不同材质医用雾化杯对硫酸沙丁胺醇的吸附研究

邓颖敏 曲亚南 方旻 严群 谢新艺 广东省医疗器械质量监督检验所 （广东 广州 510663）

内容提要： 目的：考察五个不同厂家生产的三种不同材质医用雾化杯对硫酸沙丁胺醇吸入溶液的吸附情况，为临床应用提供参考。方法：试验条件采用比实际应用更严苛的接触条件和更长的接触时间，通过高效液相色谱法，测定硫酸沙丁胺醇与不同材质的医用雾化杯在试验条件下接触前后的药物含量变化，说明医用雾化杯对硫酸沙丁胺醇是否存在吸附作用。结果：在试验条件下，硫酸沙丁胺醇在PVC雾化杯、两个不同厂家的PC雾化杯以及两个不同厂家的PP雾化杯中前后浓度变化均小于5%。结论：PVC、PC、PP三种材质的医用雾化杯对硫酸沙丁胺醇均无明显吸附作用。

世界卫生组织制定的全球哮喘防治创议（GINA）中提出吸入短效β2受体激动剂作为缓解哮喘症状的首选药物，吸入治疗逐渐成为治疗哮喘疾病的重要手段[1]。硫酸沙丁胺醇作为选择性β2受体激动剂，具有松弛气管平滑肌和扩张支气管的作用，能够抑制炎性细胞释放变态反应递质，达到缓解支气管平滑肌痉挛的效果，能够有效减轻哮喘症状，改善肺功能，具有较好的临床疗效[2,3]。雾化吸入具有给药剂量较小，可直达病灶，起效迅速，全身不良反应较小，操作简单便捷等优点，是临床上硫酸沙丁胺醇常用的给药方式之一[4,5]。《医用雾化器注册技术审查指导原则》中指出应对与雾化前后药液/药雾接触的部件与可雾化药物的相容性进行研究[6]。目前，关于医用雾化杯与药物相容性的研究比较少[7,8]。本文参考国家食品药品监督管理局国食药监注[2012]267号《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》[9]，选取五个不同厂家生产的三种不同材质的医用雾化杯与硫酸沙丁胺醇吸入制剂进行吸附研究，为临床用药提供参考。

1.材料与方法

1.1 一般材料

试验样品，详见表1。

表1. 试验样品信息表

试验仪器：①高效液相色谱仪，LC-20A，日本岛津；②电子天平1：BSA224S-CW，Sartorious；③电子天平2：BSA2202S，Sartorious；④高低温试验箱：EL-02KA，广州爱斯佩克环境仪器有限公司；⑤pH计，starter 3100，美国奥豪斯。

试验试剂：①硫酸沙丁胺醇，生产厂家：中国食品药品检定研究院，批号：100328-201804，含量99.4%；②甲醇（色谱纯）、磷酸二氢钠（分析纯）、磷酸（优级纯）。

1.2 方法

1.2.1 供试样的制备

①测试药液：分别将硫酸沙丁胺醇药液倒入干净的小烧杯中，混匀。②接触前样品（0h）：分别取适量测试药液作为接触前样品（0h）。③接触后样品（2h）：每个雾化杯只能用于一次供试液制备，直接量取6mL试验药物放进雾化杯中，用封口膜密封后，在（40±2）°C环境中静置2h。取出，将药液转移至锥形瓶，冷却即得接触后样品（2h）。

1.2.2 药物含量测定

测试条件：流动相：0.08mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH至3.10±0.05)-甲醇（85:15)；色谱柱：Inertsil®ODS-SP，5μm，4.6mm×250mm；检测波长：276nm；流速：1.0mL/min；进样体积：20μL[10]。

0.08 mol/L磷酸二氢钠溶液配制：称取NaH2PO4·2H2O约12.48g，用水溶解并定容至1000mL容量瓶中，摇匀。用磷酸调节pH至3.10±0.05，摇匀即得。

对照液配制：称取硫酸沙丁胺醇对照品约50mg，精密称定，加水溶解并定容至50mL容量瓶中，摇匀，从中精密量取1.0mL于10mL容量瓶中，用水稀释并定容至刻度，摇匀即得。

供试液配制：精密量取接触前样品（0h）、接触后样品（2h）各1.0mL，用流动相稀释定容至50mL容量瓶中，摇匀即得。

分别取对照液和供试液经0.45μm滤膜过滤后注入高效液相色谱仪，记录色谱图，每个样品测定两次。按外标法以峰面积计算，并将结果与0.8299相乘，即得沙丁胺醇含量。

2.结果

试验结果，详见表2。

表2. 药物含量测试结果

硫酸沙丁胺醇的药物含量以沙丁胺醇的含量计。每个样品测定两次，计算平均含量。

沙丁胺醇的含量（mg/mL）=C×0.8299×n÷1000，其中C—供试品溶液浓度，单位：μg/mL；n—稀释倍数，此处稀释倍数为50。

以接触前样品（0h）中沙丁胺醇的含量为100%计。

3.讨论

根据临床使用情况，本次研究选取医用雾化器中长时间接触液体药液的部件即雾化杯作为试验对象，以盛装药液体积作为试验量。医用雾化杯用于盛装药物进行雾化吸入治疗，其与雾化药物的接触时间一般不超过1h，本次研究过程采用比实际使用更加严苛的接触条件和更长的接触时间，以体现医用雾化杯使用过程中的最坏情况，使结果更具有说服力。

在试验条件下，硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液在PVC雾化杯、两个不同厂家的PC雾化杯及两个不同厂家的PP雾化杯中前后浓度变化均小于5%，可认为PVC、PC和PP材质的医用雾化杯对硫酸沙丁胺醇均无明显吸附作用。

为了保障临床用药的有效性和安全性，避免医用雾化杯对药物的吸附作用导致药物含量下降，进而对临床疗效产生影响，医用雾化器生产商应考察所使用的雾化杯材质与药物的相容性，并做出相关说明。