尹有宽：抗肝纤维化，病因不同，治疗原则相通

本刊记者：陈词

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尹有宽：上海复旦大学附属华山医院感染病科主任医师、硕士生导师。主要研究方向乙型、丙肝肝炎、自身免疫性肝病、脂肪性肝病和各种肝硬化、肝硬化等。

记者问：慢性肝病患者经常问虽有较重肝纤维化，但又没有达到肝硬化的程度，为什么要用治疗肝硬化的药？这种药是针对乙肝肝纤维化的，我又不是乙肝，能用吗？为什么总是推荐中成药？

尹有宽教授：许多病因可引起肝硬化，但最多还是乙肝病毒。目前我国肝硬化患者数量排在前三位的，按病因分类分别是乙肝肝硬化、酒精性肝硬化、非酒精性脂肪性肝硬化。慢性肝病发展到肝硬化，肝纤维化是病程的必由之路。肝纤维化是胶原、糖蛋白和蛋白多糖等在肝脏内的弥漫性过度沉积与异常分布，肝纤维化进一步发展可引起肝小叶结构紊乱，肝细胞再生形成结节性再生，进而形成假小叶，进而肝脏正常结构和血液供应受到破坏即导致肝硬化。综上所述，要防治肝硬化，必须先阻断肝纤维化。

记者问：抗肝纤维化治疗原则是什么？

尹有宽教授：无论何种原因引起的肝纤维化和肝硬化，治疗原则是相同的。其一：针对病因进行治疗，该抗病毒抗病毒，该戒酒就戒酒，该减肥要减肥，等等；其二：抗肝纤维化，无论什么病因引起了肝纤维化，抗肝纤维化所选择的药物、疗程、注意事项却是基本相同的。按病因分类分别是乙肝肝硬化：首选乙肝抗病毒治疗；酒精性肝硬化：必须做到滴酒不粘，保证禁酒；非酒精性脂肪性肝硬化：必须做到“管住嘴，迈开腿”，消除肝内多余的脂肪。慢性肝病发展到肝硬化，肝纤维化是病程的必由之路。肝纤维化目前还没有抗肝纤维化的特效药，针对引起肝损伤的基础疾病来缓解肝损伤和炎症，就是针对病因的治疗，其对肝纤维化进程有逆转和延缓作用，但是却不能独立承担防治作用，还需添加专门的抗肝纤维化药物参与治疗。

记者问：临床常用抗肝纤维化药物有哪些？

尹有宽教授：目前在抗肝纤维化领域中，我国中药一枝独秀，然而西药却无药可用。目前国外虽然有抗肝纤维化的药可选择，但是现在还未进入我国。在目前相对丰富的抗肝纤维化中药和生物制剂的局面出现之前，秋水仙碱和小剂量的强的松也发挥过一段时间的作用，由于它们各自的不良反应，后来临床上基本就不采用该两种药了。

下面我们来对比分析下临床中最常见的几种抗肝纤维化的药物，分别是扶正化瘀胶囊/片、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、肝爽颗粒、和络舒肝片、大黄蛰虫胶囊、复方牛胎肝提取物片以及强肝胶囊。

扶正化瘀胶囊/片，肝纤维化各阶段均可用，可减轻肝脏炎症、活血祛淤等；安络化纤丸用于早期及中期肝硬化，可降低转氨酶、升高血清蛋白等；复方鳖甲软肝片，用于早期肝硬化，可抑制贮脂细胞的增殖，减少胶原蛋白的合成。这3种药物均被我国“肝硬化诊治指南（2019版）”、“肝纤维化中西医结合诊疗指南（2019版）”推荐。

无论何种病因的肝纤维化，其中中医公认为正虚血瘀，治疗原则包含扶助正气和活血化瘀两个主要方面。在我国中医治疗中，无论何种的肝纤维化治疗，可异病同治。因此，患者会发现乙肝肝硬化、丙肝肝硬化、脂肪肝肝硬化等肝病，抗纤维化治疗可能用的是同一种药品，除此之外，临床医生在为患者选择药物时，还会考虑患者的病因、疾病阶段、药物的特性、患者的个体差异（体质、经济、依从性等）等因素，与患者一起，选择适合的药物，对于某些肝硬化患者，患者除了抗纤维化治疗，还存在转氨酶升高、总胆红素升高、希望促进肝细胞再生等需求，也需要被考虑在内。

关于药品适应症，简要说明如下：根据国家有关管理规定，获准上市的药品增加适应症需要开展药物临床试验；获得临床试验结果后，需经国家药品监督管理局与国家卫生健康委共同研究决定是否准予增加适应症。所以，药品的适应症增加需要经过临床研究，具有一定的周期，审批的流程也非常慎重。针对患者疑惑的应用于抗纤维化治疗药品适应症，针对的各种肝病种类比较少的现象，大家可从药品适应症的审批规则加以理解。

记者问：肝纤维化治疗仅靠药物吗？

尹有宽教授：现在的医学进展较快，可选择的药物也增多了，但也有不少慢性肝病患者却很容易进入一个误区，认为我只要吃药后，自己的病自然会好。这种想法不单各种肝病患者有，抗肝纤维化治疗患者有，也是大多数肝硬化患者的常见心态。

笔者从多年肝硬化的诊疗经验教训中，提出卧床休息模式。生理状态时人体不同体位，肝脏血流量不同，处于睡觉姿势时，肝脏血液供应100%，下床站立不动，肝脏血液供应85%，家中散步时，肝脏血流供应仅15%，而爬楼时肝脏血液供应几乎为0，肝脏无血供或极少，肝硬化不会好转。重度纤维化、早期肝硬化患者上、下班尽量少步行，午饭后能躺一小时，以肝脏能得到足够血流，有利于肝细胞再生；中晚期肝硬化患者能绝对卧床休息，使肝脏得到持续足够的血液供应，好比鱼缸里水满满的，鱼儿一定在鱼缸里游得欢，肝脏血液充满，有利于肝细胞再生，经三、四个月绝对卧床休息，肝硬化会逐步好转，首先可见脾脏会逐缩小，血小板逐上升，曲张的食道胃底静脉会好转。

脂肪肝的发生大多错在嘴，吃的热卡太多，世界卫生组织测量人体在生理状态每天仅需蛋白质只需80一100克，相当于2个鸡蛋清，我国男性生理状态只需60–80克蛋白质，参加正常工作和活动者脂肪肝患者每天鸡鸭鱼肉等蛋白质食物控制在150-200克，不吃油腻和甜食，多吃少油菜，饭量不增加，加上适量运动（转氨酶升高者不要运动），一定能使脂肪肝消失。

很多非酒精性脂肪肝肝硬化患者只“迈开腿”，却“管不住嘴”，这样的生活方式是牺牲肝脏血液供应、加重肝脏脂肪负担的双负面举措，嘴是“总司令”，腿是“小连长”，要想解决脂肪肝，必须管住嘴，管不住嘴一切的努力都将白费，仅靠药物是解决不了肝纤维化、肝硬化。