乌司他丁治疗神经源性肺水肿的疗效及对炎症因子的影响探讨

倪宏伟 谢家祺 吴莹

神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema,NPE)是由于颅脑损伤或其他重症脑病所引起的急性并发症。有研究表明［1］：NPE 为患者中枢神经系统受到急性损伤导致颅内压快速变化,诱导肺内α 受体与β 受体间比例失衡产生应激性反应,导致患者内皮细胞间连接由紧张状态转为松弛甚至脱落,增加患者肺部毛细血管壁通透性,有效滤过压升高,大量组织液滞留在组织间隙,进而造成患者肺水肿。NPE 是重症医学科常见病因,又因其突发性强、早期诊断难度较大、病情发展速度快、死亡率高,严重威胁患者的生命安全。乌司他丁在临床上常为急性循环衰竭的抢救辅助用药,其还是一种高效广谱的蛋白质抑制剂,能有效调节炎症因子［2］。现阶段,有关乌司他丁辅助治疗NPE 的报道较少。本实验旨在探究乌司他丁治疗NPE 的临床疗效及对患者炎症因子的影响,为重症医学科临床治疗NPE 提供新的思路。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院重症医学科2018 年10 月～2020 年3 月收治的86 例NPE 患者,纳入标准：①符合NPE 诊断标准［3］；②无原发性心脏病；③年龄﹥18 岁；④患者家属均签署知情同意书。排除标准：①心力衰竭患者；②合并免疫疾病患者；③肝肾功能异常患者；④有血液病史患者；⑤恶性肿瘤患者；⑥对研究药物过敏患者。随机将患者分为治疗组和对照组,各43 例。治疗组男31 例,女12 例；年龄21～67 岁,平均年龄(40.14±16.56)岁；格拉斯哥昏迷量表(glasgow coma scale,GCS)评分3～8 分,平均GCS 评分(4.94±1.73)分。对照组男33 例,女10 例；年龄26～66 岁,平均年龄(41.27±15.33)岁；GCS 评分3～8 分,平均GCS 评分(5.04±1.53)分。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P﹥0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组患者进行纠正酸碱失衡、抗感染、补液、纠正电解质紊乱等常规治疗,使用有创机械通气辅助呼吸,给予呋塞米降低心脏负荷,呋塞米40 mg/次,2 次/d,静脉推注。治疗组患者在常规治疗基础上使用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990134,规格：10 万IU)治疗,以0.9%的氯化钠注射液100 ml 混合10 IU 注射用乌司他丁进行静脉滴注,3 次/d。两组均连续治疗1 周。

1.3 观察指标 ①炎症因子：治疗前及治疗后1、3、7 d 抽取患者外周静脉血2 ml,取血清,使用ABCELISA 法测定白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)水平,使用散射免疫比浊法测定C 反应蛋白(c-reactive protein,CRP)水平,试剂盒购自深圳晶美生物制品公司。②血气分析指标：治疗前及治疗后1、3、7 d 时取患者动脉血使用血气分析仪分析患者的动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2),同时记录吸入氧浓度(fraction of inspiration O2,FiO2),通过公式计算氧合指数(oxygenation index,OI)=PaO2/FiO2。③使 用PICCO 监测患者EVLWI 及PVPI［3］。记录治疗前及治疗后1、3、7 d 患者的EVLWI 及PVPI。④临床指标：包括呼吸机使用时间、抗生素使用时间及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P﹤0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后OI、PVPI 及EVLWI 比较 治疗前及治疗1 d,治疗组患者PVPI、OI、EVLWI 与对照组比较差异均无统计学意义(P﹥0.05)；治疗3、7 d,治疗组患者PVPI、EVLWI 均低于对照组,OI 高于对照组,差异具有统计学意义(P﹤0.05)；治疗3、7 d,治疗组患者PVPI、EVLWI 均低于治疗前,OI 高于治疗前,差异具有统计学意义(P﹤0.05)；治疗7 d,对照组患者PVPI、EVLWI 均低于治疗前,OI 高于治疗前,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后OI、PVPI 及EVLWI 比较()

表1 两组患者治疗前后OI、PVPI 及EVLWI 比较()

注：与治疗前比较,aP﹤0.05；与对照组比较,bP﹤0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗1、3、7 d,治疗组患者TNF-α、IL-6、CRP 水平均明显低于对照组及治疗前,差异有统计学意义(P﹤0.05)；治疗3、7 d,对照组TNF-α、IL-6、CRP 水平均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P﹤0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

2.3 两组患者临床指标比较 治疗组患者呼吸机使用时间、抗生素使用时间均明显短于对照组,MODS 发生率低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。见表3。

续表2

表3 两组患者临床指标比较［,n(%)］

表3 两组患者临床指标比较［,n(%)］

注：与对照组比较,aP﹤0.05

3 讨论

NPE 是重症医学科常见病,是以低PaO2、低OI及呼吸困难、两肺湿性啰音为特点的临床综合征,常继发于各类中枢神经损伤后［4］。因颅内压升高引起NPE,同时血管活性物质以及炎症介质会大量释放,导致全身血管收缩,增加心血管疾病风险,同时炎症介质的大量释放继发一系列级联反应,加重患者病情,诱发机体器官功能异常甚至衰竭［6］。乌司他丁是一种提取自健康人尿液中的糖蛋白,可以抑制中性粒细胞活性,同时抑制TNF-α 在细胞内的复制与分泌。本研究结果显示,治疗1、3、7 d,治疗组患者TNF-α、IL-6、CRP 水平均明显低于对照组及治疗前,差异有统计学意义(P﹤0.05)；治疗3、7 d,对照组TNF-α、IL-6、CRP 水平均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P﹤0.05)。由此提示乌司他丁在治疗NPE 时有较好的抗炎作用。本研究结果还显示,治疗3、7 d,治疗组患者PVPI、EVLWI 均低于对照组,OI 高于对照组,差异具有统计学意义(P﹤0.05)；治疗3、7 d,治疗组患者PVPI、EVLWI 均低于治疗前,OI 高于治疗前,差异具有统计学意义(P﹤0.05)；治疗7 d,对照组患者PVPI、EVLWI 均低于治疗前,OI 高于治疗前,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。由此表明乌司他丁具有改善肺水肿的作用,其可以用于治疗NPE［5］。乌司他丁可以降低多种蛋白水解酶的活性,抑制氧自由基的氧化应激反应,调节内皮细胞细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,降低中性粒细胞与内皮细胞的聚集,从而降低肺部毛细血管壁的通透性,改善肺部微循环以及弥散功能,缓解肺水肿症状并增加肺部顺应性,最终使患者EVLWI 及PVPI 处于较低水平［6］。NPE 患者因其肺部水肿导致患者低氧血症以及急性呼吸困难的发生,OI可以反映患者体内氧气占比,侧面反映患者的低氧血症情况。本研究结果显示,采用乌司他丁治疗NPE 的治疗组患者呼吸机使用时间、抗生素使用时间均明显短于对照组,MODS 发生率低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。由此提示乌司他丁有助于NPE 患者恢复肺部微循环,缩短机械通气时间,降低患者的病死风险,同时用于治疗NPE 时安全性较好。乌司他丁可以稳定患者呼吸频率,降低炎症细胞对患者支气管细胞的浸润作用,降低气道压力,增加患者肺动静脉的血氧交换时间,使OI 上升,降低体内无氧代谢,防止发生MODS,从而降低患者病死风险。

综上所述,乌司他丁用于治疗NPE 有较好的疗效,可以调节炎症反应,降低患者并发MODS 的风险。