β-肌动蛋白对急性脑梗死患者梗死范围的预测价值

陈琳迪 何松彬 吴光勇 邱华辉

我国脑卒中死亡率位居各类疾病死亡的前3 位，随着人口老龄化的加剧，我国脑卒中诊治的总体费用将会持续升高。早期诊断、早期干预、早期治疗将有助于减少脑卒中死亡率及致残率。因此，寻找有效的早期诊断方法是目前研究热点[1]。β-肌动蛋白（β-actin）属于脑微血管内皮细胞骨架蛋白的重要组成部分，主要为跨膜蛋白与胞质附着蛋白形成的连接复合物，一般固定在细胞内，在细胞连接与细胞屏障功能中起重要作用。近年来，利用血清学指标评估脑梗死患者情况越来越多[2]。本研究对血清β-actin在急性脑梗死患者梗死范围早期诊断中的临床价值作一探讨，以期为临床提供指导，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2019年1月至2020年12月在舟山医院接受治疗的急性脑梗死患者210例为脑梗死组，根据发病至抽血时间不同分为＜6 h组51例，6～12 h组82例，＞12 h组77例；选取同期在本院接受治疗的脑出血患者100例为脑出血组，健康体检者50例为健康组。3组对象临床资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。纳入标准：（1）急性脑梗死、脑出血的诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》《中国脑出血诊治指南（2019）》中的标准[3-4]；（2）发病至入院时间≤24 h；（3）入院前未服用过抗胆碱能药物、胆碱酯酶抑制剂、银杏制剂等药物。排除标准：（1）合并肝肾功能障碍、心肌梗死、恶性肿瘤等疾病；（2）既往有脑梗死、脑出血等脑部疾病史。本研究经医院医学伦理委员会审查通过，所有患者或家属签署知情同意书。

表1 3组对象临床资料比较

1.2 方法

1.2.1 血清β-actin水平检测 采集周围静脉血3 mL，4℃冰箱内静置1 h，以3 000 r/min、4℃离心10 min，取上清液，于-80℃冰箱内保存待检。使用英国DENLEY-MK-2型全自动酶标分析仪、酶联免疫吸附试验试剂盒（APN，美国RND systems公司）检测血清β-actin水平。

1.2.2 脑梗死范围评估 对脑梗死患者进行头颅MRI或CT检查。根据Pullicino公式计算梗死病灶体积，脑梗死体积=长×宽×CT/MRI扫描阳性层数×层厚×1/2。根据脑梗死体积评估脑梗死范围：＜30 cm3为小面积，30～70 cm3为中面积，＞70 cm3为大面积。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以表示，两组间比较采用两独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。血清β-actin水平预测大面积梗死的效能采用ROC曲线分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组对象血清β-actin水平比较 脑梗死组、脑出血组、健康组血清β-actin水平分别为（1.78±0.30）、（0.70±0.18）、（0.72±0.20）μg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中脑梗死组明显高于健康组、脑出血组（均P＜0.05）。

2.2 脑梗死发病至抽血时间不同患者血清β-actin水平比较 脑梗死发病至抽血时间＜6 h、6～12 h、＞12 h组患者血清β-actin水平分别为（2.94±0.54）、（2.04±0.46）、（0.73±0.21）μg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中＜6 h、6～12 h组明显高于＞12 h组（均P＜0.05）。

2.3 脑梗死范围不同患者血清β-actin水平比较脑梗死发病至抽血时间＜6 h、6～12 h组患者中，大面积梗死者血清β-actin水平均明显高于中小面积者（均P＜0.05）；＞12 h组患者中，中小面积与大面积患者血清β-actin水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 脑梗死范围不同患者血清β-肌动蛋白（β-actin）水平比较

2.4 血清β-actin水平预测大面积脑梗死的效能发病＜6 h、6～12 h时血清β-actin水平预测大面积脑梗死的AUC分别为0.818、0.719（均P＜0.05），见表3和图1。

图1 血清β-肌动蛋白（β-actin）水平预测大面积脑梗死的ROC曲线图（A：发病＜6 h时β-actin；B：发病6～12 h时β-actin）

表3 血清β-肌动蛋白（β-actin）水平预测大面积脑梗死的效能

3 讨论

脑梗死是临床常见的神经系统疾病，一般是由于脑缺血引发的神经症状和体征，且在6 h～1周内进行性加重，一旦治疗不及时会造成神经功能不可逆改变，发展为完全性脑梗死，致残率和病死率较高[5]。目前认为脑梗死是多种因素共同作用的结果。一方面，由于患者动脉发生硬化，血小板黏附，释放多种细胞因子，进而造成更多血小板发生凝集，形成白色血栓；被激活的血小板在损伤血管组织因子的作用下发生凝血瀑布，导致纤维蛋白形成，与红细胞结合形成牢固的红色血栓，导致管腔发生狭窄，血流减慢，形成恶性循环，最终导致梗死病灶不断扩大，患者出现神经功能的渐进性恶化[6]。另一方面，血栓的形成会造成人体脑血流减少，脑细胞电活动停止，最终神经细胞膜功能完全衰竭；一旦脑血流阻断超过10 min，神经细胞就会出现不可逆性损伤。在梗死病变周围存在缺血边缘区域，虽然神经功能降低但仍可维持离子平衡，通过积极治疗和抢救可以挽救部分神经细胞，避免缺血半暗带进一步扩展[7-8]。有学者发现，在梗死病变周围存在炎症反应，而炎症介质释放增多会导致缺血区域和邻近脑组织损伤加重，导致神经功能缺损进一步加重[9]。因此，对于急性脑梗死的治疗原则是早发现、早治疗，改善患者神经功能。目前常规的诊断方法包括CT、超声等，但是急性脑梗死患者病情变化快，因此早期无法对患者疾病状况进行准确的评估和判断。

近年来研究发现，急性脑梗死患者内皮功能受损，体内存在明显的氧化应激反应与炎症反应。可见，体内细胞因子水平可以有效评估脑梗死患者的病情及预后[10]。既往研究证实，脑梗死患者β-actin水平明显升高，它是脑血管内皮细胞骨架蛋白的重要成分，在细胞连接和细胞屏障功能中起重要作用[11]。本研究发现，脑梗死组血清β-actin水平明显高于健康组和脑出血组，且脑梗死组中发病＜6 h、6～12 h患者血清β-actin水平明显高于＞12 h患者，提示脑梗死患者血清β-actin水平明显升高，且发病时间越短，β-actin表达水平越高。此外，发病＜6 h、6～12 h的患者中，大面积梗死患者血清β-actin水平均明显高于中小面积患者，提示血清β-actin水平对脑梗死范围具有一定的预测价值。笔者认为在发生脑梗死过程中，缺氧会造成神经细胞骨架蛋白发生改变，考虑原因是早期患者血脑屏障通透性因缺氧出现改变，脑微血管的内皮细胞膜通透性增加，因此β-actin被大量释放进入血液中。

本研究还利用ROC曲线评估β-actin的诊断效能，结果显示＜6 h、6～12 h时血清β-actin预测大面积脑梗死的效能良好，灵敏度和特异度均较高。有研究认为，急性脑梗死、短暂脑缺血发作原因均为大脑血管缺血，但是由于缺血时间不同导致结果不同，短暂脑缺血持续时间不超过1 h，若超过1 h就会形成不可逆性损伤，主要是同血脑屏障紧密连接出现不可逆改变相关[12]。

综上所述，急性脑梗死患者血清β-actin表达水平升高，尤其在发病12 h内。β-actin在梗死范围早期诊断中有较好的应用价值。