度洛西汀联合利培酮对首发精神分裂症患者PANSS评分及认知功能的影响

胡媛媛，李松华，邬岳清

精神分裂症是由多因素造成的复杂性重性精神疾病，患者表现出阴性症状与阳性症状，采用传统抗精神病药物治疗可能对患者认知功能造成影响[1]，临床用药以新型抗精神病药物为主。利培酮作为非典型性抗精神分裂药物，临床治疗阴性症状的效果不如阳性，而抗抑郁药度洛西汀治疗效果均衡，对阴性、阳性症状治疗效果均较好。本研究拟探讨度洛西汀联合利培酮对首发精神分裂症患者阳性与阴性症状量表（PANSS）评分及认知功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年6月至2018年6月宁波市精神病院收治的首发精神分裂症患者80例，纳入标准：（1）症状符合《美国精神疾病诊断与统计手册第4版（DSM-IV）》中关于精神分裂症的诊断标准[2]；（2）PANSS评分≥60分；（3）对本次研究知情并配合；（4）年龄18～50岁；（5）首次发病。排除标准：（1）对本研究使用药物有过敏反应者；（2）妊娠期或哺乳期妇女；（3）有自杀倾向的抑郁症患者；（4）肝、肾功能不全者。

按照入院顺序随机分为观察组与对照组，各40例。观察组男22例，女18例；年龄（34.2±8.7）岁；病程（1.8±0.7）年。对照组男19例，女21例；年龄（35.4±8.4）岁；病程（1.9±0.5）年。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 对照组予利培酮药物治疗：口服利培酮片（维思通，西安杨森制药有限公司，规格：1 mg×20 s，国药准字：H20010309）2 mg/次，2次/d。观察组在对照组基础上予口服盐酸度洛西汀肠溶片（奥思平，上海中西制药有限公司，规格：20 mg×20 s，国药准字：H20061261）20 mg/次，2次/d。两组均持续治疗6个月，并根据患者病情调整用药剂量。

1.3 观察指标（1）血清指标水平。于治疗前及治疗6个月后，取两组患者空腹静脉血5 ml，静置分离血清，冰箱里冷藏，采用酶免疫法（试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供），测定血清同型半胱氨酸（Hcy）、神经生长因子（NGF）及血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。（2）临床症状评估。采用PANSS量表[2]评估，分阳性症状评分、阴性症状评分及一般精神症状量表评分。（3）认知功能评估[3]。通过韦氏成人智力量表（WAISRC）及韦氏记忆量表（WMS）两方面评估。WAIS-RC包括词汇流畅度、视觉再生性、联想学习能力、数字广度、相似性及领悟测验6项内容，WMS则通过长时记忆、短时记忆及瞬间记忆3项内容得出记忆商数（MQ）。

比较两组患者治疗前及治疗6个月后的临床症状（PANSS）、认知功能（WAIS-RC、WMS）及血清指标（Hcy、NGF、GFAP）的变化情况。

1.4 统计方法 数据采用SPSS18.0软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS评分比较 治疗前，两组阴性量表评分、阳性量表评分、一般精神症状量表评分及总分差异均无统计学意义（t≤1.07，均P＜0.05）。治疗6个月后，两组阴性量表评分、阳性量表评分、一般精神症状量表评分及总分均较治疗前均明显下降（t≥8.22，均P＜0.05）；且观察组均明显低于同时期对照组（t≥2.16，均P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后两组PANSS评分比较（=40） 分

2.2 认知功能比较 治疗前，两组WAIS-RC量表各项评分及WMS量表各项评分差异均无统计学意义（t≤1.23，均P＞0.05）。治疗6个月，两组WAISRC量表各项评分较治疗前均有显著提升（t≥2.61，均P＜0.05），且观察组均明显高于对照组（t≥3.61，均P＜0.05）；两组WMS量表各项评分较治疗前均有明显提升（t≥2.16，均P＜0.05），且观察组均高于对照组（t≥2.10，均P＜0.05），见表2～3。

表2 治疗前后两组患者WAIS-RC量表各项评分比较（=40） 分

2.3 血清指标水平比较 治疗前，两组Hcy、NGF及GFAP水平差异均无统计学意义（t≤0.79，均P＜0.05）。治疗6个月，两组Hcy、NGF及GFAP水平较治疗前均显著下降（t≥2.47，均P＜0.05），且观察组均低于对照组（t≥2.04，均P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清指标水平比较（=40）

3 讨论

精神分裂症是一种病程长、病因复杂的重大精神疾病，患者将产生行为及认知障碍。这类人病前可能个性孤僻、敏感及逻辑思维能力差，无法正常融入社会，严重影响患者生活[4]。精神分裂症患者最明显的症状就是认知功能损伤，执行能力、思维能力及记忆力均存在不同程度的下降，病因可能是颞叶、大脑皮层与边缘系统整合异常[5]。研究证明，中枢神经的5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、乙酰胆碱（Ach）被证实与认知功能有直接联系[6]。其中5-HT在大脑发育过程中起着重要作用，当前额叶皮质DA活动性差时，细胞间无法传递脉冲，直接影响情绪，导致患者出现抑郁、情感冷淡及意志减退等阴性症状[7]。本研究结果显示，观察组改善认知功能比对照组效果更优，这一结果可能和度洛西汀为选择性5-HT与去甲肾上腺素（NE）双重再摄取抑制剂的作用机制有关。其能通过抑制神经突触前膜再摄取5-HT与NE，使间隙浓度升高，增强中枢神经递质功能[8]，从而改善患者阴性症状，提高PANSS评分，有效改善认知功能。

表3 治疗前后两组患者WMS量表各项评分比较（=40） 分

国内外实验研究发现，患有精神分裂症的患者体内Hcy水平异常升高[9]，由此可猜测，Hcy水平可能与此病有关，本研究也显示同样结果，与文献报道一致。Hcy作为蛋氨酸去甲基后的产物，是一种含硫氨基酸，其作用机制是增加细胞内Ca2+内流，从而激活半胱氨酸天冬酶，使凋亡基因Bax高度表达，最终导致神经元凋亡[10]。既往研究显示，由海马、皮层与嗅球产生的NGF对神经元既有营养作用，又促进神经突起生长，GFAP与首发精神分裂症症状也有着直接关联[11]。GFAP处于异常表达状态时，星型胶质细胞功能出现障碍，大脑异常，且发现多巴胺受体（D2受体）缺失时，星型胶质细胞出现炎症反应，DA功能与上述指标有着密切联系[12]。本研究结果显示，观察组上述指标水平改善效果均高于对照组，推测可能原因是度洛西汀对DA受体有弱抑制作用，DA功能减弱导致。

综上所述，度洛西汀联合利培酮治疗首发精神分裂症可改善患者认知功能，调节血清学指标水平，能有效改善患者病情。