外用rb-bFGF辅助治疗骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮疗效观察

张丽 易倩 林晓丽 倪荣苹 谭洁

[摘要]目的：探討重组牛碱性成纤维细胞生长因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）凝胶辅助治疗骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮的临床疗效。方法：纳入2018年1月-2019年12月收治的102例骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮患者作为研究对象，采用随机数表法分为观察组和对照组，每组各51例。对照组予以常规压疮治疗，观察组在对照组基础上增加应用rb-bFGF外用凝胶。比较两组临床疗效、恢复情况（创面治愈时间、创面肉芽生长时间、换药次数、渗液消失时间），治疗前、治疗1周、2周时均评估创面恢复情况[压疮愈合量表（Pressure ulcer scale for healing，PUSH）]、炎性因子水平[白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factorα，TNF-α）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）]，记录两组患者创面愈合满意度。结果：治疗2周后，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组创面治愈时间、创面肉芽生长时间、换药次数、渗液消失时间均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1周、2周时，两组PUSH评分、IL-6、TNF-α、IL-8均呈持续下降趋势，观察组降幅大于对照组，不同治疗方案指标与时间存在交互效应，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组满意度优良率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：rb-bFGF外用凝胶辅助治疗骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮效果良好，有临床应用价值。

[关键词]压疮;Ⅲ～Ⅳ期;骶尾部;重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶;湿性敷料;炎症因子

[中图分类号]R622    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）07-0018-04

Clinical Observation of Topical rb-bFGF in the Adjuvant Treatment of Stage Ⅲ-Ⅳ Sacrococcygeal Pressure Ulcer

ZHANG Li1，YI Qian2，LIN Xiao-li1，NI Rong-ping1，TAN Jie1

（1.Department of Hepatopancreatobiliary Surgery;2.Department of Burns and Cosmetology，Deyang Peoples Hospital，Deyang 618000，Sichuan，China）

Abstract： Objective  To explore the clinical efficacy of recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） gel in the adjuvant treatment of stage Ⅲ-Ⅳ sacrococcygeal pressure ulcer. Methods  A total of 102 patients with stage Ⅲ-Ⅳ sacrococcygeal pressure ulcer admitted between January 2018 and December 2019 were included as the research subjects， and they were divided into the observation group and the control group by random number table method， with 51 cases in each group. The control group was treated with conventional pressure injury treatment， and the observation group was additionally given topical gel of rb-bFGF on the basis of control group. The clinical efficacy and recovery status （wound healing time， wound granulation growth time， frequency of dressing changes， exudation disappearance time） were compared between the two groups， and the recovery status of wounds [Pressure ulcer scale for healing （PUSH）] and inflammatory factors [Interleukin-6 （IL-6）， Tumor necrosis factor α （TNF-α）， Interleukin-8 （IL-8）] were evaluated before treatment and at one week and two weeks of treatment， and the satisfaction of wound healing was recorded in the two groups. Results  After two weeks of treatment， the total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The wound healing time， wound granulation growth time， frequency of dressing changes and exudation disappearance time in the observation group were all less than those in the control group （P<0.05）. At one week and two weeks of treatment， the PUSH score and levels of IL-6， TNF-α and IL-8 in the two groups showed a continuous downward trend （P<0.05）. And the decreases in the observation group were greater than those in the control group （P<0.05）. There were interactive effects between different treatment options and time （P<0.05）. The excellent and good rate of satisfaction in  the observation group was higher than that in  the control group （P<0.05）. Conclusion  rb-bFGF topical gel has a good effect and clinical application value in the adjuvant treatment of stage Ⅲ-Ⅳ sacrococcygeal pressure ulcer.

Key words： pressure ulcer; stage Ⅲ-Ⅳ; sacrococcygeal region; recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel（rb-bFGF）; wet dressing; inflammatory factors

压疮是由于身体局部长期受压血液循环障碍，局部组织缺血缺氧，营养缺乏致使皮肤失去正常功能而引起组织破坏[1]。Ⅲ～Ⅳ期压疮患者出现了皮肤全层缺损和组织缺损，溃疡深度因解剖位置而异[2]。目前压疮治疗以手术和外治法为主[3]，Ⅲ～Ⅳ期压疮患者病情较严重，创伤范围较大，因此应注重对压疮创处的保护。同时，有文献指出，干燥会使组织细胞损伤程度增加，湿润有助于修复创面，湿性愈合疗法可形成创面上皮细胞，有利于促进愈合[4]，因此选择合理的敷料对压疮治疗意义重大。有研究显示，重组牛碱性成纤维细胞生长因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）凝胶对促进创面愈合效果良好[5]。基于此，本研究选取102例骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮患者作为研究对象，以探究rb-bFGF凝胶辅助治疗骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮的疗效，现报道如下。

1  资料和方法

1.1  一般资料：纳入2018年1月-2019年12月收治的102例骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮患者作为研究对象。纳入标准：符合压疮诊断标准[6]的骶尾部压疮患者[Ⅲ期：皮肤全层缺损，脂肪组织外露，常可见肉芽组织或创缘内卷，局部也可有腐肉和（或）焦痂;Ⅳ期：全层皮肤和组织缺损形成的溃疡，伴有可见或可触及的筋膜、肌肉、肌腱、韧带、软骨或骨外露，局部也可有腐肉和（或）焦痂];行保守治疗者;年龄>18岁者;依从性良好者。排除标准：合并恶性肿瘤、重度营养不良者;急性外伤性损伤者;合并糖尿病溃疡等其他皮肤疾病者;有本组药物禁忌证者;入组前创面使用过其他药物者。采用随机数表法分为观察组和对照组，每组各51例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 治疗方法：对照组予以常规压疮治疗：予以气垫床和增加翻身次数实施骶尾部局部减压，予以侧卧位避免骶尾部进一步受压;创面先使用0.5%碘伏消毒，使用生理盐水对创处进行冲洗，然后进行机械清创，暴露新鲜肉芽组织;使用3%双氧水冲洗创面，并使用生理盐水彻底冲洗创面及创面周围皮肤，去除残留组织及消毒剂;使用湿性愈合敷料轻轻覆盖创面及周围2cm处正常皮肤，注意敷料平整性和边缘密闭性，根据患者情况每2～3d予以换药。

观察组在对照组基础上增加应用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶：患者局部减压、清创均同对照组，患者进行机械清创后进行双氧水和生理盐水冲洗，并予以重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶[生产企业：珠海亿胜生物制药有限公司，规格：21 000IU（5g），批准文号：国药准字S20040001]直接涂抹于创处，再进行湿性愈合敷料覆盖包扎，根据患者情况每2～3d予以换药。

1.3 炎症因子水平测定：治疗前、治疗1周、治疗2周时均采集患者外周静脉血，采用酶联免疫法测定患者白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.4 疗效评价：临床疗效分为治愈（创面完全上皮覆盖愈合）、好转（创面干净并日渐缩小，愈合≥75%，无或仅有少量渗出物，肉芽组织生长良好）、无效（创面愈合<25%，治疗前后无明显变化，创面极大量渗出物、无新生肉芽组织）[7]，总有效率=治愈率+好转率。

压疮愈合量表（Pressure ulcer scale for healing，PUSH）[8]包括创面面积、渗出液量和组织形态类型，创处面积得分0～10分、渗液量0～3分、创面组织类型0～4分，得分越低压疮恢复情况越好，见表2。

创面愈合满意度根据患者主观意愿进行评估，分为优、良、差3级，优良率=（优+良）例数/总例数×100%。

治愈时间：治疗起至疮面完全被上皮覆盖时间;肉芽组织生长时间：治疗起至疮面无坏死组织，生长出鲜红肉芽。

1.5 观察指标：比较两组临床疗效、恢复情况（创面治愈时间、肉芽组织生长时间、换药次数、渗液消失时间），治疗前、治疗1周、2周时检测PUSH评分情况、炎性因子（IL-6、TNF-α、IL-8）水平，记录两组患者创面愈合满意度。

1.6 统计学分析：采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，两组恢复情况相关指标、PUSH评分、血清炎症因子组间比较行t检验，两组PUSH评分、血清炎症因子多时间点整体对比采用重复测量方差分析，计数资料以[例（%）]表示，两组治疗总有效率、创面愈合总满意率行χ2检验，临床疗效总体分布检验行秩和检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 兩组临床疗效比较：治疗2周后，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.2 两组恢复情况比较：观察组创面治愈时间、肉芽组织生长时间、换药次数、渗液消失时间均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.3 两组PUSH评分比较：治疗1周、2周时，两组PUSH评分均呈持续下降趋势，观察组降幅大于对照组，不同治疗方案与时间存在交互效应，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.4 两组血清炎性因子比较：治疗1周、2周，两组IL-6、TNF-α、IL-8均呈持续下降趋势，观察组降幅大于对照组，不同治疗方案与时间存在交互效应，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

2.5 两组创面愈合满意度比较：观察组51例患者中满意度优32例、良16例、差3例，优良率94.12%（48/51）;对照组51例患者中满意度优22例、良19例、差10例，优良率80.39%（41/51），观察组满意度优良率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.320，P=0.038）。观察组典型病例见图1～5。

3  讨论

Ⅲ～Ⅳ期压疮如治疗不当可造成患者病情迁延不愈，影响患者生活质量，严重者甚至影响其肢体功能。对骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮创处应注意保护，既往文献证实，封闭性湿性愈合敷料能减轻疼痛和避免形成干痂，降低创处污染和感染发生的概率，有效促进创处愈合[9]。但由于Ⅲ～Ⅳ期压疮伤口深度较大，愈合时间长，属于慢性伤口[10]，部分患者应用湿性愈合敷料后愈合效率仍不理想。动物实验显示，碱性成纤维细胞生长因子（Bovine basic fibroblast growth factor，bFGF）水平有利于间质细胞的增殖和细胞外基质的合成，促进创面肉芽组织新生加速压疮创面组织修复[11]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶以牛重组bFGF为主，有研究显示其在各类溃疡、创处恢复中均有促进作用[12-13]。但重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗压疮，尤其是重度压疮，相关报道少见，故本研究展开分析。

本研究结果显示，观察组治疗两周后总有效率显著高于对照组，这说明重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶确有利于提高骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮临床疗效。在两组恢复情况中，本研究数据也显示，观察组创面治愈时间、创面肉芽生长时间和渗液消失时间均短于对照组，提示rb-bFGF凝胶有利于促进压疮创处肉芽生长、减少渗液和创面痊愈。rb-bFGF是一种多效细胞因子。相关文献指出，重组bFGF可使肌细胞数量增加、体积增大，还可通过增加卫星细胞的增殖和影响其分化来促进肌肉再生，因此观察组创面肉芽生长更快，缩短患者恢复时间[14]。动物实验显示，bFGF可以促进内皮细胞增殖及分裂，加速肉芽组织中新生毛细血管形成，进而改善创面微循环以促进创面愈合[15]，毛细血管形成的加快也可能是患者创面渗出减少的原因之一。故rb-bFGF能通过促进肉芽组织再生和创面血液循环，来加快压疮愈合。

压疮恢复情况受多种因素影响，PUSH评分评估项包括渗出液量、组织形态类型和创面面积[16]，相对客观准确，因此本研究应用PUSH评分定量评估压疮恢复情况。PUSH评分的各维度是根据压疮的具体表现而设计的，其各维度分值的变化相应代表压疮创面在治疗护理后某一特征的变化，直接反映出压疮的愈合情况[17]。rb-bFGF凝胶作为外用凝胶，直接用在创面表面，与湿性敷料愈合法联合便利。本研究结果显示，湿性敷料愈合法、rb-bFGF凝胶均有利于Ⅲ～Ⅳ期压疮愈合，且联合应用疗效更好，有利于促进创面伤口肉芽生长、渗液和损伤面积减小。本研究中总体疗程在3～4周左右，选取治療1周及治疗2周作为血清样本采集时间，以分析不同治疗方案对实验室指标的早期影响和中期影响。本研究结果显示，治疗2周后，两组炎性因子水平均降低，而观察组血清炎性因子水平显著低于对照组。压疮由于创伤引起的炎症反应、氧化应激、细菌定植等原因，会导致机体炎性因子水平变化，炎性反应也与压疮病情进展密切相关[18]。湿性愈合敷料既能为创处提供良好的接近生理状态的愈合环境，又能形成封闭环境，保护创处降低感染风险。而联合rb-bFGF，一方面考虑与rb-bFGF的抗炎作用有关。陈丽娟等[19]研究则显示，rb-bFGF能对患处起直接抗炎作用，通过巨噬细胞的吞噬作用来提升细胞免疫功能，控制炎性细胞因子水平。另一方面，rb-bFGF能促进肉芽组织生长，压疮创处恢复时间缩短，也有利于减少创伤引起的炎症反应。在炎症期，bFGF对创伤细胞有明显趋向活性，刺激成纤维细胞、血管内皮细胞等向创伤部位移动，开始进入增殖和修复期，形成肉芽组织[20]。且rb-bFGF可促进修复皮肤组织，利于表皮细胞的新陈代谢，从而促进胶原的形成和表皮层的修复[21]。故rb-bFGF联合方案治疗过程中炎性反应控制和组织生长均更佳，有利于减少渗液，缩短渗液消失时间，降低所需换药频率。在患者主观感受中，观察组创面愈合满意度优良率也显著高于对照组，推测原因是观察组创处愈合快、疼痛减轻。

综上所述，rb-bFGF凝胶辅助治疗骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮疗效良好，有利于促进创面恢复、控制机体炎性反应，也能提高患者创面愈合满意度。

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[收稿日期]2020-08-05

本文引用格式：张丽，易倩，林晓丽，等.外用rb-bFGF辅助治疗骶尾部Ⅲ～Ⅳ期压疮疗效观察[J].中国美容医学，2021，30（7）：18-22.