液基薄层细胞学检查与高危型HPV检测在子宫颈原位腺癌诊断中的临床价值

【摘要】目的：探讨液基薄层细胞学（TCT）检查与高危型HPV（HR-HPV）检测在子宫颈原位腺癌（AIS）诊断中的价值。方法：以300例子宫颈AIS患者为对象，均接受TCT、HR-HPV检查，分析其检出AIS的价值。结果：225例（75.00%）AIS患者合并鳞状上皮内病变，75例（25.00%）为单纯AIS。其中26例（11.56%）为低级别鳞状上皮内病变，199例（88.44%）为高级别鳞状上皮内病变。HR-HPV阳性率为97.33%（292/300）;其中AIS合并鳞状上皮内病变的HR-HPV阳性率97.78%（220/225），单纯AIS患者的HR-HPV阳性率为96.00%（72/75）。210例有HR-HPV分型检测结果的AIS患者中，HPV 16/18共194例（92.38%），非HPV 16/18共16例（7.62%）。AIS患者接受TCT检查，检出率为74.33%（223/300）。HR-HPV与TCT联合检测的阳性检出率为100.00%（300/300），高于HR-HPV、TCT单独检测（P<0.05）。结论：HR-HPV检测AIS的阳性率高于TCT，两者联合检测可显著提高AIS的检出率。

【关键词】液基薄层细胞学检查;高危型HPV;子宫颈原位腺癌

【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.13.155

【Abstract】Objective：To explore the value of liquid based thin layer cytology （TCT） and high risk HPV （HR-HPV） in the diagnosis of cervical adenocarcinoma in situ （AIS）. Methods：300 cases of cervical AIS patients as the object， all received TCT， HR-HPV examination， analysis of the value of detection of AIS. Results：225 cases（75.00%） of AIS patients were complicated with squamous intraepithelial lesions， and 75 cases（25.00%）were simple AIS.Among them， 26 cases（11.56%） had low grade squamous intraepithelial lesions and 199 cases（88.44%）had high grade squamous intraepithelial lesions.The positive rate of HR-HPV was 97.33%（292/300）.The HR-HPV positive rate of AIS combined with squamous intraepithelial lesions was 97.78%（220/225）and 96.00%（72/75）in patients with AIS alone.Among the 210 AIS patients with HR-HPV typing results， there were 194 cases（92.38%） of HPV 16/18 and 16 cases（7.62%）of non-HPV 16/18.AIS patients underwent TCT examination， and the detection rate was 74.33%（223/300）.The positive detection rate of HR-HPV combined with TCT was 100.00% （300/300）， which was higher than that of HR-HPV and TCT alone（P<0.05）.Conclusion：The positive rate of AIS detected by HR-HPV is higher than that by TCT. The combined detection of HR-HPV and TCT can significantly improve the detection rate of AIS.

【Key words】liquid based thin layer cytology; High risk HPV; Adenocarcinoma in situ of cervix

子宮颈原位癌（adenocarcinoma in situ， AIS）是宫颈癌的明确癌前病变，其可能进展为子宫颈腺癌，及早发现及治疗是预防AIS进展为子宫颈腺癌的主要手段。高危型HPV（high risk HPV， HR-HPV）检测及子宫颈脱落细胞学检查是用于子宫颈癌筛查的主要手段，然而目前临床缺乏系统的报道[1]。故笔者开展本研究。

1  资料与方法

1.1一般资料

以2020年2月-2021年2月收治的300例子宫颈AIS患者为对象。纳入标准：确诊为子宫颈AIS;未合并其他部位恶性肿瘤;入组患者对本研究知情。排除标准：严重肝肾功能障碍者;患有精神或心理疾病;认知功能障碍者。300例患者年龄25～70岁，平均年龄（42.39±8.39）岁，临床症状：接触性出血58例（19.33%）、阴道排液8例（2.67%）、无症状236例（78.67%）。

1.2方法

组织学病理检查：300例患者均接受阴道镜下活检，其中267例患者行子宫锥切术、28例接受锥切术后继续行子宫切除术、5例接受子宫切除术。

HR-HPV检测：采集患者宫颈脱落行HR-HPV检查，包括第2代杂交捕获技术、基于HPV-DNA酶切扩增和信号放大技术的Cerviata法HPV分型检测、Cobas 4800 HPV检测、逆转率扩增法HPV检测并靶向病毒基因E6、E7 mRNA。

TCT检查：采集宫颈脱落细胞进行TCT检查，根据细胞学Bethesda分类系统进行诊断，TCT异常包括（1）鳞状上皮细胞异常;（2）腺上皮细胞异常。

1.3统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0。计数资料n（%）用x2检验。计量资料（x±s）用t检验。P<0.05差异有统计学意义。

2  结果

2.1病理学检查结果

225例（75.00%）AIS患者合并鳞状上皮内病变，75例（25.00%）为单纯AIS。其中26例（11.56%）为低级别鳞状上皮内病变，199例（88.44%）为高级别鳞状上皮内病变。

2.2 HR-HPV检查结果

HR-HPV阳性率为97.33%（292/300）;其中AIS合并鳞状上皮内病变的HR-HPV阳性率97.78%（220/225），单纯AIS患者的HR-HPV阳性率为96.00%（72/75），两组比较无差异（x2=0.685，P=0.408）。210例有HR-HPV分型检测结果的AIS患者中，HPV 16/18共194例（92.38%），非HPV 16/18共16例（7.62%）。

2.3  TCT检查结果

检出率为74.33%（223/300）。鳞状上皮异常检出182例（60.67%），其中意义不明确的非鳞状上皮细胞49例（16.33%）、宫颈不典型鳞状上皮细胞-不除外高度鳞状上皮内病变59例（19.67%）、低级别鳞状上皮内病变17例（5.67%）、高级别鳞状上皮内病变55例（18.33%）。腺上皮细胞异常的阳性检出率为13.67%（41/300），包括非典型腺细胞40例（13.33%），腺癌1例（0.33%）。

2.4 HR-HPV与TCT联合检测

联合检测的阳性检出率为100.00%（300/300），高于HR-HPV、TCT单独检测（x2=8.108，P=0.004;x2=88.337，P<0.001）。

3  讨论

AIS患者多数无临床症状，常在常规筛查时发现。有研究指出TCT筛查AIS的敏感度及特异度均较低，而HR-HPV检测的特异度较低，并且目前临床仍缺乏大样本量的临床研究评价TCT、HR-HPV在AIS诊断中的价值[2]。

约24～75%的AIS患者合并鳞状细胞上皮内病变，本文中75.00%AIS患者合并鳞状细胞上皮内病变。HR-HPV感染为导致AIS及鳞状上皮内病变的主要病因，因此HR-HPV检测对AIS患者伴或不伴鳞状细胞上皮内病变的价值较高。本研究中81.61%（182/223）的TCT异常为鳞状上皮细胞异常。随着液基细胞学纸片及TBS分类系统的开展，细胞学检查对子宫颈腺上皮病变的诊断价值提高，然而敏感度仍存在不足，对于单纯AIS的检出较低[3]。本文中单纯AIS患者的TCT检出率较低，其原因可能为AIS病变多处于子宫颈管、位置较深或表面被鳞状上皮覆盖有关[4]。HR-HPV持续感染是诱发子宫颈癌及癌前病变的直接病因。WHO女性生殖器官肿瘤分类中指出，AIS几乎全部与HR-HPV感染相关，故WHO建议将HR-HPV作为子宫颈腺癌的初筛手段。HR-HPV在AIS诊断中的敏感度约为64～96%，其中绝大多数为HPV 16/18型感染。本研究就过显示HR-HPV检测的敏感度及重复性均较高，可更早的发现癌前病变。然而HR-HPV檢测一过性感染导致的假阳性可引起过度诊断及治疗，或因样本细胞量的不足，HPV滴度低，出现假阴性。有报道指出HR-HPV、TCT联合检测诊断AIS的结果优于HR-HPV、TCT单独检查，可降低子宫颈癌检查的假阴、假阳率。有学者认为对于HR-HPV阴性的患者，细胞学结果若为低级别鳞状细胞上皮内病变或宫颈不典型鳞状上皮细胞-不除外高度鳞状上皮内病变可继续随访，若为高级别鳞状上皮内病变可直接行阴道镜活检。国外指南中推荐HR-HPV、TCT联合检测用于子宫颈高级别鳞状上皮内病变的风险评估，但目前尚缺乏相关的大样本研究。本文结果显示HR-HPV与TCT联合检测可提高AIS的检出率，提示联合检测的应用价值较高。

综上所述，HR-HPV检测AIS的阳性率高于TCT，两者联合检测可显著提高AIS的检出率。

参考文献：

[1] Srisomboon S， Tantipalakorn C， Charoenkwan K， et al. Cervical screening results leading to detection of adenocarcinoma in situ of the uterine cervix[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2019， 20（2）： 377‑382.

[2] 刘露，孟丽华，杨子焱，等.高危型人乳头瘤病毒联合液基薄层细胞学在宫颈癌筛查中的临床价值分析[J].中国妇幼保健， 2019，34（17）：3904-3907.

[3] 陶华. 子宫颈高级别鳞状上皮内病变行子宫颈环形电切术病灶残留危险因素分析[J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2019， 35（12）：1388-1391.

[4] 商家炜、李秋子、霍红等 高危型人乳头瘤病毒与液基薄层细胞学检查技术联合检测在宫颈癌前病变筛查中诊断价值[J]. 临床军医杂志， 2020， 48（11）：57-59.

作者简介：

张友斌（1972.01.15-），男，湖北武汉人，大学，主管检验师研究方向：检验，单位地址：华润武钢总医院。