。相关性分析显示，NLR与SCr、BUN、24 h尿蛋白水平呈正相关，与eGFR呈负相关，且相关性显著。表明NLR可一定程度评估IgAN患者肾功能损伤。

IgAN病理变化多样，但不同的病理变化与患者的预后有极大关系，而IgAN病理Lee氏分级及牛津分型(T和C)则起到了重要作用。Lee氏分级中随病理级别升高，患者预后越差，有报道显示，Ⅳ～Ⅴ级患者肾功能恶化进展的风险为I级的36倍[14]。牛津分型病理中间质纤维化与小管萎缩病变(T)也可独立预测IgAN预后，而新月体病变(C)与疾病的活动性有很大关系[15-16]。本研究显示，NLR与Lee氏分级、牛津分型(T和C)呈正相关。表明NLR炎症反应强度与IgAN肾脏病理损害严重程度呈正相关，并且一定程度反映了疾病活动状态，这一结果与杨艳燕等[17]报道相似。

hsCRP是采用了超敏感检测技术能准确检测低浓度C反应蛋白，可较好的反映患者机体炎症状态，是临床常用炎症指标。有文献报道，hsCRP与IgAN肾脏损伤程度变化趋势一致，与IgAN进展有密切关系[18]。本研究显示，hsCRP与IgAN肾脏病理及临床指标恶化无明显相关性，与上述报道结果有差别。近年来有学者提出，NLR是早期糖尿病肾病的可靠预测指标[19]，甚至可以作为hsCRP的潜在替代指标用于评估慢性肾脏病患者全身炎症状态[5]。本研究发现，NLR与IgAN肾脏病理损害及多项肾功能临床指标改变呈显著相关性。因此，监测NLR对评估IgAN患者全身炎症状态优于hsCRP。

综上所述，NLR作为一种经济、易获取的炎症指标，能反映IgAN患者疾病炎症状态及活动性，并且与肾脏功能及病理损害程度有较好的相关性，对评估IgAN肾脏损伤程度及预后有一定价值。