等剂量万古霉素治疗重症肺炎合并先天性心脏病患儿的血药浓度分布特点及疗效

韩宏洋 闫 虹 陈小庚 程 菲

（沈阳市儿童医院内二科，辽宁 沈阳 110000）

近年来，随着我国二胎政策的开放以及诸多惠民生育政策的颁布，使得我国的出生率有了显著的上升。重症肺炎合并先天性心脏病在我国小儿群体中的发病率显著提升[1]。先天性心脏病是属于先天性畸形疾病的一种，在各类先天性疾病中的发病率高达28%[2-3]。心悸、气喘等是先天性心脏病患儿最常见的症状，其中部分患儿会合并重症肺炎[4]。而这一症状的出现会导致患儿出现嗜睡、精神不振、呼吸衰竭等症状，不仅加重了患儿的临床症状，而且对治疗效果产生不良的影响[5]。万古霉素是常用于治疗重症肺炎合并先天性心脏病患儿的药物，但其具体疗效、血药浓度分布以及二者之间的关系尚未明确。本研究旨在探讨等剂量万古霉素治疗重症肺炎合并先天性心脏病患儿的血药浓度分布特点及疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018年4月至2019年4月在我院确诊为重症肺炎的50例患儿作为对照组，选取同一时间段在我院确诊并接受治疗的重症肺炎合并先天性心脏病的50例患儿作为观察组，两组患儿监护人均知情。对照组男女患儿比例为24∶26；年龄为1～14个月，平均年龄为（8.82±1.29）个月。观察组男女患儿比例为25∶25；年龄为1～15个月，平均年龄为（8.72±1.24）个月；18例患儿室间隔缺损，16例患儿房间隔缺损，10例患儿法洛四联症，6例患儿动脉导管未闭。此次研究是在本院伦理委员会批准的基础上展开的。本次研究在对患儿进行分组时，除了以随机数字表法作为分组方法，将患儿是否患先天性心脏病的不同作为分组依据之外，还利用SPSS 21.0统计学系统确保了两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患儿均通过等剂量注射用盐酸万古霉素（Xellia Pharmaveuticals ApS，批准文号H20110334）进行治疗，10 mg/（kg•次），每日4次。在给药1周后采集患儿静脉血进行检测，统计万古霉素血药浓度分布特点，同时根据患儿临床症状及指标变化评价治疗效果，并分析二者之间的关系。

1.3 观察指标 将万古霉素的血药浓度分布、治疗效果作为观察指标。疗效评价标准[6]：痊愈为治疗后，患儿不良症状完全消失，身体指标完全恢复正常，实验室及病原学检查结果显示患儿完全恢复正常；显效为治疗后，患儿不良症状基本消失，身体指标基本恢复正常，实验室及病原学检查结果显示患儿基本恢复正常；有效为治疗后，患儿不良症状有一定程度的改善，身体指标有一定程度的恢复，实验室及病原学检查结果显示患儿有一定程度的恢复；无效为未达到上述标准。治疗总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组万古霉素的血药浓度分布对比 观察组患儿的万古霉素血药浓度最高平均值、最低平均值均显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组万古霉素的血药浓度分布对比（mg/L，）

表1 两组万古霉素的血药浓度分布对比（mg/L，）

2.2 两组患儿的治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿的治疗效果比较[n（%）]

2.3 治疗效果与万古霉素血药浓度分布的关系分析 100例患儿中，治疗有效的患儿为87例（87.00%），其万古霉素血药浓度最高平均值为（23.57±7.39）mg/L，最低平均值为（9.29±7.34）mg/L；治疗无效的患儿共13例（13.00%），其万古霉素血药浓度最高平均值为（18.69±8.49）mg/L，最低平均值为（4.58±5.12）mg/L，治疗有效患儿浓度分布显著高于治疗无效患儿（t最高=2.1785，P最高=0.0318；t最低=2.2292，P最低=0.0281）。在最高浓度、最低浓度与治疗效果的ROC曲线中，曲线下面积分别为0.75（95%CI：0.548～0.936，P=0.010）、0.77（95%CI：0.604～0.934，P=0.004），可知药物浓度与治疗效果呈正相关；最佳疗效临界值：最高浓度为15.70 μg/mL，约登指数为0.50，最低浓度为5.21，约登指数为0.33。

3 讨 论

先天性心脏病在临床上的发病率较高，发病原因主要是由于人体尚处于胚胎状态时，在母体中因各种原因导致心脏或大血管发育障碍或结构异常。据统计，我国每年新增先天性心脏病患儿的数量高达20万，使先天性心脏病成为了威胁我国小儿群体身体健康及生命安全的最主要因素[7]。先天性心脏病患儿是重症肺炎的易感群体，导致大部分患儿在原有临床症状上出现嗜睡、烦躁、精神不振等症状，病情严重的患儿甚至会出现低血压、严重低氧血症、严重呼吸衰竭、休克、器官功能障碍等情况，严重威胁患儿的生命安全，同时加大了临床治疗的难度[8]。

万古霉素是临床常用的抗生素类药物，可抑制细菌的增长及繁殖，与其他抗生素联用时无交叉耐药性，因此在临床上应用广泛[9]。近年来，临床上关于万古霉素的使用剂量展开了相关研究，万古霉素对患儿的治疗效果与其使用浓度之间有着密切的联系，因此通过对患儿血药浓度进行监测来判断其使用剂量的合理性尤为重要。当血药浓度太低时，不仅会影响治疗效果，还可能诱导金黄色葡萄球菌的繁衍、增长；当血药浓度太高时，又会增加患儿的肝、肾器官负荷，最终导致器官损害甚至衰竭[10]。本研究中，观察组患儿的血药浓度显著高于对照组，考虑这是因为观察组患儿患有先天性心脏病，因此其体循环供血功能较对照组患儿更弱，且由于此种原因还会导致观察组患儿的血流动力学改变，进而出现药物在患儿体内的容积分布情况的不稳定。本研究结果显示，万古霉素的血药浓度与治疗效果呈正相关，但合并先天性心脏病的患儿即使使用的药物剂量处于正常范围，其血药浓度亦显著高于单纯患有重症肺炎的患儿，这无疑加大了患儿发生不良反应的概率，因此在使用万古霉素对重症肺炎合并先天性心脏病患儿进行治疗时，应对患儿的血药浓度进行监测，并结合监测结果及患儿情况进行剂量控制，在综合提高疾病治疗效果的同时，保障患儿治疗的安全性。综上所述，对于重症肺炎合并先天性心脏病患儿来说，万古霉素的应用效果较好，有助于提升患儿的血药浓度，因此在临床用药过程中应进行血药浓度监测，确保安全用药。此外，万古霉素的血药浓度与治疗效果呈正相关，但临床应注意将剂量控制在临界值范围内。