脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下患者中的应用效果以及对激素水平的影响分析

麦霭君

（广州市越秀区妇幼保健院妇产科 广东 广州 510030）

卵巢储备功能低下是一种多因素引起的卵巢产生卵子质量与数量潜能下降的疾病。由于卵巢储备功能低下患者对于促性腺激素反应存在抑制作用，因此取得理想卵巢细胞的成功率偏低，故其临床结局很不理想，易发生排卵困难、流产等情况。脱氢表雄酮是一种常见的抗衰老保健产品。近年来，越来越多的学者指出脱氢表雄酮具有改善卵巢储备功能低下患者卵巢功能的作用[1]。基于此，本次研究以50例卵巢储备功能低下患者作为观察对象，围绕脱氢表雄酮卵巢应用的有效性进行深入探讨，研究过程如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

本次研究纳入2020年1月—12月我院接收的卵巢储备功能低下患者者50例为研究对象。年龄22～35岁，平均年龄（28.98±2.26岁），不孕年限最低1年，最高6年，平均（3.45±1.12）年。本研究经医院伦理委员会批准备案，医院伦理委员会审核批准（审批号2019092212），取得患者知情同意书，患者全程参与研究无中途退出。

纳入标准：（1）患者符合卵巢储备功能低下诊断标准[2]，即月经周期第3天基础血清卵泡刺激素水平高于10 IU/L，月经周期第2～5天阴道超声双侧卵巢窦卵泡计数值不超过5枚；（2）患者不孕因素与男方无关；（3）至少存在一侧输卵管通畅；（4）认知功能正常，具有自主行为能力。

排除标准：（1）非卵巢储备功能低下患者，包括子宫内膜异位症、生殖器官障碍、高泌乳素血症及其他内分泌疾病患者；（2）双侧输卵管均不通畅患者[3]；（3）有长期用药史、生活习惯不良患者；（4）免疫功能障碍、凝血功能障碍患者；（5）对本次研究涉及药物存在禁忌证，过敏患者。

1.2 方法

脱氢表雄酮用药：患者自行购买服用脱氢表雄酮胶囊（Natrol Inc.，产品编号39400597859，产品规格50 mg×180粒），口服，每次1粒，2次/d，连续3个月。

促排卵治疗：指导患者于月经周期第4 d开始指导其口服来曲唑片（国药准字H19991001，产品规格2.5 mg×10 s），口服，每次1片，1次/d，连续用药5 d；期间以促性腺激素对患者进行静脉输注，每日75 U，当日注射结束后间隔1日继续注射，至第10天时对患者进行卵泡发育检查，结合患者的卵泡发育情况进行促性腺激素的注射量调整，当卵泡直径超过18 cm，即可开始以人绒毛膜促性腺激素予以患者肌肉注射，每次剂量10000 IU，并告知患者可在人绒毛膜促性腺激素注射结束后24～36 h内开始性生活[4]。

1.3 观察指标

记录患者的妊娠结局，并比较治疗前后患者的激素水平变化情况。

（1）记录治疗后患者的妊娠结局。包含妊娠成功率、流产率、胎儿畸形率。

（2）分别于患者治疗前与用药治疗后月经周期的第2～3 d对患者的相关激素水平进行测定，包括血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、双侧卵巢窦卵泡计数（双侧AFC）[5]。

1.4 统计学分析

统计学分析借助统计软件SPSS 20.00，计数资料，采用χ2检验；计量资料、采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 患者的妊娠结局

所有患者均完成3个月脱氢表雄酮口服治疗，50例患者中40例成功排卵，排卵成功率80.00%；23例患者成功妊娠，妊娠成功率46.00%，该23例成功妊娠患者中除1例患者孕2月流产外，其余均足月产，且胎儿正常，无畸形胎出现。

2.2 治疗前后患者卵巢储备功能指标变化情况

在月经期后2～3 d内患者的FSH、LH、E2水平均显著降低，双侧卵巢窦卵泡计数（双侧AFC）显著升高，与治疗前相比存在统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后卵巢储备功能指标变化情况对比（± s）

表1 治疗前后卵巢储备功能指标变化情况对比（± s）

治疗期 例数 FSH/（IU·mL-1）LH/（IU·mL-1） FSH/LH治疗前 50 14.84±5.42 4.74±0.89 3.43±1.58治疗后 50 9.13±4.69 3.69±0.55 2.35±1.17 t 5.5332 7.0965 3.8843 P 0.0000 0.0000 0.0002治疗期 例数 E2/（pg·mL-1） 双侧AFC/枚治疗前 50 65.12±15.45 3.44±1.52治疗后 50 47.35±12.68 6.75±2.01 t 6.2866 9.2877 P 0.0000 0.0000

3.讨论

脱氢表雄酮是一种具有雄激素活性的激素，其在人体中由肾上腺、中枢神经系统以及卵巢卵泡膜细胞共同分泌，并普遍存在于机体的组织器官与循环系统中，脱氢表雄酮还具有更具活性的雄激素与雌激素转化潜力[6]。但随着年龄的增加，机体脱氢表雄酮的分泌量呈下降趋势，且对于女性而言，在30岁以后脱氢表雄酮水平将急速下降，因此脱氢表雄酮被作为一种抗衰老的保健产品存在于市场中[7]。

由于女性的卵巢功能在出现下降趋势后，基础性的E2水平将明显提升，而后FSH、FSH/LH水平也将提高[8]。对于卵巢储备功能低下患者而言，其促排卵过程会因卵巢的低反应甚至是无反应出现周期取消情况，因此造成卵巢储备功能低下患者流产率高，妊娠不良结局发生率高的情况[8]。

脱氢表雄酮是一种卵巢内甾体激素的前体物质，其与卵泡的募集与正常发育密切相关，并且促进患者卵泡的生长发育以及提高了卵母细胞的质量[9]。由于雄激素对于促进颗粒细胞的分化以及改善卵泡细胞的发育效果确切，而在卵泡期粒细胞雄激素受体浓度最高[10]，因此可以推断，卵泡期雄激素能够发挥最佳的促进效果以帮助卵泡成熟，并且该阶段也是外源性雄激素对FSH激素的补充发挥作用的最大阶段。故将脱氢表雄酮应用于卵巢储备功能低下患者中，能够一定程度上促进卵泡的募集与发育，是一项效果显著的辅助生殖技术[11]。

在李刚[12]的研究中，以70例卵巢储备功能低下不孕症患者作为观察对象，分别予以人工周期疗法治疗（对照组）与脱氢表雄酮治疗（观察组），结果显示，治疗后，观察组患者E2、FSH、FSH/LH水平分别 为（132.5±31.1）pmol/L、（9.7±2.2）IU/L、（1.90±0.78）,均低于对照组的（151.3±34.1）pmol/L、（12.5±2.1）IU/L、（2.33±0.91）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上，脱氢表雄酮应用于提高卵巢储备功能低下患者的卵巢储备功能，改善卵巢激素水平效果明显，可行性价值高。但今后有待于更多、更全面的样本量进一步探索脱氢表雄酮治疗应用于卵巢储备功能低下患者妊娠结局的效果。