达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果分析

吴艳婷

（南方医科大学顺德医院第二门诊部 广东 佛山 528300）

糖尿病属于代谢性疾病，发病原因主要是胰岛素抵抗，使得机体长时间处于高血糖状态，损伤机体组织，还会累及多个脏器，对身体健康产生严重影响[1]。在糖尿病治疗中，二甲双胍、吡格列酮应用广泛，但这两种药物联合应用效果一般。达格列净作为SGLT-2抑制剂，其对肾脏吸收葡萄糖有抑制作用，可促进尿液中葡萄糖排泄，使血糖水平降低一[2]。据相关研究指出，达格列净可替代吡格列酮与二甲双胍联用，对2型糖尿病患者治疗有显著效果[4]。本次研究内容见下文。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2018年11月—2020年11月从我门诊部选择96例2型糖尿病患者，以门诊治疗时间顺序分组，每组48例，对照组中男女比例为15:33，年龄37～97岁，平均年龄（66.54±12.14）岁，病程最长25个月，最短3个月，平均（14.56±2.10）个月；研究组中男女比例为10:38，年龄37～90岁，平均年龄（63.5±13.18）岁，病程最长24个月，最短4个月，平均（14.79±2.22）个月。经统计学分析组间一般资料对比无显著差异（P＞0.05）。纳入标准：符合WHO诊断标准，患者及家属对本次研究知晓且同意参与。排除标准：合并严重心脑血管病变，肝肾功能障碍，既往使用SGLT-2抑制剂治疗，合并恶性肿瘤疾病，合并严重感染，合并反复泌尿系统感染等患者。

1.2 方法

对照组实施二甲双胍联合吡格列酮治疗，选用二甲双胍（国药准字H20031104），口服给药，每次0.5 g，每天1～3次。选用吡格列酮（国药准字H20080271），口服给药，每次15 mg，1次/d。研究组实施达格列净联合二甲双胍治疗，选用AstraZeneca AB生产的达格列净（国药准字J20170040），口服给药，每次10 mg，1次/d，在进餐前15～30 min用药。二甲双胍治疗与对照组相同。两组均持续用药12周。

1.3 临床观察指标

（1）血糖指标：涉及到空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、β胰岛功能指数（空腹血糖×空腹胰岛素/22.5）、胰岛素抵抗指数（空腹胰岛素×20/（空腹血糖-3.5））；（2）代谢及生化指标：包括体重指数、甘油三酯、血尿酸。（3）不良反应情况。

1.4 统计学方法

文中数据均通过SPSS 17.0统计学软件处理，计量资料用（± s）表示，并以t值检验，计数资料用（n/%）表示，检验用χ2。P＜0.05表示具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组血糖指标对比

治疗前组间对比无统计学差异（P＞0.05）；治疗后研究组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均低于对照组，β细胞功能指数高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血糖指标对比（± s）

表1 两组血糖指标对比（± s）

糖化血红蛋白/%治疗前 对照组 48 10.86±0.64 11.94±1.43 8.98±1.22研究组 48 10.36±1.14 11.63±1.31 9.27±0.90 t 1.439 1.108 1.418 P 0.078 0.136 0.080治疗后 对照组 48 9.03±1.09 9.92±1.34 8.03±0.74研究组 48 7.84±1.04 7.79±0.82 7.44±0.51 t 3.660 11.072 5.477 P 0.000 0.000 0.000时间 组别 例数 空腹血糖/（mmol·L-1）餐后2 h血糖/（mmol·L-1）

表1（续）

2.2 两组代谢及生化指标对比

治疗前组间对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组体重指数、甘油三酯、血尿酸均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组代谢及生化指标对比（± s）

表2 两组代谢及生化指标对比（± s）

血尿酸/（μmol·L-1）治疗前 对照组 48 23.76±1.87 4.28±1.72 430.44±52.69研究组 48 23.89±1.84 4.27±1.74 416.95±54.93 t 0.271 0.060 0.801 P 0.394 0.476 0.213治疗后 对照组 48 24.02±1.85 4.36±0.94 407.33±50.15研究组 48 23.68±1.97 3.95±1.14 352.09±46.93 t 2.179 1.836 5.189 P 0.016 0.035 0.000时间 组别 例数 体重指数/[kg·(m2)-1]甘油三酯/（mmol·L-1）

2.3 两组不良反应情况对比

对照组1例皮疹、1例低血糖，研究组2例皮疹，无低血糖，组间不良反应总发生率对比无统计学差异（P＞0.05）。

3.讨论

糖尿病属于内分泌疾病，同时也是代谢性疾病，通常伴随并发症[3]。在糖尿病患者中，2型糖尿病占比在90%以上，而且在中老年人群中比较多见，大部分患者发病隐匿，早期症状不明显，待有慢性并发症出现之后才确诊[4]。当前，针对这一疾病，临床并未形成根治方法，除配合饮食及运动等管理方式之外，主要是通过药物治疗，因此药物的选择非常重要，既要保证治疗有效性，又要保证治疗安全性[5]。

在2型糖尿病患者治疗中，SGLT 2抑制剂是具备新型作用机制的药物，其作用机制无关于胰岛β细胞组对胰岛素的敏感性，所以可与其他口服药物或胰岛素联合应用。达格列净作为SGLT 2抑制剂，其对SGLT 2有选择性阻断作用，可使近曲小管重吸收葡萄糖减少，尿液中葡萄糖排泄增加，进而使血糖水平得到改善[6]。

本研究中，实施二甲双胍联合达格列净治疗的患者治疗后血糖指标、代谢及生化指标均优于二甲双胍联合吡格列酮治疗患者。这主要是因为达格列净可经尿液排出多余糖分，使机体能量负平衡，降低体质量。同时该药物所具备的渗透性利尿作用，可以使血压水平得到改善。另外达格列净可使脂肪酸氧化增加，进而使肝脏脂肪含量降低，进而降低甘油三酯水平。血尿酸与糖尿病患者肾脏并发症发生有关，血尿酸升高说明肾小管内皮受到损伤，出现炎性反应，从而引发肾脏病变[7]。达格列净对尿酸排泄有促进作用，可使尿酸水平下降。另外达格列净对心血管结局也有改善作用，这主要与其对血浆容量有改善作用有关，同时也改善血压，使肾脏血流动力学发生改变，心脏负荷降低，心脏功能得到改善。达格列净可使空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白水平降低，进而使患者高糖毒性得到改善，进而保护心肌功能[8]。另外SGLT 2抑制剂可使心肌细胞能量代谢得到改善，心肌细胞三磷酸腺苷储存增加，对心肌细胞纤维化有抑制作用，使心肌重构得到改善，不仅可改善血糖，还可以使心脏获益。

4.结语

对2型糖尿病患者来说，达格列净替代吡格列酮与二甲双胍联合用药可有效改善血糖，还可以改善代谢以及生化功能，而且安全性良好。