甲状腺功能减退患者血清25羟维生素D及Hcy水平与左心室功能的关系

党 倩，康菊鸽

(陕西省西安市长安医院内分泌科，陕西 西安 710016)

甲状腺功能减退症是甲状腺素分泌缺乏或不足而出现的综合征，表现为苍白虚肿，淡漠，皮肤干燥等症状。其好发于女性，随年龄增长患病率增加，据报道显示，甲状腺功能减退症发病率约为6.5%。[1]。是由于各种不同的疾病累及垂体和下丘脑、甲状腺轴功能，抑制甲状腺素缺乏，而甲状腺激素缺乏可引起心动过缓、心排出量减少、心包积液和胸腔积液；重症者可发生心肌病及心肌酶学水平变化，特别是血清肌酸激酶的升高，可导致心功能异常，是心脏病发生的危险因素[2]。研究发现，甲状腺功能减退与维生素D缺乏有关[3]。目前全球人群血清25(OH)D水平较低，维生素D不足患病率为30%～50%[4]。维生素D可维持骨骼健康和调节钙/磷代谢，还可调节免疫系统[5]。有研究显示，高同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)血症是心脑血管病危险因素，甲状腺功能减退症的发生与高Hcy血症相关[6]。Hcy参与体内的能量代谢和多种甲基化反应，维持体内含硫氨基酸的平衡；并促进氧自由基生成，引起血管内皮损伤，导致动脉硬化。另外有报道显示，心脏病患者左心室功能与血清25(OH)D、Hcy水平密切相关[7]。鉴于临床对于血清25(OH)D、Hcy水平与左心室功能的相关性报道较少，因此本研究进一步分析甲状腺功能减退症患者血清25(OH)D、Hcy水平与左心室功能的相关性，为甲状腺功能减退症患者预防心血管疾病的发生提供可行的监测指标。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年1月至2021年1月我院收治的121例甲状腺功能减退患者为研究对象，作为观察组。观察组纳入标准：①符合《中国甲状腺疾病治疗指南》中诊断标准：典型临床表现(乏力、嗜睡、面色苍白、皮肤粗糙、心跳慢以及便秘等，并有贫血、血脂增高)及甲状腺激素降低[8]；②年龄30～75岁；③知情同意。排除标准：①器质性疾病；②合并恶性肿瘤者；③妊娠期妇女；④认知障碍者；⑤近3个月服用含钙或维生素D的药物。同时选取同期于本院进行体检的80例健康者作为对照组。对照组纳入标准：①甲状腺功能及甲状腺抗体均正常；②年龄30～75岁；③知情同意。排除标准：①器质性疾病；②近3个月服用含钙或维生素D者；③妊娠期妇女及认知障碍者；④不愿加入本研究者。两组性别、年龄及体质指数(Body Mass Index,BMI)比较无差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2方 法

1.2.1血清25(OH)D、Hcy水平测定：于入院后第2d取晨起空外周静脉血5mL，保存于EDTA抗凝管中，在3000r/min下离心15min，进行离心沉淀细胞，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定检测血清25(OH)D、Hcy水平，试剂盒购自美国Cayman公司，所有操作均严格按照说明书进行。

1.2.2左心室功能测定：入院后第2d使用彩色多普勒超声诊断仪(日本日立EUB-7500型)以胸骨旁长轴切面测量计算患者LVEDD、LVESD、LVPW、IVS，并以心尖四腔心切面测量计算LVEF。

2 结 果

2.1两组血清25(OH)D、Hcy水平比较：观察组血清25(OH)D水平低于对照组，Hcy高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清25(OH)D Hcy水平比较

2.2两组左心室功能比较：观察组IVS、LVPW高于对照组，LVEF低于对照组(P<0.05)，两组LVEDD、LVESD比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组左心室功能比较

表4 血清25(OH)D Hcy水平与LVEDD LVESD LVPW IVS LVEF的相关性

2.3血清25(OH)D、Hcy水平与LVEDD、LVESD、LVPW、IVS、LVEF的相关性：Pearso相关分析显示，血清25(OH)D水平与LVPW、IVS呈负相关性，与LVEF呈正相关性(P<0.05)，与LVEDD、LVESD无相关性(P>0.05)；血清Hcy水平与LVPW、IVS呈正相关性，与LVEF呈负相关性(P<0.05),与LVEDD、LVESD无相关性(P>0.05)。见表4。

3 讨 论

近年来，甲状腺功能减退发病率呈上升趋势，据报道显示，甲状腺功能减退症患病率为4%～17%[9]。严重影响患者生活质量。可导致心脏结构及功能的改变，影响患者预后，因此预防甲状腺功能减退症患者心血管疾病的发生具有重要意义。

维生素D是人体必需类固醇衍生物，具有非常广泛的生物学效应，主要活性形式是1,25-(OH)D3，具有调节钙、磷代谢及免疫系统、抵抗心脑血管疾病等作用。当维生素D缺乏时可致免疫紊乱，因此其与自身免疫系统疾病发生、发展密切相关[10]。国外研究表明，甲状腺功能减退症也与维生素D缺乏有关[11]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢物，甲状腺功能减退时代谢调节酶活性降低导致Hcy转化受阻，Hcy水平升高；另外甲状腺激素水平不足，心脏排出量下降，从而使肾小球滤过减少。另外可引起免疫复合物肾炎，使Hcy清除率降低，血清Hcy升高，而高Hcy是心血管疾病的危险因素。血液动力学分析表明，高Hcy血症早期可影响心功能，因此高Hcy水平可能导致未治疗的甲状腺功能减退症患者易并发心血管疾病。本研究结果显示，观察组血清25(OH)D水平低于对照组，Hcy高于对照组，与朱传安等[12]研究一致，血清25(OH)D、Hcy水平参与甲状腺功能减退症的发生发展。而心脏是甲状腺激素作用的主要靶器官，甲状腺激素可收缩和舒张心脏，调节外周血管阻力及对心率。甲状腺激素在心脏舒张期通过改变心率、心脏收缩和舒张率来调节心脏功能；由于心脏是活跃、消耗能量的器官，需足够能量来扩张或收缩，而甲状腺激素可增加心脏组织的耗氧量，并使心率增快，心缩力增强，心做功增加，因此甲状腺功能减退症可引起心肌细胞学改变造成心功能异常。本研究发现，观察组IVS、LVPW高于对照组，LVEF低于对照组，提示，血清25(OH)D、Hcy水平参与甲状腺功能减退症患者心肌收缩功能受损，室间隔和左心室后壁增厚。与其他研究不同的是本研究进一步分析血清25(OH)D、Hcy水平与LVEDD、LVESD、LVPW、IVS、LVEF的相关性，Pearson相关分析显示，血清25(OH)D水平与LVPW、IVS呈负相关性，与LVEF呈正相关性；血清Hcy水平与LVPW、IVS呈正相关性，与LVEF呈负相关性，提示血清25(OH)D、Hcy水平与左心室功能具有相关性，甲状腺功能减退症患者血清25(OH)D越低、Hcy水平越高，患者心肌损伤和左心室功能减退越重。分析其原因可能为：25(OH)D越低可导致左室心肌炎细胞浸润和肥厚，致使心功能下降；而Hcy升高可激活线粒体基质金属蛋白酶导致左心室功能下降。

综上所述，甲状腺功能减退患者25(OH)D水平降低，Hcy水平上升，左心室功能减退，且25(OH)D越低、Hcy越高的患者左心室功能越低。