沙库巴曲-缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的临床观察

徐志伟，陈伟峰，张宪华，王 滨，郑晓英，彭文龙

(深圳市第二人民医院急诊病房急诊ICU，广东 深圳 518035)

慢性心力衰竭是临床上较多见的一种综合征，高血压、冠心病、心肌病等均可导致心力衰竭，严重影响患者的生活质量。传统治疗方法包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)+β受体阻滞剂+醛固酮受体拮抗剂。沙库巴曲-缬沙坦(原名LCZ 696，诺华公司)是首个由FDA批准治疗慢性心力衰竭的新药，是在钠超分子复合物中将血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲以1∶1结合的。沙库巴曲由酯酶转化为LBQ 657，抑制脑啡肽酶降解钠尿肽和其他血管活性肽[1]。本研究应用沙库巴曲-缬沙坦替代ACEI治疗心力衰竭并与传统治疗方法比较，观察其对心力衰竭患者的近期、远期疗效和预后及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

深圳市第二人民医院2020年1—10月收治的60例慢性心力衰竭患者,按随机数字表法分为观察组、对照组，每组30例。2组患者临床资料主要指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者临床资料主要指标比较

1.2 病例选择标准

纳入标准：1)纽约心功能评估等级Ⅲ—Ⅳ级的慢性心力衰竭患者，射血分数≤40%；2)血钾正常(3.5～5.0 mmol·L-1)；3)年龄≥60岁；4)无使用沙库巴曲、缬沙坦、贝那普利、倍他乐克、螺内酯的禁忌证及过敏等。

排除标准：1)低血压、缓慢性心律失常、肝肾功能异常；2)对上述药物存在过敏、禁忌证；3)心脏射血分数>40%的慢性心力衰竭患者。

1.3 药品及治疗方法

使用药品：沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥，生产厂家：北京诺华制药有限公司，批号：20191207)，盐酸贝那普利片(商品名：洛汀新，生产厂家：北京诺华制药有限公司，批号：20191207)，琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克，生产厂家：AstraZeneca AB，批号：20191220)，螺内酯(杭州民生药业集团有限公司，批号：20191210)。

治疗按2019ESC/AHA欧洲心力衰竭诊疗指南推荐。观察组：口服沙库巴曲缬沙坦钠片(从小剂量50 mg·次-1、每日2次，逐渐增加至目标靶剂量200 mg·次-1、每日2次)+琥珀酸美托洛尔缓释片(从小剂量23.75 mg·次-1、每日1次，逐渐增加至目标靶剂量190 mg·次-1、每日1次)+螺内酯(20～40 mg·次-1、每日1次)治疗。对照组：口服盐酸贝那普利片(从小剂量5 mg·次-1、每日1次，逐渐增加至目标靶剂量20 mg·次-1、每日1次)+琥珀酸美托洛尔缓释片(从小剂量23.75 mg·次-1、每日1次，逐渐增加至目标靶剂量190 mg·次-1、每日1次)+螺内酯(20～40 mg·次-1、每日1次)。

1.4 观察指标

比较2组治疗前，治疗1、2、6个月后主要心功能指标(左室射血分数、左室舒张期内径、NT-proBNP)和不良反应。采用彩超评价左室射血分数、左室舒张期内径；抽血检测N端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、肝功能和肾功能。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 心功能指标

治疗前2组左室射血分数、左室舒张期内径、NT-proBNP比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1、2、6个月后2组左室射血分数、左室舒张期内径、NT-proBNP水平均较治疗前明显改善(P<0.05)。治疗1个月后2组主要心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2、6个月后观察组主要心功能指标明显优于对照组(P<0.05)。2组主要心功能指标(对照组除外左室舒张期内径)治疗6个月优于治疗2个月、治疗2个月优于治疗1个月(P<0.05)，提示随着治疗时间延长，治疗效果更好。见表2。

表2 2组治疗前后左室射血分数、左室舒张期内径和NT-proBNP比较

2.2 不良反应

共有24例(观察组10例、对照组14例)因出现不良反应而未达到目标靶剂量，予调整剂量至小剂量。观察组肌酐升高和总不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生率比较

2组治疗前肝肾功能主要指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后1、2、6个月的肝功能主要指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组肌酐水平在治疗后6个月明显升高，与同组治疗前及观察组治疗6个月比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组肝肾功能主要指标比较

3 讨论

沙库巴曲-缬沙坦可降低慢性心力衰竭的发病率、病死率，尤其是对NYHA Ⅱ—Ⅳ级且低射血分数的心力衰竭的患者，但只在小部分患者中被证实[2]，还需要更多临床试验予以证实。

本研究结果显示，治疗1个月后2组的心功能均有明显改善，2组心功能指标比较差异无统计学意义，说明2组短期治疗效果相同。而治疗2个月和6个月后，观察组心功能指标明显优于对照组，提示随着治疗时间延长，观察组在左室射血分数的提升、左室舒张期内径下降、NT-proBNP水平下降3个方面的效果均明显好于对照组。表明含有沙库巴曲-缬沙坦的治疗在慢性心力衰竭的远期预后、心功能改善方面明显优于传统的治疗方案。同时本研究结果显示，观察组不良反应发生率尤其是肾功能损害的发生率低于对照组。因此，使用沙库巴曲-缬沙坦的慢性心力衰竭患者比使用贝那普利获益更多、耐受性更好。

研究表明，住院患者使用沙库巴曲-缬沙坦与依那普利相比，NT-proBNP水平降低更明显，心力衰竭的再住院率明显降低[3-4]，尤其对心血管疾病，更能够延长死亡终点时间[5]；在安全性和耐受性方面，沙库巴曲-缬沙坦也优于依那普利[6]，且疗效在治疗30 d内即可被证实[7]。ESC指南推荐，初发心力衰竭且血流动力学已经稳定的患者，应及早接受沙库巴曲-缬沙坦的治疗[8]，约50%伴有射血分数下降的心力衰竭患者在急性发作后病情得到稳定10周内应尽早启动沙库巴曲-缬沙坦治疗方案的治疗[9]。

综上，本研究提示沙库巴曲-缬沙坦治疗方案治疗慢性心力衰竭远期效果明显优于盐酸贝那普利的治疗方案，但还需临床医师更多、更深入的观察与研究进一步证实。