血浆网膜素-1 及超敏C 反应蛋白水平与冠心病发生与发展的关系

陆士娟，钟江华，吴淼，李强，黄康，陈智伟（通信作者）

1 海口市人民医院心血管内科 （海南海口 570000）；2 娄底市中心医院心血管内科 （湖南娄底 417000）

内脏脂肪组织可产生脂联素、瘦素等一系列脂肪因子，这些脂肪因子在调节动脉粥样硬化过程中发挥着重要的作用，内脏脂肪组织聚集增多的代谢综合征是动脉粥样硬化的主要危险因素[1]。网膜素-1（Omentin-1）是一种内脏脂肪组织特异性表达的重要脂肪因子，有研究报道，其与肥胖、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化成负相关，而肥胖、糖尿病是冠心病发生的重要危险因素[2]。超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）作为一种非特异性炎症标志物，可通过各种信号通路促进动脉粥样硬化的进展，较好地预测冠心病的发生，且其精确度高、敏感性强、可重复性好，故被广泛用于心血管疾病的预测中。基于此，本研究通过分析冠心病患者血浆Omentin-1与hs-CRP 水平变化，探讨两者与冠心病发生、发展的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月至2018年12月于海口市人民医院心血管内科行冠状动脉造影的209例患者，根据造影结果分为冠心病组（126例）与正常对照组（83例）。冠心病组男67例，女59例；年龄43～78岁，平均（60.84±7.34）岁。正常对照组男45例，女38例；年龄41～67岁，平均（57.80±7.27）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会审核批准，患者均知晓研究内容并签署知情同意书。

纳入标准：因疑似诊断考虑冠心病可能，需行冠状动脉造影检查明确诊断；具有完整的临床辅助检查资料。排除标准：急性心肌梗死、心肌病、严重心律失常；既往已行冠状动脉支架植入术；肝、肾功能严重不全；自身免疫性疾病或肿瘤；急、慢性感染性疾病；近期行重大创伤外科手术。

1.2 方法

1.2.1 检测方法

于入院第2日清晨采集患者3 ml 肘静脉血置于含有枸橼酸钠抗凝液的硅化管中，在室温下静置30 min 后放入常速离心机（美国杜邦公司，RC-3Bplus）中，以3 000 r/min离心20 min，分离血浆，分装于EP 管中，置于-80 ℃超低温冰箱中统一保存，采用酶联免疫吸附试验法测定血浆Omentin-1、hs-CRP水平，试剂盒购自中国索莱宝生物科技有限公司，使用酶标分析仪（Bio-RAO 公司，X Mark 型）按照试剂盒说明要求进行测定。

1.2.2 评价方法

对冠心病组进行Gensini 定量评分，具体如下。（1）根据冠状动脉狭窄程度评估积分：狭窄程度<25%计1分；25%～<50%计2分；50%～<75%计4分；75%～<90%计8分；90%～<99%计16分；99%～100%计32分。（2）根据病变部位不同，计算单处病变狭窄积分与血管权重系数乘积：左主干病变×5；前降支近段×2.5，中段×1.5，远段及第一对角支×1；回旋支近段×2.5，远段、钝缘支×1；右冠状动脉近段、中段、远段×1；后降支×1；左室后侧支×0.5。（3）将所有病变部位进行积分求和得出个体总评分。

1.3 观察指标

比较两组血浆Omentin-1、hs-CRP 水平及Gensini 评分，并分析冠心病组Gensini 评分与血浆Omentin-1、hs-CRP 水平的相关性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 血浆Omentin-1、hs-CRP 水平及Gensini 评分

冠心病组Gensini 评分为（42.30±6.69）分。冠心病组血浆Omentin-1水平低于正常对照组，hs-CRP 水平高于正常对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组血浆Omentin-1、hs-CRP 水平比较（±s）

表1 两组血浆Omentin-1、hs-CRP 水平比较（±s）

注：Omentin-1 为网膜素-1；hs-CRP 为超敏C 反应蛋白

组别 例数 Omentin-1（ng/ml） hs-CRP（mg/L）冠心病组 126 32.36± 7.42 8.97±2.29正常对照组 83 51.73±18.36 2.96±0.98 t 9.476 3.154 P 0.000 0.003

2.2 冠心病组Gensini 评分与血浆Omentin-1、hs-CRP 水平的相关性

Pearson相关分析显示，冠心病组Gensini 评分与血浆Omentin-1水平成负相关（r=-0.638，P<0.05），与血浆hs-CRP 水平成正相关（r=0.693，P<0.05），见图1～2。

图1 冠心病组血浆Omentin-1 水平与Gensini 评分的相关趋势图

图2 冠心病组血浆hs-CRP 水平与Gensini 评分的相关趋势图

3 讨论

冠心病是动脉粥样硬化疾病最常见的类型，其主要病理生理机制为炎症反应[3]；炎性损伤早期，内皮细胞通过上调细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）及环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）的表达，增强单核细胞对其的黏附及向血管内膜浸润的作用，促进单核巨噬细胞向泡沫细胞转化，从而使泡沫细胞聚集形成脂质条纹[4-5]。hs-CRP 可灵敏地反映机体炎症水平，为冠心病发生、发展的独立危险因素，其不仅是评估冠心病炎症程度的标尺，还参与介导其发病机制。C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）可激活补体途径释放炎症因子，与膜攻击复合物一起沉积在动脉内膜破损处，上调核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）、CD40/CD40配体等一系列炎症信号通路，强化巨噬细胞向泡沫细胞转化，降低NO 功能活性，分解NO 并刺激其产生氧自由基，引起炎症反应、脂质代谢异常，促进动脉粥样硬化形成与发展[4-6]。本研究结果显示，冠心病组血浆hs-CRP 水平高于正常对照组，且血浆hs-CRP 水平与冠状动脉病变严重程度成正相关，提示冠心病患者炎症水平明显增高，且hs-CRP 参与冠心病的发生、发展。

Omentin-1作为一种重要的可溶性凝集素，主要在内脏脂肪组织中表达，其可上调内皮细胞NO 合酶的合成，从而介导离体血管的舒张，抑制血管内皮细胞中肿瘤坏死因子-α 所介导的黏附分子表达及单核细胞的黏附、超氧化产物的生成及血管平滑肌的钙化[7]。在体外试验中，予以生理浓度水平的Omentin 可减少人巨噬细胞脂质的聚集、炎症介质的表达及降低胆固醇浓度，且与对照组比较，静脉注射Omentin 的实验组apoE-KO 小鼠的动脉粥样斑块显著减少[8]。本研究结果显示，冠心病组血浆Omentin-1水平低于正常对照组，且血浆Omentin-1水平与冠状动脉病变严重程度成负相关，说明Omentin-1与冠心病的发生、发展密切相关。

有研究表明，心外膜脂肪组织与冠状动脉粥样硬化形成密切相关[9]。2型糖尿病患者心外膜脂肪组织中Omentin 表达明显降低，有体外实验发现，将2型糖尿病患者心外膜作为培养基的心肌细胞存在明显的收缩功能减退，在加入重组Omentin 后，该现象消失[10-11]。本次在研究过程中未发现两组心脏收缩功能存在差异，可能与心肌收缩功能受多方面因素影响有关，故仍有待进一步研究及探讨。

综上所述，血浆Omentin-1水平的降低及hs-CRP 水平的升高与冠心病的发生与发展存在一定关联，可作为评估冠状动脉病变严重程度的评价指标。