齐拉西酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症患者的临床效果

邓文佳

（沈阳市精神卫生中心精神科八病房，辽宁 沈阳 110168）

精神分裂症是一种常见的精神疾病。临床将单纯药物治疗效果不理想的精神分裂症患者称为难治性精神分裂症。近年来，难治性精神分裂症的发生率逐年增加。在疾病发作时，多数患者的情绪波动很大，可出现抑郁和悲观等情绪，甚至出现自残以及自杀等行为，对患者的身心健康以及生活质量产生严重的影响[1-2]。由于氯氮平治疗难治性精神分裂症的剂量较大、不良反应较多，患者难以耐受长期用药治疗，易导致治疗失败。因此，需探索更有效和安全的治疗方案。齐拉西酮作为一种新型的抗精神病药物，可有效抵抗精神分裂症患者阳性和阴性症状。本研究旨在探讨齐拉西酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择100例难治性精神分裂症患者为研究对象，均为2017年2月至2018年11月在沈阳市精神卫生中心接受收治。随机进行分组，每组50例。单药组中，男女比例为31∶19，年龄21～48岁，平均（34.98±2.12）岁；病程10～119个月，平均（75.87±7.42）个月；住院次数最少2次，最高6次，平均（3.78±1.67）次。联合组中，男女比例为31∶19，年龄21～48岁，平均（34.86±2.32）岁；病程11～118个月，平均（76.14±7.83）个月；住院次数最少2次，最高6次，平均（3.71±1.62）次。两组一般资料比较无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 单药组单纯给予氯氮平（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H43020571）口服治疗，100 mg/d，根据患者的症状改善情况追加药物剂量，持续治疗2个月。联合组采取减量氯氮平联合齐拉西酮（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20070078）口服治疗，氯氮平50 mg/d，齐拉西酮20 mg/d，每日1次，持续治疗2个月。

1.3 观察指标 比较两组的临床疗效、阳性和阴性精神症状评定量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）评分开始降低的时间、平均住院时间，治疗前后PANSS评分、简明精神病评定量表（Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）评分，不良反应发生情况。疗效评定标准，分为显效（PANSS评分、BPRS分值降低50%以上，症状体征消失）、有效（PANSS评分、BPRS分值降低25%～50%，症状体征等改善50%以上）和无效（PANSS评分、BPRS分值降低不足25%，疾病改善程度低于50%）3个级别。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[3]。不良反应包括头晕、便秘、流涎、体质量增加、脑电图异常等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析。计量资料（包括PANSS评分、BPRS评分、PANSS评分开始降低的时间、住院时间等）采用（）表示，计数资料（包括治疗效果、不良反应发生情况等）采用[n（%）]表示，组间比较分别行t、χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 联合组治疗总有效率为96.00%（显效41例、有效7例、无效2例）明显高于单药组的72.00%（显效18例、有效18例、无效14例）（χ2=7.893，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后PANSS评分、BPRS评分比较 治疗前，两组PANSS评分、BPRS评分比较无差异（P＞0.05）；治疗后，联合组PANSS评分、BPRS评分降低幅度大于单药组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分、BPRS评分比较（分，）

表1 两组治疗前后PANSS评分、BPRS评分比较（分，）

2.3 两组PANSS评分开始降低的时间、住院时间比较 联合组PANSS评分开始降低的时间、住院时间分别为（2.11±0.13）周、（12.13±2.25）d，而单药组分别为（3.44±0.41）周、（17.21±2.56）d（t=6.134、7.213，P均＜0.05）。

2.4 两组不良反应发生情况比较 单药组出现头晕10例、便秘4例、流涎4例、体质量增加3例、脑电图异常2例，不良反应总发生率为46.00%（23/50）。联合组出现头晕4例、便秘2例、流涎2例、体质量增加1例、脑电图异常1例，不良反应总发生率为20.00%（10/50）（χ2=10.734，P＜0.05）。

3 讨 论

精神分裂症是一种病因不明的严重精神疾病。难治性精神分裂症患者情绪易波动，不仅影响患者的人际关系，还影响其正常的工作和生活，及时诊断和治疗难治性精神分裂症具有积极的临床意义[4]。部分病情严重的患者也可能经历了诸如自杀和自残等极端行为。多数学者认为，难治性精神分裂症的发作与中枢神经系统中多巴胺功能降低和血清素功能降低有关。单独使用氯氮平治疗难治性精神分裂症往往需要较高的剂量，由于不良反应的增加，患者往往不能耐受或坚持治疗，导致治疗失败[5-6]。

齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药，是一种5-羟色胺（5-HT2A）和多巴胺D2受体阻滞剂。齐拉西酮可有效治疗难治性精神分裂症，主要拮抗5-HT2A和多巴胺D2受体，对5-HT2A/多巴胺D2具有高的亲和力。该药物对抗精神分裂症有效，用药安全性较高，且几乎不引起锥体外系反应和体质量增加。多数国内专家建议将其作为难治性精神分裂症的首选药物。氯氮平对精神病阳性症状有效，对阴性症状有一定影响。该药对脑组织中的5-HT2A受体和多巴胺D2受体具有强烈的阻断作用[7-8]。齐拉西酮联合氯氮平治疗可通过减少氯氮平的用药剂量，有效降低头晕、便秘、流涎、体质量增加、脑电图异常等不良反应的发生率，同时发挥2种药物的协同效果，可更好的改善患者病情，有效缓解难治性精神分裂症的阴性症状，安全性更高[9-12]。

本研究结果显示，联合组的治疗总有效率高于单药组（P＜0.05）。治疗前，两组PANSS评分、BPRS评分比较无差异（P＞0.05）；治疗后，联合组PANSS评分、BPRS评分降低幅度大于单药组（P＜0.05）。联合组PANSS评分开始降低的时间、住院时间均短于单药组（P＜0.05）。联合组头晕、便秘、流涎、体质量增加、脑电图异常等不良反应发生率低于单药组（P＜0.05）。

综上所述，应用氯氮平联合齐拉西酮治疗难治性精神分裂症患者的效果显著，可有效改善患者的精神病症状，且药物起效更快，不良反应少，安全性高。