丙种球蛋白在先天性心脏病合并重症肺炎患儿中的应用

王琳，丁忠莲，刘东英

先天性心脏病（CHD）是指胎儿时期心血管发育异常/障碍导致的心血管结构畸形及功能异常，其发病率已占出生缺陷儿的首位[1-3]。该病病因复杂，且可引起肺炎、肺动脉高压、心力衰竭等多种疾病[4,5]，给患儿家庭造成严重负担，手术、药物等均是其治疗的有效方法[6-8]。对于合并重症肺炎的CHD患儿，积极控制肺炎，可争取时间手术，改善预后，临床意义重大。本文在常规治疗基础上联合丙种球蛋白治疗CHD合并重症肺炎患儿，观察疗效及对患儿炎症、免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象本研究纳入2017年5月至2020年1月于商丘市中心医院儿科收治的83例CHD合并重症肺炎患儿，其中CHD由心脏彩色超声多普勒确诊，肺炎诊断符合中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）》[9]中重症肺炎诊断标准。按随机数字表法随机分为对照组41例和观察组42例。其中对照组男22例，女19例；年龄（14.5±2.1）月；出生体质量（2.80±0.31）kg；房间隔缺损17例，室间隔缺损6例，动脉导管未闭5例，房间隔缺损+室间隔缺损4例，房间隔缺损+动脉导管未闭3例，室间隔缺损+动脉导管未闭2例，房间隔缺损+室间隔缺损+动脉导管未闭1例，其他3例；合并肺动脉高压18例。观察组男24例，女18例；年龄（14.1±1.8）月；出生体质量（2.76±0.26）kg；房间隔缺损20例，室间隔缺损7例，动脉导管未闭5例，房间隔缺损+室间隔缺损3例，房间隔缺损+动脉导管未闭1例，室间隔缺损+动脉导管未闭2例，其他4例；合并肺动脉高压21例。经统计学处理，两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入标准性别不限；年龄≥6个月；非过敏体质；患儿家长均知情同意，并签署知情同意书。

1.3 排除标准预计生存期＜6个月；免疫功能异常；合并肾病综合征、肾功能不全、内分泌系统疾病、遗传性疾病等。

1.4 治疗方法患儿入院后均予抗感染、吸氧、吸痰、心电监护等常规处理，维持水电解质和酸碱平衡。观察组加用静滴丙种球蛋白[山西康宝生物制品股份有限公司生产，规格：5% 50 ml（2.5 g/瓶）]，200～300 mg/kg·d，连续5 d。

1.5 观察指标

1.5.1 临床指标记录呼吸困难消失时间、肺部啰音消失时间、体温恢复正常时间、白细胞恢复正常时间、胸片恢复正常时间及住院时间。

1.5.2 炎性指标晨起抽取患儿空腹外周静脉血，乳胶增强透射免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素（PCT），ELISA法检测白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）。

1.5.3 免疫指标BD公司FACS Aria流式细胞仪检测患儿血清T淋巴细胞（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），NK细胞（CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+）亚群所占百分比；日立7600全自动生化分析仪检测患儿血清IgA、IgG、IgM含量。

1.5.4 不良反应记录用药期间不良反应发生情况、处理措施及转归等。

1.6 统计学方法采用SPSS 21.0软件对数据进行整理，计量资料用（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床监测指标比较治疗后，两组患儿临床症状均得不同程度改善。经统计，观察组呼吸困难消失时间、肺部啰音消失时间、体温恢复正常时间、白细胞恢复正常时间、胸片恢复正常时间及住院时间均短于对照组（P＜0.05），表1。

表1 两组临床监测指标比较（d）

2.2 两组炎症指标比较治疗前，两组患者血清中各炎症因子含量相近（P＞0.05）。治疗后，两组hs-CRP、PCT、IL-6、IL-8和sICAM-1含量均显著下降（P＜0.05）；组间相比，观察组上述指标更低（P＜0.05），表2。

表2 两组炎症因子含量比较

2.3 两组免疫功能比较治疗前，两组淋巴细胞亚群比例及免疫球蛋白含量无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，对照组CD4+T细胞亚群比例及IgA、IgG、IgM含量增高；观察组CD4+T细胞亚群及CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+NK细胞亚群比例，CD4+/CD8+比值及IgA、IgG、IgM含量增高（P＜0.05）。组间相比，观察组CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+细胞亚群比例，CD4+/CD8+比值及IgA、IgG含量较高（P＜0.05），表3。

表3 两组免疫功能比较

2.4 两组不良反应比较治疗中对照组出现腹泻2例，便秘1例，不良反应发生率7.31%（3/41）；观察组腹泻、注射部位轻度红肿各2例，未出现过敏反应，不良反应发生率9.30%（4/43）；两组患儿均无其他不适。

3 讨论

CHD患儿多为左向右分流，肺血量明显增多，肺部易充血、淤血，加之患儿免疫力低下，细菌病毒等定植难以清除，呼吸道感染频繁且病情严重，无论术前或术后均易进展为重症肺炎，目前治疗以积极控制肺部感染为主[10,11]。郭晨等发现，CHD患儿免疫功能明显低下，表现为胸腺萎缩明显，CD3、CD4、CD8、CD19、NK细胞及杀伤T细胞水平均降低，并随年龄增长而加重[12]。国外也有类似报道[13,14]。在常规治疗基础上加用免疫调节剂理论上可提高CHD患儿疗效。

丙种球蛋白又称血清免疫球蛋白，是一种含有抗广谱病毒和细菌的生物制品，临床多用于治疗多种原发性/继发性免疫球蛋白缺陷症、自身免疫性疾病及重症感染[15]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组患儿主要临床症状改善时间/恢复正常时间及住院时间显著缩短；炎症指标hs-CRP、PCT、IL-6、IL-8和sICAM-1含量均显著下降，hs-CRP为肝细胞分泌的一种急性时相反应蛋白；PCT是由甲状腺C细胞合成的降钙素的无活性前体，IL-6、IL-8和sICAM-1是常见的炎症因子/趋化因子，其含量高低与炎症反应进程一致，hs-CRP、PCT、IL-6、IL-8和sICAM-1含量下降反映了观察组患儿体内炎症程度减轻，表明丙种球蛋白具有良好的辅助治疗作用，与文献相符。重症感染中，由于T淋巴细胞、抗原提呈细胞凋亡、NK细胞功能下降等直接导致抗体减少，免疫状态低下。观察组细胞免疫指标CD4+T细胞亚群及CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+NK细胞亚群比例、CD4+/CD8+比值增高；体液免疫指标IgA、IgG含量增高，提示观察组免疫功能改善明显（P＜0.05）。机体免疫功能可有效抵抗细菌感染，在一定程度上预测疾病进展和转归，与观察组临床症状改善较快及炎症较轻相一致。丙种球蛋白通过调节重症肺炎患者细胞免疫及体液免疫功能，抑制机体炎性反应，有效提高疗效。此外，两组不良反应发生率（7.31% vs. 9.30%）相近，患儿可耐受，表明其安全性良好。

综上，丙种球蛋白联合常规治疗可明显改善CHD合并重症肺炎患儿的免疫功能，降低炎症反应，提高疗效且安全性好。但本研究纳入患儿数量较少，有待大样本双盲研究进一步验证。