拉科酰胺治疗难治性癫痫的疗效分析

李 敏

（新疆生产建设兵团第六师医院神经内科，新疆 五家渠 831300）

癫痫在临床上较为常见。多数此病患者的病情经药物治疗后可得到有效控制，但部分患者对抗癫痫药物的治疗反应较差，在科学地使用抗癫痫药物对其进行治疗后仍无法控制其病情，故其病情被称为难治性癫痫。手术切除导致癫痫的病灶是临床上治疗难治性癫痫的常用方法。但采用此疗法进行治疗对患者健侧大脑半球记忆功能、整体神经系统功能的要求均较高[1-2]。咪达唑仑具有抗焦虑、镇静、催眠、松弛肌肉等多种作用。用此药治疗难治性癫痫能够有效地降低患者突发性意识丧失、全身强直及抽搐的发作频率及严重程度[3]。但此药具有抑制中枢神经的作用。部分使用此药后的患者可出现窒息、心率加快、低血压等不良反应。年龄较小的患者使用此药的风险较大[4]。拉科酰胺是一种N- 甲基-D- 天门冬氨酸受体甘氨酸位点拮抗剂。此药具有促进钠通道缓慢失活、调节塌陷反应介导蛋白22表达的作用，是临床上用于改善糖尿病神经性疼痛的常用药。对于用此药治疗难治性癫痫的效果，临床上尚存在争议[5]。本文对新疆生产建设兵团第六师医院接诊的86 例难治性癫痫患者进行研究，旨在分析用拉科酰胺治疗难治性癫痫的疗效。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选择新疆生产建设兵团第六师医院2018 年12 月至2020 年6 月接诊的86 例难治性癫痫患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合难治性癫痫的诊断标准[6]，且经血常规检查、脑电图检查、颅脑CT 检查得到确诊；癫痫发作的频率≥4 次/ 月，经一线抗癫痫药物合理治疗后病情未得到有效的控制；无中枢神经系统占位性病变。其排除标准是：存在头部外伤或神经系统、脑组织发育异常；因治疗中断、用药剂量不足、治疗方案不当、酗酒或过度劳累而出现癫痫经久不愈的情况；对本研究中所用的药物过敏；临床资料或随访资料不全。将其随机分为试验组和对照组（43 例/组）。试验组患者中有25 例，女18 例；其年龄为19 ～73岁，平均年龄(56.5±7.2) 岁；其病程为8 ～21 年，平均病程(13.6±2.5) 年。对照组患者中有27 例，女16 例；其年龄为18 ～71 岁，平均年龄(55.8±7.0) 岁；其病程为7 ～20年，平均病程(13.2±2.2)年。两组研究对象的一般资料相比，P＞0.05。本研究经新疆生产建设兵团第六师医院医学伦理委员会审核批准，研究对象均知情并同意参与本研究。

1.2 方法

为试验组43 例患者采用拉科酰胺进行治疗，拉科酰胺( 生产厂家：山东诺康医药科技有限公司) 的用法是：口服, 初始剂量为50 mg/ 次，1 次/d。之后逐渐将用量增加至200 ～400 mg/d。根据患者的个体用药情况、癫痫发作频率为其确定维持剂量。为对照组43 例患者采用咪达唑仑进行治疗。咪达唑仑( 生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司) 的用法是：为患者缓慢静脉推注0.1 ～0.2 mg/kg 的咪达唑仑，推注的时间为3 ～5 min。完成推注后，为患者持续静脉泵注0.1 mg/（kg·h）的咪达唑仑。根据患者的个体用药情况、癫痫发作频率为其确定泵注的时间。每天治疗1次。治疗2 周为1 个疗程，两组患者均连续治疗2 个疗程。在治疗期间，注意保持患者呼吸道的通畅，防止其发生酸碱失衡。

1.3 观察指标

1）癫痫异常波。观察两组患者入睡后20 min 内的脑电图，记录其脑电图中棘波、尖波、棘慢波、尖慢波等癫痫异常波及其他无法明确癫痫异常波的数量[7]。2）认知功能。采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表对两组患者认知功能进行评估。该量表的评价项目包括视空间与执行能力（5分）、命名（3 分）、注意力（3 分）、语言（3 分）、抽象力（5 分）、记忆（5 分）和定向力（6 分），总分为30 分，评分＞26 分表示患者的认知功能正常。3）临床疗效。将两组患者的临床疗效分为显效、有效和无效。显效：治疗后，患者脑电图中的癫痫异常波和癫痫发作的次数减少80% 以上；有效：治疗后，患者脑电图中的癫痫异常波和癫痫发作的次数减少50% ～80%；无效：治疗后，患者脑电图中的癫痫异常波和癫痫发作的次数减少＜50%。（总例数- 无效例数）/ 总例数×100%= 总有效率。4）不良反应。观察治疗期间两组患者不良反应的发生情况。5）癫痫发作情况。治疗后，对两组患者均进行12 个月的随访，记录随访期间其癫痫发作的次数。

1.4 统计学方法

使用SPSS 18.0 软件对本次研究中的数据进行处理。计量资料采用t检验，计数资料采用χ² 检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者脑电图中癫痫异常波数量的比较

治疗前，两组患者脑电图中明确癫痫异常波的数量、不明确癫痫异常波的数量相比，P＞0.05。治疗4 周后，两组患者脑电图中明确癫痫异常波的数量、不明确癫痫异常波的数量均较治疗前显著减少，P＜0.05 ；试验组患者脑电图中明确癫痫异常波的数量、不明确癫痫异常波的数量均少于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者脑电图中癫痫异常波数量的比较（个，± s）

表1 两组患者脑电图中癫痫异常波数量的比较（个，± s）

注：Δ 与治疗前比较，P ＜0.05。

组别 明确癫痫异常波的数量 不明确癫痫异常波的数量治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后对照组(n=43) 54.78±7.43 36.35±6.42Δ 33.16±6.38 20.26±4.41Δ试验组(n=43) 53.69±7.18 28.74±5.20Δ 32.85±6.04 13.39±3.07Δ t 值 0.692 6.040 0.231 8.384 P 值 0.491 ＜0.001 0.818 ＜0.001

2.2 治疗前后两组患者MoCA 评分的比较

治疗前，两组患者的MoCA 评分相比，P＞0.05。治疗4 周后，两组患者的MoCA 评分均较治疗前显著提高，P＜0.05；两组患者的MoCA 评分相比，P＞0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者MoCA 评分的比较（分，± s）

表2 治疗前后两组患者MoCA 评分的比较（分，± s）

注：Δ 与治疗前比较，P ＜0.05。

组别 MoCA 评分治疗前 治疗4 周后对照组(n=43) 23.14±2.06 25.47±2.85Δ试验组(n=43) 22.89±1.97 26.55±3.14Δ t 值 0.575 1.670 P 值 0.567 0.099

2.3 两组患者临床疗效的比较

试验组患者治疗的总有效率（95.35%）高于对照组患者治疗的总有效率（81.40%），P＜0.05。详见表3。

表3 两组患者临床疗效的比较[例(%)]

2.4 治疗期间两组患者不良反应的发生情况

在治疗期间，对照组患者中有2 例患者发生嗜睡，有1 例患者发生血栓性静脉炎，有2 例患者发生头痛，其不良反应的发生率为11.63% ；试验组患者中有2 例患者发生恶心呕吐，有1 例患者发生头痛，其不良反应的发生率为6.98%；试验组患者不良反应的发生率低于对照组患者，χ²=1.281，P＜0.05。

2.5 随访期间两组患者癫痫发作的次数

在随访期间， 试验组患者癫痫发作的次数〔(17.69±2.68) 次〕少于对照组患者癫痫发作的次数〔(22.34±3.57) 次〕，t=6.831，P＜0.05。

3 讨论

难治性癫痫是指不易被苯妥英钠、苯巴比妥等一线抗癫痫药物控制的癫痫。随着癫痫发作频率、持续时间的增加，此病患者大脑中氨基酸的水平会显著升高。这会加快其脑组织的代谢，增加其脑组织的耗氧量，导致其脑组织中产生毒性物质，进而可影响其脑部微循环及神经功能，导致其发生智能障碍[8-9]。有研究指出，咪达唑仑可减少神经元的异常放电，抑制异常神经活动，从而可保护大脑功能[10]。拉科酰胺是一种N- 甲基-D- 天门冬氨酸受体甘氨酸位点拮抗剂。此药能通过调节调节塌陷反应介导蛋白22 的水平来促进微管生长及受损神经细胞的修复，从而可起到减轻脑损伤、降低癫痫发作频率的作用[11]。本研究的结果显示，治疗前，两组患者的MoCA 评分相比，P＞0.05。治疗4 周后，两组患者的MoCA 评分均较治疗前显著提高，P＜0.05 ；两组患者的MoCA 评分相比，P＞0.05。可见，用咪达唑仑和拉科酰胺对难治性癫痫患者进行治疗均可有效地提高其认知功能。郑可鲁等[12]指出，咪达唑仑具有起效快、长期使用后患者体内药物的积蓄量少等优点，但其作用时间较短，且停药后患者的病情易复发。用此药对癫痫患者进行镇静治疗可导致部分患者出现运动障碍、肌肉颤动等不良反应，严重时甚至可导致其病情加重。在为患者静脉注射此药时，应避免注射速度过快，并加强对其呼吸功能、血药浓度的监测。本研究的结果显示，试验组患者治疗的总有效率（95.35%）高于对照组患者治疗的总有效率（81.40%），P＜0.05。治疗4 周后，试验组患者脑电图中明确癫痫异常波的数量、不明确癫痫异常波的数量均少于对照组患者，其不良反应的发生率低于对照组患者，P＜0.05。这表明，与采用咪达唑仑相比，用拉科酰胺治疗难治性癫痫的疗效较好，且安全性较高。

综上所述，用拉科酰胺治疗难治性癫痫的疗效较好，可有效地控制患者的病情，减少其脑电图中癫痫异常波的数量，改善其认知功能，且安全性较高。