血清认知功能指标与凋亡相关因子检测在诊断血管性痴呆中的应用价值

罗珊珊

（淄博市中心医院神经内科，山东 淄博 255000）

近年来，随着脑血管疾病发病率的升高，与之相关的血管性痴呆的发病率也呈升高的趋势[1-2]。一项对血管性痴呆的研究指出，血清认知功能指标及凋亡相关因子的表达与该病的发病有关[3-4]。本文以2019 年9 月至2020 年10月期间淄博市中心医院收治的90 例血管性痴呆患者和同期在该医院进行健康体检的90 例同龄健康人为研究对象，观察血清认知功能指标与凋亡相关因子检测在诊断血管性痴呆中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年9 月至2020 年10 月期间淄博市中心医院收治的90 例血管性痴呆患者和同期在该医院进行健康体检的90 例同龄健康人为研究对象。将90 例血管性痴呆患者作为观察组，将90 例健康人作为对照组。观察组患者中有男性52 例，女性38 例；其年龄为57 ～74 岁，平均年龄（67.2±3.8）岁。采用简易精神状态检查表（MMSE）对该组患者痴呆的严重程度进行评估〔评估项目包括定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆能力、语言能力，总分为30 分，评估结果分为轻度（MMSE 评分≤9 分）、中度（MMSE评分为10 ～20 分）和重度（MMSE 评分≥21 分）〕[5]，其中，有38 例轻度痴呆患者，有37 例中度痴呆患者，有15 例重度痴呆患者。观察组患者的纳入标准为：1）其年龄＜75 岁。2）其病情被确诊为血管性痴呆。3）患者及其家属自愿参与本次研究，并签署了知情同意书。其排除标准为：1）患有由其他原因导致的痴呆。2）合并有创伤性疾病。3）合并有代谢性疾病。4）合并有慢性基础疾病。5）近期接受过相关的治疗。对照组受检者中有男性51 例，女性39 例；其年龄为58 ～73 岁，平均年龄（67.3±3.9）岁。两组受检者的性别及年龄相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

对两组受检者均进行血清认知功能指标及凋亡相关因子的检测。检测的方法为：分别采集两组受检者5 mL 的外周静脉血（在清晨空腹的状态下采集）。用离心机对血液标本进行5 min 的离心处理（转速为3000 r/min），取得血清标本。采用酶联免疫法试剂盒对两组受检者血清认知功能指标〔包括血清髓磷脂碱性蛋白、Tau 蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2 及凋亡相关因子〔包括血清凋亡相关因子（Fas）、Fas-L、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）〕进行定量检测。对比两组受检者血清认知功能指标及凋亡相关因子的水平，比较观察组患者中轻度、中度、重度痴呆患者血清认知功能指标及凋亡相关因子的水平。采用Spearman 秩相关系数分析法分析观察组患者血清认知功能指标及凋亡相关因子的水平与痴呆严重程度的关系。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计软件对本次研究中的数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，采用Spearman 秩相关系数进行相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者及观察组患者中不同痴呆程度患者血清认知功能指标的对比

与对照组受检者相比，观察组患者血清MBP、Tau 蛋白及Lp-PLA2 的水平均较高，P＜0.05。观察组患者中重度痴呆患者血清MBP、Tau 蛋白及Lp-PLA2 的水平均高于轻度和中度痴呆患者，其中中度痴呆患者血清MBP、Tau蛋白及Lp-PLA2 的水平均高于轻度痴呆患者，P＜0.05。详见表1、表2。

表1 两组受检者血清认知功能指标的对比（± s ）

表1 两组受检者血清认知功能指标的对比（± s ）

组别 MBP（μg/L） Tau 蛋白（pg/mL）Lp-PLA2（μg/L）对照组（n=90） 0.60±0.13 5.02±0.59 28.36±3.97观察组（n=90） 2.07±0.73 11.50±1.75 73.13±9.93 t 值 18.807 33.287 39.715 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 观察组患者中不同痴呆程度患者血清认知功能指标的对比（± s）

表2 观察组患者中不同痴呆程度患者血清认知功能指标的对比（± s）

痴呆程度 MBP（μg/L）Tau 蛋白（pg/mL） Lp-PLA2（μg/L）轻度痴呆（n=38） 1.35±0.33 8.10±0.76 50.65±6.60中度痴呆（n=37） 2.21±0.70 12.26±1.79 81.63±8.96重度痴呆（n=15） 3.36±0.83 17.31±2.02 103.73±11.36 F 值 62.925 216.516 247.197 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001轻度·中度 t 值 6.834 13.161 17.080 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001轻度·重度 t 值 12.730 24.345 21.261 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001中度·重度 t 值 5.085 8.883 7.449 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组受检者及观察组患者中不同痴呆程度患者血清凋亡相关因子的对比

与对照组受检者相比，观察组患者血清Fas、Fas-L及Caspase-3 的水平均较高，P＜0.05。观察组患者中重度痴呆患者血清Fas、Fas-L 及Caspase-3 的水平均高于轻度和中度痴呆患者，其中中度痴呆患者血清Fas、Fas-L 及Caspase-3 的水平均高于轻度痴呆患者，P＜0.05。详见表3、表4。

表3 两组受检者血清凋亡相关因子的对比（± s ）

表3 两组受检者血清凋亡相关因子的对比（± s ）

组别 Fas（μg/L） Fas-L（μg/L） Caspase-3（ng/L）对照组（n=90） 60.12±7.13 78.65±7.73 3.31±0.63观察组（n=90） 181.23±21.23 147.26±17.86 9.56±1.73 t 值 51.303 33.446 32.203 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 观察组患者中不同痴呆程度患者血清凋亡相关因子的对比（± s）

表4 观察组患者中不同痴呆程度患者血清凋亡相关因子的对比（± s）

痴呆程度 Fas（μg/L） Fas-L（μg/L） Caspase-3（ng/L）轻度痴呆（n=38） 101.31±15.35 99.93±12.23 6.61±1.12中度痴呆（n=37） 168.75±21.76 139.98±16.37 10.11±1.69重度痴呆（n=15） 223.63±27.78 190.76±21.35 15.65±2.21 F 值 219.338 188.038 179.551 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001轻度·中度 t 值 15.543 12.025 10.598 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001轻度·重度 t 值 20.502 19.487 19.760 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001中度·重度 t 值 7.596 9.265 9.781 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 观察组患者血清认知功能指标及凋亡相关因子的水平与其痴呆严重程度的关系

采用Spearman 秩相关系数分析法分析观察组患者血清认知功能指标及凋亡相关因子的水平与其痴呆严重程度的关系，结果显示，其血清认知功能指标及凋亡相关因子的水平与其痴呆的严重程度均呈正相关，P＜0.05。详见表5。

表5 观察组患者血清认知功能指标及凋亡相关因子的水平与其痴呆严重程度的关系

3 讨论

血管性痴呆主要是由缺血性卒中、出血性卒中、脑区低灌注性脑血管疾病所导致的。该病患者普遍的临床表现为认知障碍，甚至可影响其生存质量。在临床上对血管性痴呆相关的研究中，患者认知障碍的严重程度是研究的重点[6]。一项与认知功能受损相关的研究显示，MBP、Tau 蛋白及Lp-PLA2 等是与认知功能密切相关的血液学指标。其中，MBP 可直观地反映中枢神经系统白质受损的情况，并可反映髓鞘的受损程度。髓鞘在大脑高级认知功能的执行过程中具有重要的作用[7]。Tau 蛋白属于微管相关蛋白，其发生异常磷酸化可导致神经元微管受损，进而可引起神经损伤[8-9]。Lp-PLA2 是心脑血管疾病相关研究中的热点研究指标。Lp-PLA2 不仅参与动脉硬化的过程，且对炎性标记物所致的认知损害也有较大的影响[10-11]。而且，凋亡相关因子中的Fas、Fas-L 及Caspase-3 是对认知功能受损患者进行研究的重要指标。其中，Fas 及Fas-L 作为介导细胞凋亡的重要因子，在脑缺血所致脑损害的发生发展过程中均具有一定的作用，对神经细胞的凋亡也具有诱导的作用，故这两项指标与认知功能损伤具有一定的关系[12-13]。Caspase-3 与神经退行性病变具有密切的关系，故认为其可能与血管性痴呆的发生、发展存在一定的关系。不过，目前临床上对上述指标在血管性痴呆患者血液中表达变化情况的研究仍相对不足，尤其是这类指标与该病患者痴呆严重程度的关系。通过进行本次研究可知，血管性痴呆患者的病情越严重，其神经受损的程度也越严重。该病患者神经元受损相关指标及神经细胞凋亡调控失衡的情况越严重，其相关血液学指标表达失衡的情况就越突出[14-15]。

本次研究的结果证实，血管性痴呆患者血清认知功能指标及凋亡相关因子均呈高表达的状态。而且，该病患者血清认知功能指标及凋亡相关因子的表达与其痴呆的严重程度均呈正相关。