吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌对患者血清CA125、CEA、NSE水平及不良反应的影响

何佳，白美玲

（1.江西省鹰潭市贵溪市人民医院肿瘤科，江西 鹰潭 335400；2.江西省宜春市万载县人民医院骨科外科，江西 宜春 336100）

非小细胞肺癌是肺癌的常见类型，病死率较高，其病理类型包括腺癌、鳞癌、肺泡癌、腺鳞癌等，严重威胁患者生命安全[1]。化疗为目前临床治疗该疾病的常用方式，可有效减缓肿瘤细胞有丝分裂，引发癌细胞死亡，达到抑制肿瘤的作用，但抑制肿瘤细胞的同时，易导致患者出现诸多不良反应，且免疫力降低，不利于预后恢复。靶向药物吉非替尼是一种表皮生长因子受体抑制剂，治疗非小细胞癌患者，可有效直达病灶，抑制肿瘤细胞生长、转移，效果显著[2]。但临床目前对该药物报道较少。基于此，本研究选取2017年3月至2019年11月于本院接受治疗的87例非小细胞肺癌患者作为研究对象，旨在探讨吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌对患者血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年3月至2019年11月于本院接受治疗的87例非小细胞肺癌患者作为研究对象，依据盲抽法分为对照组（n=43）与观察组（n=44）。对照组男21例，女22例；年龄47～71岁，平均年龄（59.34±4.16）岁；患病类型：腺癌11例，鳞癌9例，肺泡癌16例，腺鳞癌7例；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期18例，Ⅳ期19例。观察组男22例，女22例；年龄46～72岁，平均年龄（59.40±4.29）岁；患病类型：腺癌12例，鳞癌10例，肺泡癌15例，腺鳞癌7例；TNM分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期17例，Ⅳ期20例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准[2018年审（116）号]。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《现代肿瘤学》[3]中非小细胞肺癌诊断标准；患者知情同意并签署知情同意书；对本研究药物无过敏反应。排除标准：严重心、肝、肾功能不全；合并其他恶性肿瘤；凝血功能异常；合并自身免疫系统疾病；精神疾病。

1.3 方法 两组入院后均予以抗感染、利尿、镇痛等常规治疗。

1.3.1 对照组 予以紫杉醇联合奈达铂治疗：治疗第1天予以紫杉醇（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064300，规格：5 mL∶30 mg）治疗，135～175 mg/m2，将其置于500 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注；治疗第2天予以奈达铂（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064294，规格：10 mg）治疗，80～100 mg/m2，将其置于500 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，两种药物均以21 d为1个周期，间隔1周后进行下1周期治疗，连续治疗3个周期。

1.3.2 观察组 患者餐后30 min口服吉非替尼片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20193135，规格：0.25 g）靶向治疗，每次0.25 g，每天1次，连续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效判定标准：显效，肿瘤消失，且持续时间＞1个月；有效：肿瘤减小体积＞50%；无效：未达以上标准。总有效率=显效率+有效率。②采取两组治疗前、3个月后清晨空腹肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心15 min后取上层清液，置于-20℃冰箱中储存待检，采用化学发光检测法检测两组CA125、CEA、NSE水平。③比较两组治疗期间不良反应发生情况，如血小板降低、恶心呕吐、脱发等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为90.91%，明显高于对照组的74.42%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清CA125、CEA、NSE水平比较 治疗前，两组CA125、CEA、NSE水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组CA125、CEA、NSE水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清CA125、CEA、NSE水平比较（±s）

表2 两组血清CA125、CEA、NSE水平比较（±s）

注：CA125，糖类抗原125；CEA，癌胚抗原；NSE，神经元特异性烯醇化酶。与本组治疗前比较，a P＜0.05

NSE（ng/mL）25.03±1.52 24.92±1.47 0.343 0.732 18.34±1.21a 11.27±1.03a 29.371 0.000时间治疗后治疗后组别对照组（n=43）观察组（n=44）t值P值对照组（n=43）观察组（n=44）t值P值CA125（U/mL）34.26±2.59 34.13±2.41 0.242 0.809 26.33±2.04a 17.19±2.10a 20.585 0.000 CEA（ng/mL）13.97±1.24 14.02±1.30 0.184 0.855 9.54±1.01a 4.46±1.18a 21.550 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组发生血小板降低4例，恶心呕吐5例、脱发3例，总发生率为27.91%（12/43）；观察组发生血小板降低1例，恶心呕吐2例，脱发1例，总发生率为9.09%（4/44）；两组比较差异有统计学意义（χ2=5.130，P=0.024）。

3 讨论

非小细胞肺癌为临床常见的恶性肿瘤之一，目前病因尚未明确，多认为与吸烟、环境、大气污染、遗传等因素有关，其早期临床症状表现为低热、胸部肿痛、咳嗽等，晚期表现为食欲不振、疲乏、咳血等，如不及时治疗，可向肝、脑、肾等多脏器转移，具有较高的发病率与死亡率，严重威胁患者生命安全[4-5]。多数患者在就诊时已发展为晚期，常采用药物治疗，但目前临床各类抗癌药物效果不理想，且易引发多种不良反应。因此，探寻有效的治疗方式对提高临床治疗效果具有积极意义。

研究表明，CA125主要存活于肿瘤细胞中，正常机体细胞中不存在CA125；CEA为目前临床广泛应用于肺癌的肿瘤标志物之一，当人体正常细胞转化为恶性肿瘤细胞时，则分泌CEA，机体血清CEA随之升高；NSE是一种糖代谢酶，主要由肿瘤细胞分泌，其水平可直接作为非小细胞肺癌的诊断标准。因此，降低机体血清CA125、CEA、NSE水平对疾病治疗具有重要意义[6-7]。紫杉醇与奈达铂均为一线化疗药物，两种药物进入机体后，通过阻断癌细胞DNA复制，从而有效抑制癌细胞有丝分裂，达到抗肿瘤的作用，但易导致患者出现血小板降低、恶心、免疫力降低等不良反应，不利于推广应用[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为90.91%，明显高于对照组的74.42%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组CA125、CEA、NSE水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应发生率为9.09%，明显低于对照组的27.91%（P＜0.05）。表明非小细胞肺癌患者采用吉非替尼靶向治疗效果确切。分析原因为，吉非替尼是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，是治疗非小细胞肺癌的靶向药物，属于小分子化合物，易被人体吸收，进入机体后可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，显著降低血清CA125、CEA、NSE水平，加速肿瘤细胞的凋亡[9-11]。

综上所述，非小细胞肺癌患者采用吉非替尼靶向治疗效果显著，可有效改善血清CA125、CEA、NSE水平，且安全性高，值得临床推广应用。