凝结芽孢杆菌活菌片对胆囊切除术后腹泻的影响

秦玉领，赵艳荣，张梦茹

（焦作市第二人民医院，河南 焦作454000）

调查显示，腹腔镜胆囊切除术后腹泻发生率为10%～15%，一般发生于术后3～5 d，大部分经积极治疗后愈合良好，而少部分患者病情迁延难愈，临床处理较为困难，因此如何选择一种安全有效的治疗方案以此缓解患者术后腹泻症状已经成为现代临床研究热点[1]。蒙脱石散是一种黏膜保护剂，可以吸附肠道内的细菌病毒以及有毒物质，适用于治疗很多消化道疾病，但由于胆囊切除术后腹泻患者特殊性，单纯采用蒙脱石散治疗效果欠佳，复发率较高[2]。研究发现微生态调节剂，如凝结芽孢杆菌活菌片能够调节肠道微生态平衡，可用于治疗与肠道菌群失调相关的腹泻[3]。为探讨凝结芽孢杆菌活菌片对腹腔镜胆囊切除术后腹泻患者的影响，我们对98例腹腔镜胆囊切除术后腹泻患者采取了凝结芽孢杆菌活菌片治疗，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2017年8月—2020年6月收治的行腹腔镜胆囊切除术后腹泻患者98例作为研究对象，按照治疗方式不同分成两组。对照组49例，男29例，女20例；年龄45～77岁，平均年龄(60.18±3.55)岁；体重45～70 kg，平均体重（55.45±2.36）kg；胆囊结石21例，胆囊炎23例，胆囊息肉5例。观察组49例，男28例，女21例；年龄45～76岁，平均年龄(60.16±3.52)岁；体重45～72 kg，平均体重（55.45±2.36）kg；胆囊结石20例，胆囊炎24例，胆囊息肉5例。两组患者在年龄、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：均行腹腔镜胆囊切除术治疗；符合《胆囊切除术后常见并发症的诊断与治疗专家共识（2018版）》中关于术后腹泻的诊断标准[4]；术前未出现腹泻现象；患者及家属同意并签订知情同意书。排除标准：合并患有严重心脏病等其他影响研究的疾病者；对研究所用治疗药物过敏者或不耐受者；出现严重并发症，严重不良反应或依从性差者；难以正常交流者。

1.2 方法 对照组给予蒙脱石散[博福-益普生（天津）制药有限公司，国药准字：H20000690，规格：3 g/包]口服，3 g/次，3次/d，连续服药1个月。观察组增加凝结芽孢杆菌活菌片（青岛东海药业有限公司，国药准字：S20050032，规格：350 mg/片）口服，首次使用剂量6片，以后3片/次，3次/d，连续服药1个月。

1.3 观察指标（1）肠道微生态：治疗前后检测粪便中大肠埃希菌、肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌数量。（2）肠道黏膜屏障功能：治疗前后抽取所有患者清晨空腹时静脉血液5 mL，经过离心分离，取上清液采用酶联免疫吸附法检测血清D-乳酸水平；治疗前后收集所有患者的新鲜粪便1.0 g，使用30 mL生理盐水稀释后，经过离心分离，取上清液采用投射比浊法检测肠道sIgA水平。（3）血清胃肠激素水平：治疗前后抽取所有患者清晨空腹时静脉血液5 mL，经过离心分离，取上清液采用酶联免疫吸附法检测血清中血管活性肠肽（VIP）和5-羟色胺（5-HT）水平。（4）不良反应：记录治疗过程中患者出现的所有不良反应现象。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；计量资料用表示，采用t检验；以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肠道微生态比较两组治疗后大肠埃希菌、肠球菌数量均降低，乳酸杆菌、双歧杆菌数量均升高，但观察组数量降低、升高幅度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肠道微生态比较（±s）

表1 两组治疗前后肠道微生态比较（±s）

组别 n 大肠埃希菌(lgCFU/g) 肠球菌(lgCFU/g) 乳酸杆菌(lgCFU/g) 双歧杆菌（lgCFU/g）观察组治疗前 49 9.01±1.02 10.42±0.20 5.45±0.23 6.29±0.15治疗后 6.16±0.34 7.09±0.41 8.52±0.40 8.56±0.64对照组治疗前 49 9.03±1.04 10.44±0.22 5.46±0.25 6.28±0.14治疗后 7.58±0.56 8.36±0.62 7.02±0.59 7.33±0.27

2.2两组治疗前后肠道黏膜屏障功能比较 同组治疗前后D-乳酸、sIgA水平变化比较，P均＜0.05；两组治疗后D-乳酸水平均降低，sIgA水平均升高，但观察组降低、升高幅度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肠道黏膜屏障功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肠道黏膜屏障功能比较（±s）

组别 n D-乳酸（mmol/L） sIgA（μg/g）观察组治疗前 49 1.86±0.15 632.04±20.08治疗后 0.99±0.31 838.02±38.45对照组治疗前 49 1.85±0.16 631.98±20.04治疗后 1.26±0.23 732.16±30.12

2.3 两组治疗前后血清胃肠激素水平比较 同组治疗前后VIP、5-HT水平变化比较，P均＜0.05；两组治疗后VIP、5-HT水平均降低，但观察组降低幅度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清胃肠激素水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清胃肠激素水平比较（±s）

组别 n VIP（ng/L） 5-HT（ng/L）观察组治疗前 49 76.86±8.15 152.04±20.08治疗后 41.39±0.31 83.02±28.45对照组治疗前 49 76.85±8.16 151.98±20.04治疗后 51.06±0.23 112.16±30.12

2.4 不良反应 对照组49例，出现腹胀3例，恶心1例，食欲不振3例，不良反应发生率为14.29%；观察组49例，出现腹胀2例，不良反应发生率为4.08%。两组比较，P＞0.05，差异无统计学意义。

3 讨论

胆囊切除术后腹泻的发生除了与术后胆汁成分、肠道免疫功能异常、神经内分泌改变有关外，肠道菌群失调也是腹泻发生的重要原因[5]。目前临床常采用常规抗腹泻药物蒙脱石散进行治疗，虽具有一定的改善腹泻作用，但病情易反复，治疗效果并不理想。凝结芽孢杆菌活菌片属于微生态调节剂，能够有效调节肠道微生态平衡[6-7]。

本文研究结果显示观察组治疗后大肠埃希菌、肠球菌数量、VIP、5-HT水平均低于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌数量、D-乳酸、sIgA水平均高于对照组，不良反应发生率低于对照组，说明观察组的治疗效果更好，安全性更高。蒙脱石散特殊的结构对消化道黏膜有一层覆盖作用，能够对肠道内的病毒、细菌以及产生的毒素有一定的吸附和抑制作用，可以提高黏膜屏障对侵袭因子的防御作用，从而保护肠道黏膜，减轻腹泻的症状，但其无法调节肠道微生态环境，且起效慢、药效短、不耐酸、毒副作用大[8]。凝结芽孢杆菌活菌片的主要成分为凝结芽孢杆菌，是一种肠道菌群，具有耐高热、耐酸性极强、稳定性较高的特点，芽孢萌发速度快，可在肠道内快速生长为营养体，进入消化道后可产生B族维生素、氨基酸和短链脂肪酸等物质，为肠道内的有益菌的生长提供营养物质，还能够将多糖分解为低聚糖，有助于营造肠道乳酸杆菌等厌氧菌繁殖所需的环境，以达到促进有益菌增殖的作用；还具有较强的杀菌活性，能产生凝结素，对多种致病菌如肠球菌、大肠埃希菌都具有显著的抑制作用，进而能够帮助肠道建立正常的菌群环境，使肠道微生态恢复平衡；且能够在肠道内分泌L-乳酸，营造适宜有益菌生长的酸性环境，调节肠道菌群平衡，其产生的大量凝固素及L-乳酸能够阻止肠道内的致病菌、病毒、代谢性乳酸等穿透黏膜屏障进入血液，从而有效促进患者肠道黏膜屏障功能及胃肠激素水平的恢复[9]。

综上所述，凝结芽孢杆菌活菌片能有效改善腹腔镜胆囊切除术后腹泻肠道微生态，提高肠道黏膜屏障功能，调节胃肠激素水平。