抗结核药物临床不容忽视的几点不良反应

杨梅

抗結核药物常见的药物不良反应包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系统功能紊乱，其中以抗结核治疗药物相关性肝损害最为严重。尤其是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。预防和降低常规抗结核治疗的不良反应，以及对慢性肝病患者施行合适的抗结核方案，是治疗成功的关键。

常见抗结核药物所引起的不良反应

异烟肼  在所有抗结核药物中具有较高的安全性，相对于其他药物而言毒副作用较少，在常规剂量下很少发生不良反应。但大剂量使用容易诱发几类常见不良反应。⑴末梢神经炎：异烟肼可增加维生素B6的尿液排泄，使维生素B6缺乏，并降低其利用率，出现周围感觉神经病变，使肢体末端感觉异常、肢端无力。⑵中枢神经系统症状：中枢神经缺乏维生素B6，使γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等，有精神病史、癫痫病史者慎用。⑶肝损害：多引起一过性 ALT升高，偶发黄疸，嗜酒者、老年人、孕妇、同服利福平者、乙型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。⑷内分泌失调：男性乳房增大、阳痿，女性泌乳、月经失调等。⑸ 变态反应：皮疹、药物热等。

利福平  ⑴过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少（利福平间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。在间歇使用时血液中易产生利福平依赖的循环抗体，引发变态反应，故利福平因某种原因停服后，需要谨慎加用）。⑵胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。⑶肝损害：大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。⑷致畸：孕妇特别是孕早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况酌情考虑使用。⑸血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰凝血机制，导致出血。⑹类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1～3个月，好发于青少年、初治、结核杆菌阳性以及浸润型肺结核和血行播散型肺结核病例，表现为病灶暂时增多、胸膜炎、肺门和/或纵隔淋巴结肿大、颈淋巴结肿大或软化、心包炎、腹膜炎及高热等。

吡嗪酰胺  ⑴关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡嗪酸抑制肾小管对酸的清除作用，导致血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发痛风发作。⑵肝毒性及胃肠道反应：与剂量有一定相关性，目前剂量25毫克/千克体重，副作用减少。⑶过敏反应。

乙胺丁醇  ⑴视神经损害：引起视力下降、视野缩小、辨色力减弱等。糖尿病人、嗜酒、肾功能不全慎用，14周岁以下儿童禁用。⑵其他：偶见末梢神经炎及过敏反应、粒细胞减少、低钾低钙血症、精神障碍，诱发癫痫发作。

链霉素 ⑴第八对颅神经损害：主要引起耳鸣、听力减退及前庭功能障碍。⑵肾脏损害：肾功能受损者、听力受损者、老年人、孕妇及婴幼儿禁用。

如何判断引起不良反应的药物

1.直接判断法。发生不良反应后停用全部药物。当反应消失后，由一种药物开始应用，数日后无反应发生，再试另一种药物。如此反复进行，可鉴别出产生不良反应的药品。

2.间接判断法。即停用引起不良反应的可疑药物，如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生不良反应的药品。

无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。诱发试验的用药剂量从1/5左右开始，无反应时加至1/3～1/2全用，较为稳妥。诱发试验虽能较可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险，甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急条件下进行。

除诱发试验外，还有皮内划痕试验及皮内注射试验、斑贴试验等。