泮托拉唑治疗消化道溃疡合并出血对患者凝血功能及GAS、MTL、CCK 的影响

邱波

消化道溃疡是消化系统的一种常见慢性病,出血是指血管被溃疡面侵蚀、破裂,损伤轻时大便检查发现隐血,或患者有呕血、便血的情况,是消化道溃疡的一种常见并发症,临床表现与出血量及出血速度有关,严重者可导致大出血、低血压等症,严重影响了患者的生活［1］。临床上常采用具有抑制胃酸分泌及止血作用的药物治疗消化道溃疡合并出血症,矛头蝮蛇血凝酶具有收缩血管的作用,可促进血小板聚集进而发挥其凝血作用,但对于血小板、凝血因子缺乏的患者疗效较差。泮托拉唑具有抑制胃酸分泌、保护胃黏膜的作用,临床治疗胃溃疡、返食性食管炎等疾病中作用明显［2］。本研究旨在探讨泮托拉唑治疗消化道溃疡合并出血对患者凝血功能及GAS、MTL、CCK 的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年3 月～2020 年9 月确诊的消化道溃疡合并出血患者150 例,按照随机数字表法分为对照组和试验组,各75 例。对照组男37 例,女38 例；年龄23～75 岁,平均年龄(43.26±11.25)岁；出血时间1～9 d,平均出血时间(2.72±2.10)d；其中胃溃疡39 例,十二指肠溃疡22 例,复合性溃疡14 例。试验组男39 例,女36 例；年龄22～73 岁,平均年龄(45.36±11.56)岁；出血时间1～8 d,平均出血时间(2.91±1.71)d；其中胃溃疡有37 例,十二指肠溃疡25 例,复合性溃疡13 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P﹥0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核并批准通过。诊断标准：《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见(2017 年)》［3］中的相关诊断标准。纳入标准：与诊断标准符合者；内镜检查显示消化道出血者；呕血、腹痛、黑便等临床症状明显者；患者及家属签署知情同意书等。排除标准：严重的心肝肾功能不全患者；妊娠期及哺乳期妇女；对本研究药物过敏患者。

1.2 方法 两组患者均采取补液、纠正水电解质紊乱等常规治疗。对照组采用注射用矛头蝮蛇血凝酶(蓬莱诺康药业有限公司,国药准字H20051839,规格：0.5 IU/支)治疗,静脉注射：1 IU/次,1 次/d,肌肉注射：1 IU/次,1 次/d。试验组患者在对照组的治疗基础上联合使用注射用泮托拉唑钠(扬子江药业集团有限公司,国药准字号H19990170,规格：40 mg/支)治疗,40 mg/次,溶于250 ml 的0.9%生理盐水中后静脉滴注给药,2 次/d。两组患者均连续治疗5 d。

1.3 观察指标及检测方法 ①比较两组患者治疗后出血量,包括治疗后1、3、5 d 的出血量。②比较两组患者治疗前后凝血功能指标的变化,包括PT、TT、APTT水平,分别于治疗前后采取外周静脉血3 ml,加入0.2 ml的3.8%柠檬酸钠抗凝后,以3000 r/min 离心10 min,分取血浆,采用自动凝血仪检测。③比较两组治疗前后血清GAS、MLT、CCK 水平,分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 ml,以3 000 r/min 离心10 min,分取血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P﹤0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后出血量比较 两组患者治疗后1、3、5 d 出血量均逐渐减少,且试验组少于对照组,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后出血量比较(,ml)

表1 两组患者治疗后出血量比较(,ml)

注：与本组治疗后1 d 比较,aP﹤0.05；与本组治疗后3 d 比较,bP﹤0.05；与对照组比较,cP﹤0.05

2.2 两组患者治疗前后凝血功能水平比较 治疗前,两组PT、APTT、TT 水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05)；治疗后,两组患者血浆PT、APTT、TT 均短于本组治疗前,且试验组短于对照组,差异均具有统计学意义(P﹤0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后凝血功能水平比较(,s)

表2 两组患者治疗前后凝血功能水平比较(,s)

注：与本组治疗前比较,aP﹤0.05；与对照组治疗后比较,bP﹤0.05

2.3 两组治疗前后血清GAS、MLT、CCK 水平比较治疗前,两组GAS、MLT、CCK 水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05)；治疗后,两组患者血清GAS、MTL水平均低于本组治疗前,且试验组低于对照组；血清CCK 水平均高于本组治疗前,且试验组高于对照组,差异均具有统计学意义(P﹤0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清GAS、MLT、CCK 水平比较 ()

表3 两组治疗前后血清GAS、MLT、CCK 水平比较 ()

注：与本组治疗前比较,aP﹤0.05；与对照组治疗后比较,bP﹤0.05

3 结论

消化道溃疡主要包括胃溃疡和十二指肠溃疡,发病后常见强酸性的消化液直接接触胃肠内壁导致出血,因此,消化道溃疡合并出血症较为常见,其发病原因比较复杂,有研究认为与幽门螺旋杆菌感染、遗传因素、不良饮食习惯等均密切相关,消化系统长期出血可导致贫血、免疫功能下降等,而短时间内大量出血可导致周围血循环衰竭、失血休克,进而危及患者生命［4］。矛头蝮蛇血凝酶是目前常用的止血药物,其凝血有效成分为类凝血酶及磷脂依赖性凝血因子X 激活物,可促进凝血酶原向凝血酶的转化进而促进凝血过程,达到其止血的目的,但pH 值低于5 的酸性环境下纤维蛋白酶的活性升高,不利于血凝块的形成,导致其止血效果受到一定的限制［5］。

泮托拉唑是一种不可逆的质子泵抑制剂,在酸性环境下转化为环次磺胺后可选择性的与H+-K+-ATP 酶上的巯基缩合,进而发挥其抑制胃酸分泌的作用,胃酸分泌量减少有利于形成血凝块,可促进止血［6］。韦德芳［7］研究结果显示,泮托拉唑可改善肝硬化合并食管胃静脉曲张破裂出血患者的凝血功能。本研究结果显示,两组患者治疗后1、3、5 d 出血量均逐渐减少,且试验组少于对照组,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者血浆PT、APTT、TT 均短于本组治疗前,且试验组短于对照组,差异均具有统计学意义(P﹤0.05)。表明泮托拉唑可显著改善消化道溃疡合并出血患者的凝血功能,并减少出血量,促进病情好转。血清GAS 主要由胃窦及十二指肠的G 细胞分泌而来,可刺激胃酸的分泌；血清MTL 是一种多肽类消化道激素,可促进胃肠蠕动,并能与肠道神经系统中的胃动神经元相互作用,二者水平异常升高,可加重胃黏膜的损伤程度,促进病情发展；血清CCK 可通过与GAS 竞争性结合胃壁细胞上的受体进而发挥其抑制胃酸分泌的作用,其水平升高,可调节胃肠道内的酸性环境,减少胃肠黏膜的应激损伤,缓解病情。消化道溃疡合并出血患者胃肠激素的分泌处于紊乱状态,胃肠激素表达异常,泮托拉唑可调节胃肠激素的分泌进而发挥其减少胃肠黏膜损伤的作用［8,9］。王景景等［10］研究结果显示,泮托拉唑可调控肝硬化合并食管胃静脉曲张破裂出血患者的胃肠激素分泌情况,本研究结果显示,治疗后,两组患者血清GAS、MTL 水平均低于本组治疗前,且试验组低于对照组；血清CCK 水平均高于本组治疗前,且试验组高于对照组,差异均具有统计学意义(P﹤0.05)。表明泮托拉唑可调节消化道溃疡合并出血患者的胃肠激素分泌功能,减少消化道黏膜损伤。

综上所述,泮托拉唑可改善消化道溃疡合并出血患者的凝血功能,减少出血量,并能调控其胃肠激素水平,减少消化道黏膜损伤,值得进一步研究及推广。