有氧运动对老年不稳定性心绞痛患者左心室功能及免疫炎症反应的影响

陈莲 杨谋广 阮政文

不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris，UAP） 是急性冠脉综合征的一种，常与斑块损害、破裂相关，会增加心肌梗死的风险[1-2]。近年来，老年UAP患者较为多见[3]。目前，药物治疗、经皮冠脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是UAP的主要治疗方法，能明显降低死亡率。但是老年患者由于经济条件、思想观念和身体素质等因素的限制，PCI实施率不高[4]。此外，单用药物治疗往往效果不佳。研究指出，规律的有氧运动可起到预防心绞痛、改善心功能的作用[5-6]。研究显示，炎症因子在UAP的发病过程中起着重要的作用，常见的炎症因子如C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）等，能反映冠状动脉病变程度及预后[7]。Nunes等[8]动物实验发现，有氧运动可以改善慢性心力衰竭大鼠的心室重塑和心功能，并明显下调血浆中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α和白细胞介素（interleukin，IL）-6的表达而上调IL-10表达。本研究检测了老年UAP患者有氧运动前后炎症细胞因子水平，旨在探讨有氧运动治疗老年UAP的可能机制，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年1月至2019年3月余姚市人民医院收治的74例老年UAP患者为研究对象，其中男39例，女35例；年龄60～83（70.37±6.95）岁。按随机数字表法分为对照组（仅常规药物治疗）、观察组（有氧运动+常规药物治疗），每组37例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。纳入标准：（1）符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南》中UAP的诊断标准[9]；（2）心绞痛病程≥15 d，发作频率≥3次/周；（3）年龄≥60岁；（4）未行PCI。排除标准：（1）过去半年内发生过急性心肌梗死；（2）患有免疫系统疾病；（3）合并急慢性感染性疾病。本研究经医院伦理委员会审查通过，所有患者签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法（1）对照组给予常规药物治疗，即拜阿司匹林肠溶片（规格：100 mg/片，国药准字J20130078，拜耳医药保健有限公司）100 mg/次，1次/d+阿托伐他汀片（规格：20 mg/片，国药准字H20093144，辉瑞制药有限公司）20 mg/次，1次/晚+酒石酸美托洛尔片（规格：25 mg/片，国药准字H32025391，阿斯利康制药有限公司）25mg/次，2次/d。若发作心绞痛，可临时给予硝酸甘油片（规格：0.5 mg/片，国药准字H37021445，山东信谊制药有限公司）0.5 mg/次，舌下含服。对于合并高血压、糖尿病患者，给予相应的降压和降糖治疗。（2）观察组在对照组的基础上辅以规律的有氧运动训练。参考张宁等[6]研究，制定至少5次/周、2次/d的匀速平路步行运动计划。运动时间早、晚各1次（晨起6：00—7：00，傍晚18：30—19：30），每次运动50～80 min，步速调整在50～80 m/min；使用运动手环监测心率。运动前、后均活动关节5～10 min。每周总运动消耗量控制在29.4～80.4 kJ（相当于步行32 km）。持续进行有氧运动6个月。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者治疗前及治疗6个月后每周硝酸甘油使用量、每周心绞痛发作次数、左心室收缩功能、炎症细胞因子水平。（1）左心室功能检查：使用日本东芝Aplio500彩色多普勒超声诊断仪（配备探头X5-1，频率1～5 MHz）检测左心室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左心室收缩末期内径（1eft ventricular end systo1ic diameter，LVESd）、左心室舒张末期内径（1eft ventricular end diastolic diameter，LVEDd）。（2）血清炎症细胞因子水平检测：采集患者清晨空腹静脉血5 mL，2500 r/min离心15 min，收集上清液；采用酶联免疫吸附试验法检测血清中TNF-α、IL-6水平，使用自动化生化分析仪检测CRP、HCY水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后每周硝酸甘油使用量及每周心绞痛发作频率比较 治疗前、后，两组患者每周硝酸甘油使用量比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗前，两组患者每周心绞痛发作次数比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组每周心绞痛发作次数明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后每周硝酸甘油使用量及每周心绞痛发作次数比较

2.2 两组患者治疗前后左心室功能比较 治疗前，两组患者LVEF、LVESd、LVEDd比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组上述指标均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后左心室收缩功能比较

2.3 两组患者治疗前后血清炎症细胞因子水平比较 治疗前，两组患者血清TNF-α、IL-6、CRP、HCY水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组血清炎症细胞因子TNF-α、IL-6、CRP、HCY水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血清炎症细胞因子水平比较

3 讨论

有氧运动是人体在氧气充足的条件下进行的一种运动形式。在运动过程中，人体吸入的氧气与需要的氧气大致相等。在有氧运动过程中，将心率控制在120～130次/min，强度适宜，运动后无明显胸闷气促等不适，运动强度低，持续时间长，患者接受程度较高，依从性较高。唐绪荣等[10]发现，持续4个月以上的有氧运动可以明显改善中老年人血压、胆固醇、甘油三酯及过氧化脂质水平，进而延缓动脉粥样硬化进程。持续进行有氧运动，能降低冠心病的发生和延缓疾病进展[11]。欧洲指南进一步给出大致的有氧运动方案，提出通过适当的身体锻炼能促进心脏康复，其中包括至少3次/周、30 min/次的体育运动[12]。冠心病患者因反复或持续心肌缺血，造成局灶性心肌收缩及舒张能力减退，长时间后造成左心室收缩功能异常，最终导致心脏泵血功能异常，血流动力学紊乱。Van等[13]发现200例冠心病患者在辅助性给予有氧运动治疗后，左心室后壁厚度和LVEF均有所改善。本研究显示，37例UAP患者进行有氧运动6个月后LVEF升高，LVESd、LVEDd均较对照组明显改善，说明有氧运动对改善左心室功能具有重要意义。可见，有氧运动能调节心脏自主神经功能，调节冠状动脉血管收缩及扩张，增强心脏泵血能力，提高心脏适应运动能力，调节改善血流动力学，从而改善UAP患者的临床症状，并进一步改善心功能[14]。

有氧运动能改善免疫炎症反应。研究表明，3个月以上的有氧运动可以明显改善贫血患者CD3、CD4和CD8计数，并降低血清IL-6和TNF-α水平[15]。UAP是冠心病较常见的类型，极易进展为心肌梗死，远期预后较差，死亡率较高。研究表明，UAP患者多种炎症反应因子明显升高[16]。而老年UAP患者由于合并多种疾病、免疫功能低下，系统炎症水平更高。本研究检测老年UAP患者运动前及有氧运动6个月后血清炎症细胞因子水平，结果发现其血清炎症细胞因子TNF-α、IL-6、CRP、HCY水平均明显降低，说明有氧运动可以改善老年UAP患者的炎症反应程度。研究发现，大量炎症因子可削弱纤维斑块帽的形成，减慢其修复能力，进而导致急性冠脉综合征的发生[17]。因此，降低老年UAP患者炎症因子水平能减少冠脉斑块损害破裂减少一系列冠脉事件的发生。

综上所述，在常规药物治疗基础上给予老年UAP患者有氧运动训练，有助于减轻其临床症状，改善左心室功能及机体免疫炎症反应，从而减少心血管事件的发生，改善预后。