经尿道等离子电切术联合吡柔比星膀胱灌注疗法治疗浅表性膀胱癌的效果

温 明，丘镜平

（南雄市人民医院，广东 南雄 512400）

膀胱癌是临床上常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。在所有膀胱癌患者中，浅表性膀胱癌（STCC）患者约占80%。经尿道等离子电切术（TURBT）是治疗STCC 常用的术式。使用该术式治疗STCC 能比较彻底地去除患者的病灶，但其术后5 年病情的复发率较高，部分患者的病情会进展成为肌层浸润性膀胱癌[1-2]。吡柔比星（THP）是一种非特异性抗肿瘤药物。该药的细胞毒性较高，可嵌入肿瘤细胞的DNA 双链，抑制聚合酶的形成，防止核酸合成，拮抗G2期有丝分裂，促进肿瘤细胞凋亡。近年来THP 被广泛用于治疗卵巢癌及输尿管癌[3-4]。本文主要是探讨使用TURBT联合THP 膀胱灌注疗法治疗STCC 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2019 年2 月至2020 年11 月期间南雄市人民医院收治的62 例STCC 患者。本次研究经该医院医学伦理委员会批准。研究对象的纳入标准为：1）经膀胱镜检查及病灶组织活检，确诊其病情为STCC。2）首次发病，参与本次研究前未接受过抗肿瘤治疗。3）签署了参与本次研究的知情同意书。4）凝血功能正常。5）临床资料完整。研究对象的排除标准为：1）近期服用过激素类药物、抗凝血药物或抗生素等影响血液检查结果的药物。2）术前接受过化疗。3）过敏体质。4）患有肝肾等重要器官功能异常。5）患有血液系统疾病。6）患有其他严重的泌尿系统疾病。7）患有自身免疫系统疾病。8）患有严重的心脑血管疾病。根据随机数表法将这些患者分为联合组（n=31）和对照组（n=31）。联合组患者中有女8 例，男23 例；其年龄为37 ～78 岁，平均年龄为（60.21±2.14）岁；其肿瘤直径为0.5 ～3.7 cm，平均肿瘤直径为（1.35±0.24）cm。对照组患者中有女11 例，男20 例；其年龄为35 ～79 岁，平均年龄为（60.14±2.10）岁；肿瘤直径为0.5 ～3.5 cm，平均肿瘤直径为（1.40±0.21）cm。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

为两组患者均使用TURBT 进行治疗，方法是：对患者进行连续硬膜外麻醉。协助患者取膀胱截石位。将奥林巴斯26 等离子电切镜经患者的尿道置入其膀胱。使用电切镜确定膀胱肿瘤的数量、位置及大小。将电切设备的电切功率设置为180 W，电凝功率设置为80 W。由浅至深切除肿瘤及肿瘤基底部约0.5 cm 的正常膀胱黏膜组织。对基底部较大的肿瘤，先剔除肿瘤蒂部周围的遮挡组织，再将肿瘤切除至肌层。使用蒸馏水反复冲洗膀胱。电凝创面及创面附近2 cm 内的正常黏膜组织。留置三腔气囊导管。在此基础上，为联合组患者在术后24 h 使用THP 膀胱灌注疗法进行治疗，方法是：让患者排空膀胱。协助患者取俯卧位，将其下腹部抬高。经患者的尿道将导尿管置入其膀胱。将50 mL 浓度为5%的葡萄糖溶液与30 mg 的THP（生产厂家：浙江省翰晖制药有限公司，批准文号：国药准字H20045983）充分混合。经导尿管将混合液灌注到患者的膀胱内，夹闭导尿管。30 min 后，协助患者变换体位。1 h 后，让患者排出灌注液。每周治疗1 次，连续治疗8 周。

1.3 观察指标

1）治疗前后分别在两组患者空腹时采集其5 mL 的肘静脉血。对血液标本进行离心处理。使用电化学发光法及深圳赛尔生物科技有限公司提供的试剂盒检测两组患者血清核基蛋白质22（NMP22）、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）及膀胱肿瘤抗原（BTA）的水平。2）治疗后，观察两组患者发生不良反应的情况。3）术后对两组患者均随访1 年，观察其病情复发的情况。

1.4 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 21.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物的水平

治疗前，两组患者血清NMP22、BTA、CA125 及CEA的水平相比，P＞0.05。治疗后，联合组患者血清NMP22、BTA、CA125 及CEA 的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物的水平（± s）

表1 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物的水平（± s）

组别 NMP22（U/mL） BTA（UmL） CA125（μg/L） CEA（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=31） 26.81±6.20 12.48±2.51 24.91±5.26 6.21±1.01 51.32±5.15 31.48±2.84 24.60±3.24 14.01±3.15联合组（n=31） 26.92±6.14 6.68±1.29 24.86±5.34 3.21±0.75 51.46±5.20 22.01±3.65 24.54±3.20 8.32±2.24 t 值 0.071 11.443 0.037 13.278 0.107 11.401 0.073 8.196 P 值 0.944 0.000 0.971 0.000 0.916 0.000 0.942 0.000

2.2 两组患者发生不良反应的情况及病情复发的情况

治疗后，两组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。治疗后，联合组患者病情的复发率低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者发生不良反应的情况及病情复发的情况[例（%）]

3 讨论

导致膀胱癌发生的原因可能是患者接触有毒的物质、受到异物的刺激、长期吸烟、有家族病史及免疫力降低等[5-6]。STCC 是临床上常见的一种膀胱癌。TURBT 是目前临床上治疗STCC 常用的术式。使用TURBT 治疗STCC 对患者造成的创伤小，其术中的出血量少，术后住院的时间短。但使用TURBT 进行治疗的STCC 患者术后病情的复发率较高。导致此类患者病情复发的原因可能是其肿瘤浸润的程度过深、手术中未能彻底地切除肿瘤及肿瘤的数量较多等[7-8]。大部分学者认为，为进行TURBT 的患者在术后使用抗肿瘤药物实施膀胱灌注治疗能消除其残留的肿瘤组织，避免肿瘤向深层组织浸润，降低其病情的复发率[9]。

THP 是一种高效的细胞毒性药物。用该药对STCC 患者进行膀胱灌注化疗可使药物直接作用于其靶器官，嵌入肿瘤细胞DNA 的双螺旋结构，阻碍其合成聚合酶，影响肿瘤细胞DNA 的转录和复制，促使肿瘤细胞终止分裂，进而有效地清除肿瘤组织。同时，THP 还能抑制肿瘤新生血管的形成，防止肿瘤细胞浸润健康的组织[10]。从化学结构方面来看，THP 在阿霉素的氨基酸4 位上增加了一个吡喃环，这能增强其抗肿瘤的活性，提高其在靶细胞内的浓度，缩短其半衰期，使其不易被膀胱黏膜吸收。THP 的分子量较大，难以进入血液中，不易对健康细胞造成不良的影响。

本次研究的结果证实，使用TURBT 联合THP 膀胱灌注疗法治疗STCC 的效果显著，可有效地降低患者血清肿瘤标志物的水平及病情的复发率，且安全性较高。