声触诊弹性成像技术筛查高风险非酒精性脂肪性肝病的初步研究

胡佩佩，高枫，黄国庆，袁华琴，张贺彬，杨寸芯

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒和其他明确的肝损害因素所致，以肝实质细胞脂肪变性为特征的临床病理综合征。NAFLD属于累及多系统的代谢应激性肝损伤，与代谢综合征（MetS）和2型糖尿病（T2DM）之间的关联已得到广泛认可[1]。肥胖、高血糖和血脂异常被认为是与NAFLD相关的最常见的代谢危险因素[2]。超声二维剪切波弹性成像技术（2D-SWE）是一种新的弹性成像技术，能够直接测量生物组织硬度值。声触诊弹性成像（STE）是我国厂家自主研发的弹性成像技术，其分属于2DSWE。本研究应用STE对NAFLD进行定量研究，旨在探讨其在筛查高风险NAFLD中的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年6月在杭州师范大学附属医院就诊的NAFLD患者70例，设为NAFLD组，参照NAFLD危险因素临床诊断标准[2]分为高风险组和低风险组，各35例。高风险组男28例，女7例；年龄19～71岁，平均（44.1±13.8）岁。低风险组男22例，女13例；年龄24～73岁，平均（48.9±13.6）岁。另选同时期来本院体检的健康志愿者40例作为对照组，无器质性疾病，实验室检查和影像学检查正常。其中男23例，女17例；年龄18～70岁，平均（46.2±17.6）岁。3组性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05），本研究经本院医学伦理委员会同意。

1.2 仪器与方法 使用迈瑞Resona 7S彩色多普勒超声诊断仪，探头频率1.0～5.0 MHz，系统配备STE诊断系统，可测定肝脏杨氏模量值（E值）。受试者空腹、静息状态、仰卧位或侧卧位下，暴露右季肋区，平静呼吸后屏气3～5 s，启动STE高质量模式采集E值，采集区域选取肝右叶距肝包膜下1.0～5.0 cm处，按测量键，图像显示蓝色表示E值低，蓝绿色表示E值中等，红色表示E值高，取样框选直径为2.0 cm的圆形，呼吸运动指数≥4颗星、可信度指数≥95%认为成功，记录均值，采集5次，取中位数，要求IQR/Median＜30%。

1.3 统计方法 采用SPSS 26.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用单因素方差分析，多重比较用LSD-t检验；构建受试者工作特征曲线（ROC），计算曲线下面积（AUC），分析STE定量筛查高风险NAFLD的效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组E值比较 3组E值差异有统计学意义（P＜0.05），高风险组＞低风险组＞对照组（均P＜0.05）。见表1和封三彩图4。

表1 3组E值比较 kPa

2.2 STE筛查高风险NAFLD的ROC曲线分析 当截断值取7.04 kPa时，STE筛查高风险NAFLD的AUC为0.65，敏感度为65.7%、特异度为71.4%。见封三彩图5。

3 讨论

NAFLD最常用的筛查方法为超声，但常规超声依赖医生的经验判断，缺少客观的定量指标。2D-SWE是新的剪切波弹性成像技术，通过探测剪切波速度并计算E值，实现对生物组织硬度的量化评估。STE分属于2D-SWE，能直观显示肝脏硬度改变。已有研究将STE应用于肝脏弹性值的测量，具有很好的可靠性和较高的检测成功率[3]。

NAFLD是一种累及多系统的代谢性疾病，包括非酒精性单纯脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化的一系列复杂过程，NAFL的风险非常低，而NASH是疾病恶化的拐点[4]，合并血清转氨酶持续升高、T2DM、MetS的NAFLD患者是进展为NASH的高危人群。目前诊断NAFLD纤维化的“金标准”是肝脏穿刺活检，但这种方法属于侵袭性操作，并且存在取样误差，用以筛查高风险患者是不切实际的。

本研究中高风险组、低风险组E值较对照组高，高风险组E值较低风险组高（均P＜0.05），这表明NAFLD患者肝脏硬度较健康人群增加，且伴随高风险因素肝脏硬度会继续增加，这与汤跃跃等[5]研究结果一致。分析可能与NAFLD肝脏内炎性反应及肝纤维化有关，当成胶原纤维在汇管区或小叶内沉积，肝脏组织硬度增加。合并高风险因素时，高血糖或代谢障碍可通过氧化应激直接或间接诱导内质网应激，引起内质网脂质代谢紊乱，从而加剧肝细胞脂肪变性、炎症坏死合并肝纤维化，导致肝脏硬度持续增加。本研究NAFLD高风险组中，10例患者血清转氨酶持续升高，为明确疾病阶段，行肝脏穿刺活检，余患者考虑到穿刺活检的风险及并发症，未行穿刺，病理结果提示肝脏处于纤维化2期、3期，证实NAFLD肝脏脂肪变伴随肝纤维化可导致肝脏E值升高。有研究也证实，NAFLD患者肝脏E值随肝纤维化分期的进展而增大[6-7]。本研究进一步分析，当截断值取7.04 kPa时，STE筛查高风险NAFLD的AUC为0.65，敏感度为65.7%、特异度为71.4%，具有较好的效能。杨绿敏等[8]应用声触诊弹性定量技术分析15例NASH高危患者，最佳筛查界值取6.46 kPa，敏感性为75.0%，特异性为66.7%。本研究结果与之相似，但弹性技术稍有差异，故无法直接进行阈值比较。NAFLD患者可定期行STE检查，当E值超过特定截断值时，可进行干预治疗；或当E值进行性升高时，可行肝脏穿刺活检明确纤维化分期。

综上所述，应用STE定量评价NAFLD是可行的，具有简便经济、可多次重复的优点，对筛查高风险NAFLD具有一定的价值。