NLR和LMR及NMP在急性胰腺炎严重程度评估中的价值研究

李江涛，陈雪礼

（1.九江市第一人民医院消化内科，江西 九江 332000；2.九江市第一人民医院检验科，江西 九江 332000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一类起病急的胰腺炎症疾病，其严重程度可从自限性轻度胰腺损伤进展到多器官衰竭[1]。有研究[2]证实，10%～20%的急性胰腺炎患者可发展为急性重症胰腺炎（severe AP，SAP），而SAP患者通常预后较差。因此，及时预测AP患者的疾病严重程度可指导临床路径并改善患者预后。器官衰竭和感染性胰腺坏死是此类患者最常见的死因，且最新的国际共识也将上述并发症作为评估AP严重程度的决定因素。目前，临床指标如APACHEⅡ、BISAP、CRP、D-二聚体及PCT预测AP严重程度的价值已得到证实[3-4]。但目前缺少可用于准确评估的血液学指标。系统性炎症反应是AP发展的重要过程[5]，评价系统炎症的指标或可用于评估AP严重程度，目前发现的NLR和LMR已被广泛用于炎症性疾病及肿瘤患者的预后评估，而关于NMP炎症评价报道较少。基于此，本研究旨在探究炎症指标NLR、LMR及NMP在急性胰腺炎严重程度评估中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年5月至2019年2月于本院收治的且明确诊断为AP患者113例作为研究对象。AP诊断符合：均符合2013年中国AP诊疗指南[6]制定标准，持续腹痛；血清淀粉酶和/或脂肪酶升高≥3倍；腹部超声或CT发现AP的影像学征象。MAP为无器官功能衰竭且无局部或全身并发症；MASP为存在器官衰竭但48 h内恢复和/或合并局部或全身性并发症；SAP为存在＞48 h的持续性器官衰竭。据此，将AP患者分为MAP组（n=38）、MSAP组（n=37）及SAP组（n=38）。排除复发性胰腺炎、合并恶性肿瘤及合并肝病患者。

1.2 方法 记录患者入院时首次中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）、淋巴细胞/单核细胞（LMR）、中性粒细胞×单核细胞（NMP）；生化指标记录首次C-反应蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）及淀粉酶（AMY）。

1.3 统计学方法 采用统计软件SPSS 21.0进行数据分析，计量资料符合正态分布采用“±s”表示，不符合正态分布使用中位数（四分位间距）表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，指标间相关性采用Spearman相关检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床资料比较 3组年龄、性别比较差异无统计学意义，具有可比性。3组WBC、PLT、ALB、CRP、AMY、NLR、LMR、NMP及住院期间死亡率比较差异有统计学意义，见表1。

表1 3组临床资料比较Table1 Comparison of clinical dataamong thethreegroups

2.2 NLR、LMR、NMP及三者联合预测中重度AP的ROC曲线ROC曲线结果显示，NLR、LMR及NMP预测中重度AP发生的曲线下面积分别为0.86、0.82和0.87，单项指标中NMP诊断性能最佳；三者联合检测的曲线下面积为0.92，具有较高的预测价值，见图1。

图1 NLR、LMR、NMP及三者联合预测中重度AP的ROC曲线Figure1 ROCcurvesfor NLR,LMR,NMPand the combination of thethreeindexesto predict moderateto severe AP

3 讨论

AP是一种炎症性疾病，由于器官衰竭和感染性胰腺坏死导致，死亡率较高，预后较差[7]。因此，及时评估患者发生SAP的可能性对于临床治疗具有重要意义[8]。目前应用于临床评估AP严重程度的指标有APACHE-II评分系统，但该系统涉及内容较多，评价较为复杂，不利于基层医院开展实施，且存在一定的主观性[9]。因此，探究新的指标用于评估AP的疾病严重程度已成为该领域研究重点，而客观稳定、检测较为简单且费用较低的血液学指标更适用于各层医院。目前，新型炎症指标NLR和LMR已在肿瘤和炎症性疾病的诊断预后评价中备受关注，如术前高NLR水平胰腺癌患者1年后生存率较低，且高NLR是影响胰腺癌术后死亡风险的独立危险因素[10]。此外，有研究[11]发现，LMR高水平胰腺癌患者预后较好，COX回归显示，LMR是胰腺癌独立预后因子，可作为接受化疗患者的预后评价指标。对于AP，周天昀等[12]研究发现，NLR存在SAP组＞MSAP组＞MAP组的趋势，与本研究结果一致。此外，该研究还发现NLR预测中重度AP时曲线下面积为0.88，与本研究结果相近，证实NLR在预测AP严重程度时具有一定的临床意义。目前，关于LMR评价AP严重程度的研究报道甚少，本研究发现LMR存在SAP组＜MSAP组＜MAP组的趋势，评价中重度AP发生时曲线下面积为0.82。此外，新型指标NMP对于评价AP严重程度也具有较好的性能，本研究在汉族人群中的结果与刘江等[9]在维吾尔族患者中的研究报道类似。AP中存在广泛炎症并通过激活细胞因子、蛋白水解酶及氧化自由基等分泌促进组织损伤。其中NEU、LYM和MON是3类主要的白细胞，NEU在SAP局部组织损伤和系统性并发症中具有关键作用，不成熟NEU百分比甚至可用于SAP不良结局的早期预测因子[13]。此外，近期研究还揭示LYM的减少程度与AP疾病严重程度相关且具有预后预测价值[14]。Takeyama等[15]发现由于外周淋巴细胞凋亡引起的细胞免疫受损与AP感染性并发症的发生相关。而MON可产生多种细胞因子和炎症介质，进而促进炎症细胞招募至胰腺和远端脏器中[16]。鉴于NEU、LYM和MON在炎症反应中的机理，理论上结合此3项指标特征的衍生指标，如NLR、LMR和NMP较单一指标更加准确。而本研究结果也显示上述3项炎症指标在AP严重程度评价中的价值较高。

综上所述，本研究初步发现新型炎症指标NLR、LMR和NMP在不同严重程度AP患者中存在差异，且对于中重度AP的发生具有较好的预测价值。但本研究仍存在一定不足，如标本量较少及单一中心研究等。未来将扩大样本量并延伸至多中心加以研究证实。