度拉糖肽治疗2 型糖尿病的临床效果分析

牛海帆

山东省济宁市兖州区人民医院内分泌科，山东济宁 272100

糖尿病是一种因胰岛素分泌不足或胰岛素作用缺陷所致以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病[1]。 糖尿病长期存在可引起肾脏、心脏、血管等各种并发症，需要采取有效方法控制患者血糖， 以稳定患者病情。对2 型糖尿病多采取外源性胰岛素治疗，然而长期实践表明常规胰岛素用药干预效果不理想[2]。 2014 年9月经美国FDA 批准治疗成人2 型糖尿病药物度拉糖肽，因药物应用时间较短，国内外尚缺乏度拉糖肽治疗2 型糖尿病的的系统评价依据，为此有必要开展对度拉糖肽临床治疗效果的客观评价[3]。 该研究选取2019 年 6 月—2020 年 3 月收治的100 例 2 型糖尿病患者为研究对象，采取对照试验方式探讨应用度拉糖肽治疗2 型糖尿病的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的100 例2 型糖尿病患者为研究对象。 将患者随机分成两组：观察组 50 例，男性29 例，女性 21 例；年龄 20～62 岁，平均年龄（43.5±2.1）岁；糖尿病病程 1～11 年，平均（6.6±0.8）年。 对照组 50 例， 男 27 例， 女 23 例； 年龄 18～61 岁， 平均（42.9±1.9）岁；病程 2～11 年，平均（6.8±0.8）年。 纳入标准：①均符合《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[4]中的相关诊断标准；②年龄≥18 岁，无精神疾病及认知障碍，身体质量指数（BMI）＞24 kg/m2；③参加研究前3 个月体重保持稳定；④均签署知情同意书且自愿参与研究。排除标准：①确诊1 型糖尿病者；②研究前3 个月使用药物减重者； ③曾经接受胃部手术者。 两组患者在基线治疗上对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经过医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法

对照组根据患者的实际情况单纯使用二甲双胍片（国药准字 H20023370；规格：0.5 g×20 片）1 500 mg/d。观察组在对照组给药的基础上，每周为患者皮下注射一次度拉糖肽注射液 （批准文号S20190022； 规格：1.5 mg：0.5 mL×2 支），依据体质量选择不同注射量，注射量范围一般为0.75～1.5 mg。

两组均用药干预3 个月。

1.3 观察指标

①干预前后检测患者血糖水平， 包括空腹血糖（FPG）、 餐后 2 h 血糖 （2 hPG） 与糖化血红蛋白（HbA1c） 治疗， 对2 型糖尿病的血糖控制标准是将FPG 控制在 7.0 mmol/L 以内，2 hPG 的血糖控制在7.8 mmol/L 以内，HbA1c 控制在 6.5%以下。 此外干预前后评价患者胰岛素分泌功能指数 （HOMA2-%B），反映β 细胞功能，成年群体空腹基础HOMA2-%B 参考值为5～20 μU/mL。 ②统计两组治疗期间不良反应发生率，包括恶心呕吐、食欲减退、便秘、呼吸道感染等。

1.4 统计方法

使用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较采用 t 检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖、β 细胞功能指标变化对比

干预前 的两 组患 者在 FPG、2 hPG、HbA1c 与HOMA2-%B 各指标情况上比较差异无统计学意义（P＞0.05），而经过3 个月的干预后，在各项指标上均较干预前降低， 观察组干预后指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 干预前后两组患者血糖与β 细胞功能指标变化比较（）

表1 干预前后两组患者血糖与β 细胞功能指标变化比较（）

注：与对照组干预后相比较，*P＜0.05

组别 时间FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%） HOMA2-%B（μU/mL）观察组（n=50） 干预前干预后t 值P 值对照组（n=50） 干预前干预后t 值P 值10.15±1.85（6.12±0.86）*13.968＜0.001 10.21±1.86 8.21±1.21 6.373＜0.001 13.36±2.13（7.02±0.95）*19.222＜0.001 13.41±2.15 9.12±1.33 11.999＜0.001 7.81±1.21（5.89±0.81）*9.324＜0.001 7.84±1.22 6.71±0.94 5.188＜0.001 34.41±3.21（16.62±1.86）*33.907＜0.001 34.25±3.15 23.21±2.24 20.197＜0.001

2.2 两组患者不良反应发生率对比

两组患者在干预期间总不良反应发生率上对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 干预期间两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

2 型糖尿病属于糖尿病中常见的一种类型，占所有糖尿病的90%以上。通常大多数2 型糖尿病患者机体产生胰岛素的能力并未完全丧失，部分患者还会产生过多的胰岛素， 但是由于胰岛素作用效果较差，机体糖代谢能力受影响，就呈现出慢性血糖升高情况[5-6]。流行病学表明， 截止2015 年我国成年糖尿病的患病率就达到1.09 亿， 全世界范围的糖尿病发病人数则达到4.15 亿，预计到2040 年我国成年糖尿病患者会达到1.5 亿[7]。 糖尿病的发生会引起诸多并发症，同时也容易加快心血管疾病的进展，所以需要采取有效的方法控制患者血糖，保证患者的生命健康[8]。

针对2 型糖尿病主要是采取外源性补充胰岛素的方式进行干预，借助补充的外源性胰岛素可以帮助患者分解摄入的糖分，降低血糖并控制在理想水平[9]。但是越来越多的证据表明，在胰岛素的使用上存在很大的局限，主要是用药剂量不达标，胰岛素抵抗等因素使得患者症状改善不佳，不利于保障患者的生命健康，因此不断开发更加优良及效果稳定的治疗药物迫在眉睫。该次研究中，观察组患者联合度拉糖肽治疗，结果显示在二甲双胍片基础上联合度拉糖肽治疗后患者的血糖指标及胰岛β 细胞功能指标较干预前与对照组干预后均低，同时观察组干预期间不良反应总发生率为8.00%， 同对照组12.00%的总发生率无显著差异，这一结果同尹娟等[10]研究表述的使用度拉糖肽干预2 型糖尿病可有效降低血糖及改善胰岛素细胞功能的结果基本类似， 且其研究显示在低血糖、低血压等发生率上也均低于10.00%， 这提示度拉糖肽辅助干预2 型糖尿安全有效。 度拉糖肽属于一种GLP-1-Fc 融合蛋白，蛋白氨基酸系列中90%同人内源性GLP-1 类似， 药物的主要作用机制是可以激活GLP-1 受体，促进血糖依赖的胰岛素分泌，使得空腹与餐后血糖水平降低，降低糖化血红蛋白水平[11]。 同时度拉糖肽也可以改善胰岛素分泌功能指数，改善患者胰岛β 细胞功能。 胰岛β 细胞属于一种内分泌细胞，主要位于胰岛的中央部位，能够通过分泌胰岛素为机体源源不断的补充胰岛素，这有助于调节机体血糖含量，若胰岛β 细胞受损伤就会导致糖尿病发生，度拉糖肽对2 型糖尿病血糖及胰岛β 细胞指标改善提示药物干预效果满意[12]。此外该次研究结果还显示，在干预期间两组不良反应总发生率生对比差异无统计学意义 （P＞0.05）， 这也提示度拉糖肽的用药安全性高。 度拉糖肽经皮下给药后，最高血药浓度在24～72 h 维持稳定，中值时间为48 h，同时在用药上频率为每周一次，不会出现药物蓄积的情况，也使得患者治疗期间不良反应发生率较低，患者容易耐受。

综上所述，针对2 型糖尿病，采用度拉糖肽辅助治疗的方法可以取得满意的干预效果，帮助患者有效控制血糖，同时改善患者胰岛β 细胞功能，且度拉糖肽治疗期间的不良反应发生率较低，安全可靠。