纳布啡与舒芬太尼在胆囊切除术后PCIA效果的对照研究

朱远志，方丽林，王海生，田琼书，郑健健，居益清，张旭力，柯贤章，帅姣娥，蔡晓玲

（湖北省武穴市第一人民医院，湖北 武穴 435400）

0 引言

患者自控静脉镇痛（PCIA）是临床常见的疼痛处理技术，即神经科医护人员针对患者的临床表现提出“自我管理”镇痛技术理念。其结合患者的需求设置镇痛药物的种类及剂量，再交由病人进行自我干预。目前已广泛应用于临床，得到患者及临床医生的认可。但应用的镇痛药各不相同，预后的疗效因此存在差异。本研究旨在对纳布啡与舒芬太尼在腹腔镜下胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy，LC）后PCIA镇痛效果予以对照研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2019年8月至2019年12湖北省武穴市第一人民医院收治的40例LC术患者，年龄27～84岁，平均49岁，男10例，女30例，简单随机化分为纳布啡组和舒芬太尼组各20人术后给予PCIA。入选标准：LC术后给予纳布啡或舒芬太尼镇痛患者。排除标准：①LC术后未给予或给予其他方式镇痛患者；②有阿片药服用史；③心、肝、肾、肺功能明显异常者；④体重指数（BMI）小于18或大于29者。剔除标准：LC术后镇痛因并发症未完成24 h镇痛患者。两组患者在年龄、性别、文化程度、BMI等一般资料对比（P＞0.05），无统计学研究价值。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方式：静吸复合全身麻醉。麻醉药物：舒芬太尼，中长链-丙泊酚注射液，罗库溴铵，盐酸右美托咪啶注射液。麻醉诱导：舒芬太尼0.3～0.5 ug/kg，中长链-丙泊酚1.5～2.5 mg/kg，罗库溴铵0.6 mg/kg。麻醉维持：瑞芬太尼0.1～0.3 ug/kg/min，七氟醚1%～2%，盐酸右美托咪定0.2～0.4 ug/kg/h。气腹结束给镇痛负荷量0.1～0.2 ug/kg舒芬太尼，停七氟醚和盐酸右美托咪定，手术结束停瑞芬太尼，接PCIA。

2 两组手术后不同时间点不良反应的发生情况[n(%)]

1.2.2 镇痛方法：舒芬太尼组：舒芬太尼（宜昌人福药业生产，批号91A07071）100 ug+托烷司琼5 mg+0.9%氯化钠注射液/100 mL。镇痛泵设置：首剂量0.1～0.2 ug/kg，维持剂量2 mL/h，追加剂量0.5 mL/次，锁定时间15 min。纳布啡组：盐酸纳布啡（宜昌人福药业生产，批号91J08011）注射液80 mg+托烷司琼5 mg+0.9%生理盐水/100 mL。镇痛泵设置：首剂量0.1～0.15 mg/kg，维持剂量2 mL/h，追加剂量0.5 mL/次，连续干预15 min。

1.3 观察指标。观察并进行双盲视觉模拟镇痛评分（Visual analogue analgesia score，VAS）。观察恶心、呕吐、头痛、头晕、皮肤瘙痒等不良反应。

1.4 统计学分析。采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数、计量资料用n，%、（±s）表示，计数资料采用χ2或Fisher检验、连续变量比较采用t检验或ANOVA检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 术后不同时间点VAS比较。两组患者手术后2 h，6 h，12 hVAS评分差异显著（P＜0.05），纳布啡在LC术后镇痛效果方面比舒芬太尼确切，而术后24 h评分无明显差异（P＞0.05），这与LC术创伤小有关系。见表1。两组患者手术后恶心、呕吐、瘙痒不良反应差异有统计学意义（P＜0.05），头昏头痛差异无统计学意义（P＞0.05），纳布啡组术后恶心、呕吐、瘙痒等不良反应明显减少，而两组术后头昏头痛无差异，且均无呼吸抑制发生。见表2。

表1 两组病例手术后不同时间点 VAS 的变化（±s）

表1 两组病例手术后不同时间点 VAS 的变化（±s）

组别 例数 2 h 6 h 12 h 24 h纳布啡组 20 1.35±0.49 1.35±0.49 1.55±0.51 1.60±0.50舒芬太尼组 20 1.80±0.70 1.95±0.60 2.05±0.83 1.60±0.50 P- 0.023 0.001 0.027 1.00

3 讨论

自2000年世界疼痛大会确定疼痛为人体“第五大生命体征”以来，疼痛对患者的机体反应十分强烈，且很多患者术后会有明显的不适感，对患者的身心器官也会造成严重的负面影响，轻则延长住院时间、降低患者的满意度；重则诱发心肺并发症，影响患者的机能。有研究表示术后镇痛可以减少患者的应激刺激，同时改善患者的术后生活质量，促进患者病情得到归转[1]。临床常见的术后镇痛措施包括药物控制、硬膜外麻醉自己患者自控等。其中患者自控静脉镇痛模式目前成为国内最常见的术后镇痛方式[2]。

患者术后自我静脉镇痛常用药物为阿片类，其中有μ、δ、κ、ε、σ等各型，每种受体均有不同的亚型[3]。

吗啡是常见的镇痛类药物，药物可以直接作用于患者的脑室且具有提升临床兴奋度的效果，但是用药后可能会引发恶心、乏力、晕眩、呕吐等不适症；因为μ受体分布在大脑皮层第Ⅳ层，该部位的脊髓分布数量少，受体会产生呼吸抑制、兴奋、身体依赖等表现，而K受体存在成瘾性和耐受性，主要分布在脊髓位置，受体激动后诱发镇痛功能还能够缓释内脏疼痛、负面情绪等，常用药物有纳布啡、丙烯吗啡等。国外对盐酸纳布啡的研究比较早，盐酸纳布啡1965年首次合成，是一种吗啡喃类半合成激动-拮抗镇痛药，分子式C21H27NO4，主要通过激动κ受体、拮抗μ受体发挥药理作用[4-5]。镇痛效价与吗啡类似，拮抗效价是喷他佐辛的10倍，副作用较少，安全性较高，主要应用于中重度疼痛的治疗[6-7]。并且盐酸纳布啡为白处方药，使用方便，已在临床应用30余年，但是国内并不常用，目前对于纳布啡的主要在妇科和骨科，镇痛效果良好[8-9]。与传统的阿片类药物相比，在骨科和妇产科患者中应用纳布啡镇痛可以降低炎症因子水平，镇痛、镇静效果十分理想。而术后恶心、呕吐、镇静、呼吸抑制、瘙痒等不良反应明显减少。

综上所述，本研究旨在LC术后镇痛使用纳布啡与传统阿片类药舒芬太尼作比较，从上面数据结论中可以看出，纳布啡在LC术后镇痛效果方面比舒芬太尼确切，可以有效减少患者临床不良反应。