化学原料药生产过程中质量风险管理分析

王丹 丁雄英 詹晓勇 郭红霞

摘要：目的 讨论一种全方位识别质量风险的管控模式和措施。措施 从人员、设施、物料、工艺、环境等五个方面轴承全面对可能影响产品质量的原因展开识别和探讨。结果和结论 现阶段对化学原料药（CAPI）有质量风险管理（QRM）模式较为抽象，而针对CAPI的QRM模式很少提到，上面所讲的五个方面的风险原因识别针对CAPI的QRM有重要含义。

关键词：化学原料药 生产过程 质量风险管理

前言：

药物是保障人体身心健康的特殊产品，这一概念已经慢慢进入人们的内心。化学药慢慢成为了市场流通的主要药品之一，随着存在的问题也开始展现出来，当中以原料药的质量安全问题最为严重。和制剂生产线比较，化学原料药（CAPI）生产工艺繁琐、过程危险、污染严重，囊括技术工作人员偏多，对各步骤的要求也偏高。因此，质量风险管理（QRM）在CAPI生产过程当中特别重要，需要引起高度注重。QRM是一种关于质量的風险管控方式，主要是由了解有关知识和足够数据，判断将来可能出现的对产品质量发生影响（主要指不良方面）的全部事情，并且通过风险把控方法来减少风险出现概率。

一、培训管理

CAPI的生产过程中和从业有关工作人员的数量、资质、岗位等原因相关，关于这些可能造成产品质量风险的原因，需要使用有效的方法加以改进，减少风险出现概率。人员的数量方面，操作工作人员与各部门管控工作人员的匹配要可以保证生产正常运行的所需。原料药生产工需要按照其具备状况例如品种与生产规模来设定相对的岗位，并且清晰岗位责任与每个岗位上所需人员的合理数量，人员的资质方面，按照生产质量管理规范（GMP）的所需，公司的负责人、质量授权人与生产管理负责人需要具备相应的学历、经历和工作经验。其他岗位的工作人员，例如质量控制部门（QC）、质量保证部（QA）与公共系统的管理者都需要具有规定的相关资质，各个岗位相对责任必须清晰规定，并且需要为独立履职，不可兼任。每个岗位的工作人员需要清晰自身的责任。员工不清晰自身职责的工作内容，责任不清楚，会直接造成工作落实不到位，没有办法创建责任机制，成为重要的风险点[1]。

二、配置管理

设备设施也是生产的主要，较好的设备状态是保证生产正常展开的主要条件之一。比较于制剂生产主要设施，原料药公司设施结构上较为简单，可是不管生产设施、动力设施、计量设施与仓储设施都要根据规定配备。通过评估之后，能够由公共设备，可是大部分设备不应该出现借用、挪用情况，特别是抗菌药物、细胞毒、激素等高活性物质，必须要有独立的生产线与相对的配备系统，设施设备投入运用之前需要根据要求完成设施确认，确实没有挣过或者没有完成确认是重要的风险原因，除此之外，证实确认的结果和预期要求不吻合，会是递增产品的质量风险，必须要使用一定的方法来减少风险。对CAPI生产的主要设施的确认能够在展开产品指标回顾剖析时审核评估。一些CAPI较为特殊，对运输与储藏条件有一定的要求，需要持续监控这些产品的运输与储存设备的相对敏感影响原因[2]。

三、采购管理

风险管理必须落实于从物料源头的采购到合格品运用等步骤，可以预防并发现风险原因或者安全隐患，并且及时有效的解决。全部和原料药生产相关的物料，囊括关键起始物料、中间体、催化剂、工艺助剂与包装材料等都需要制定吻合规范的质量标准。质量标准的审核、批准、复制、替换和撤销需要吻合文件管理要求。质量标准的变换需要评估对产品质量的影响，并且需要按照相关指导原则展开验证，标准的变更需要有充足的理由，并且证明其不对产品导致负面影响，物料的检验、检查产品的流量需要根据规定验证，检验仪器通过确认，委托检验的受托单位需要有相对的资质证明，。要按照对CAPI产品质量特性与对产品质量风险程度对物料展开分类，囊括产品分子片段的主要起始物料，需要对其供应商展开现场审计。要全面采集主要起源物料供应商的档案，供应商关键性的资质材料不可短缺与丢失，资质材料出现变化时需要及时更新与补充。生产公司和起源物料供应商所签订的质量保证协议书的内容需要全面详细、责任清晰、合法有效，物料需要从审计合格的供应商采购，采购的时候索取的证件、资料需要齐全、合规。

四、设计和变更管理

和制药工业其他步骤比较，CAPI的生产过程囊括物料众多、工艺繁琐。生产步骤一定要和现行批准的工艺规则密切吻合。主要工艺参数需要记录中完整表现，并且必须吻合规范要求。当生产工艺或生产条件出现变化时，也需要注意及时更新风险管控标准，做到标准和要求一样，关于新工艺对风险展开再识别和评估，防止生产中产品质量变化对药企导致不良影响[3]。

结语：依上，展开CAPI生产公司需要做好健全的QRM机制创建，全面而仔细的识别生产过程中的风险原因，扫除生产中可能出现的QRM盲区，清晰QRM工作的重点与方向。CAPI生产公司只有抓住药品QRM工作细节和主要步骤，全面推进评估预警工作，不断健全质量管理制度，才可以全面推动医药市场蒸蒸日上，确保人民的用药安全。

参考文献：

[1]刘泽华，黄滔，袁红梅.化学原料药生产过程中质量风险管理分析[J].中国药业，2019，028（010）：62-64.

[2]赵炜梁.质量风险管理在原料药生产中应用的研究[J].百科论坛电子杂志，2019，000（008）：541.

[3]张文志，黄顺礼.化学合成原料药申报过程中起始物料的选择与控制[J].石化技术，2019.