慢性心力衰竭合并2 型糖尿病患者应用达格列净治疗的临床疗效分析

李 婧

（青海省心脑血管病专科医院冠心病三科 青海 西宁 810012）

慢性心力衰竭是指心脏结构变化或者功能障碍导致心室充盈或射血能力受损，进而促使慢性心衰的发生[1]。氨基末端pro 脑钠肽（NT-proBNP）是脑钠肽前体产物，可以作为心力衰竭的独立预后指标，其表达水平高低与心力衰竭的不良事件及再住院率呈明显正相关[2]。2 型糖尿病（T2DM）会导致原发性心肌损害和缺血性心肌损害，会促进充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）的发生和发展，所以T2DM 患者CHF 的发病率显著高于非糖尿病患者[3]。为进一步探讨慢性心力衰竭合并2 型糖尿病患者使用达格列净的临床疗效，本文选取我科120 例慢性心力衰竭合并2 型糖尿病患者进行分组研究。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2020 年10 月在我科诊断为慢性心力衰竭合并2 型糖尿病的患者120 例，随机将患者分为实验组和对照组各60 例。实验组男性28 例，女性32 例，年龄42 ～75 岁，平均年龄（55.3±3.5）岁，糖尿病病史5 ～16 年，平均病史（7.55±3.8）年。对照组男性31 例，女性29 例，年龄40 ～73 岁，平均年龄（54.3±3.2）岁，糖尿病病史6 ～17 年，平均病史（7.35±2.9）年。两组患者一般资料无显著差异（P＞0.05）。纳入标准：①伴有2 型糖尿病并符合临床CHF 诊断；②对本研究所用的治疗药物无禁忌证者；③患者及家属均知情同意并签订知情同意书。排除标准：①合并急性心力衰竭及先天性心脏病；②严重心脏瓣膜病合并心律失常或严重电解质紊乱；③合并肿瘤疾病者。

1.2 方法

对照组采用正规心力衰竭治疗和降糖治疗（不含达格列净），患者进行常规心衰治疗，应用神经内分泌抑制剂药物，包括β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、醛固酮受体拮抗剂等。实验组在常规心衰治疗的基础上给予口服达格列净（国药准字J20170040；规格：10 mg×30 片），10 mg/d 疗程为6 月。

1.3 观察指标

对比两组的临床疗效；对比两组治疗前后血糖水平变化；比较两组治疗前后心功能指标变化及不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件处理数据，计数资料以（%）表示，采用t检验，计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用χ2检验，期望值＜1 采用Fisher确切概率检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

实验组总有效率为88.3%高于对照组的73.3%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 实验组和对照组用药后总有效率比较

2.2 两组血糖水平治疗前后水平比较

治疗前，实验组与对照组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 实验组和对照组用药前后检测指标变化（ ± s, mmol/L）

表2 实验组和对照组用药前后检测指标变化（ ± s, mmol/L）

糖化血红蛋白治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 60 10.3±2.1 6.2±2.3 6.8±1.5 5.3±1.4对照组 60 10.1±2.4 7.1±2.2 6.8±1.8 5.9±1.5 t 0.486 2.190 0.000 2.265 P 0.628 0.03 0.100 0.025组别 例数空腹血糖

表2（续）

2.3 两组治疗前后心功能指标比较

根据心脏彩超反馈，治疗前实验组与对照组LVDd、LVSd、LVEF 差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组与对照组患者LVDd、LVSd 降低不显著，LVEF 显著提高，BNP 显著下降（P＜0.05），见表3。

表3 实验组和对照组治疗前后检测指标变化（ ± s）

表3 实验组和对照组治疗前后检测指标变化（ ± s）

注：LVDd（左室舒张末期内径）；LVSd（左室收缩末期内径）；LVEF（左室射血分数）；BNP（B 型钠尿肽，又称脑利钠肽）。

组别 例数LVDd/mm LVSd/mm治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 60 59.45±7.56 54.43±5.36 45.35±5.04 40.37±5.02对照组 60 58.67±7.45 55.47±6.57 46.45±7.56 40.86±5.03 t 0.569 0.950 0.938 0.534 P 0.570 0.3444 0.350 0.594 BNP/（pg•mL-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 60 36.85±5.58 47.85±5.20 1 656.34±324.45 1 034.34±316.78对照组 60 35.65±5.71 41.23±5.68 1 626.74±404.45 1 356.34±324.45 t 1.164 6.659 0.442 5.500 P 0.247 0.000 0.659 0.000组别 例数LVEF/%

2.4 两组不良事件发生情况

实验组与对照组的不良事件发生情况，见表4。

表4 两组治疗期间不良事件发生情况（例）

3.讨论

2 型糖尿病是常见病、多发病，根据流调数据显示，依据糖尿病的WHO 诊断标准，我国糖尿病患病率上升至11.2%[4]。糖尿病常可引发多种心血管疾患，并且明显影响患者的正常生活。糖尿病患者出现高血糖、胰岛素抵抗、高胰岛素素血症，随之出现心肌细胞肥大、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）激活、脂肪酸利用晚期糖基化终产物、自主神经功能障碍，最终导致糖尿病心力衰竭。心力衰竭病死率逐年升高，已经成为我国医疗的一项难题。很多研究体现出心肌细胞中脂肪异位凝聚后加速心肌细胞凋亡，加快心功能不全进展和心衰加重。目前全球心衰人数庞大，中国心衰患病率不断攀升，过去15 年间，中国心衰患病率增加44%，一旦糖尿病患者发生心衰，其病死率增加10 倍，5 年生存率仅为12.5%[5]。慢性心力衰竭合并2 型糖尿病的治疗过程中，给予β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、醛固酮受体拮抗剂、降糖等对症，但因慢性病症，患者用药依从性较差，难以获得稳定的临床疗效。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂，其通过抑制有机体钠-葡萄糖协同转运蛋白2 发挥作用，可加快机体将多余的葡萄糖由尿液等方式排出体外，基本不干预胰岛素分泌，可明显调节患者自身血糖水平，同时可明显改善心脏功能。本研究在标准治疗心衰方案的基础上使用达格列净治疗2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者，根据实验组与对照组结果对比显示，实验组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖低于对照组，血糖明显得到控制。因BNP 可以促进排钠、排尿，具较强的舒张血管作用，可对抗RAAS 的缩血管作用，可以作为心力衰竭的独立预后的一项指标，故在上述治疗后，LVEF明显提高，BNP 明显下降，心脏功能明显得到改善，表明达格列净对于2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者在常规使用心衰的药物治疗的基础上进一步获益。在本研究中，有1 例低血糖及泌尿系感染，给予药物方案调整后均再无不良反应发生，具有良好的安全性。

心肌重塑是慢性心力衰竭发生发展的基本机制之一，心肌收缩蛋白表达存在异常可能导致结构性心肌重塑和CHF的发生。本研究显示达格列净可以有效逆转左室重构，提高心脏功能。由此可看出，达格列净不仅可干预糖尿病，降低糖化血红蛋白，还可抑制心肌纤维化，改善心室功能、延缓重构。本研究进一步证实了慢性心力衰竭合并2 型糖尿病患者使用达格列净后的血糖及心血管双重获益。