血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型的相关性分析

孙菲

摘要：目的：探索血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型的相关性。方法：取2020年1月-2020年12月我院收治的100例心血管疾病患者作为此次的调查对象，运用等位基因特异荧光PCR法对这100例患者的CYP2C19基因进行检测，根据检测结果可将其分为三组：A组为正常纯合子基因组（CYP2C19*1*/1）;B组为正常基因与变异基因的杂合子组（CYP2C19*1*/2、CYP2C19*1*/3）;C组为变异基因组（CYP2C19*2*/2、CYP2C19*2*/3、CYP2C19*3*/3）。对比患者血小板ADP抑制率以及分析氯吡格雷的药效。结果：A组有42例（42%）、B组有33例（33%）、C组有25例（25%），统计结果显示，三组间患者的性别、年龄、血小板计数比较差异无统计学意义（P>0.05），A组患者在用药后ADP的平均抑制率为45.3%;B组患者在用药后ADP的平均抑制率为34.1%;C组患者在用药后ADP的平均抑制率为22.3%（P<0.05）。结论：为正常的CYP2C19*1基因型的患者的氯吡格雷药效明显高于CYP2C19*2*和CYP2C19*3变异基因型，可见血栓弹力图测定的ADP抑制率与不同CYP2C19基因型之间存在一定的关系。

关键词：血栓弹力图检测 氯吡格雷药效 ADP抑制率 CYP2C19基因型

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）13-01

血小板是患者发生动脉血栓的关键因素之一，在心血管疾病中对抗血小板进行有效的治疗是关键，其中氯吡格雷是最常用的抗血凝药物[1]。但是根据目前的研究表明，心血管疾病患者服用氯吡格雷药物具有较大的个体差异，有些患者在服药后出现氯吡格雷抵抗现象，研究表明氯吡格雷抵抗现象与患者的CYP2C19基因型有关系[2]。因此本文通过患者在服用氯吡格雷药物后运用血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型之间的关系。

1.资料与方法

1.1 一般资料

取2020年1月-2020年12月某医院收治的100例心血管疾病患者作为此次的调查对象，运用等位基因特异荧光PCR法对这100例患者的CYP2C19基因进行检测，根据检测结果可将其分为三组。统计得出这100例患者中男59例，女41例，年龄为51岁～75岁，平均年龄（66.02+/-5.13），均是心血管疾病服用氯吡格雷进行治疗的患者。

1.2方法

对服用氯吡格雷进行治疗的患者这100例患者分别抽取其静脉血2mL、1mL，分别将其用于

ADP的抑制率测定和CYP2C19的基因型测定。通过TEG软件算出血小板ADP抑制率。等位基因特异荧光PCR法对患者的CYP2C19的基因型进行测定。

1.3指标判定

通过记录和收集三组患者的血栓弹力图检测的血小板ADP抑制率，同时根据不同的组别，对资料进行收集，绘制成表格。

1.4 统计学方法

将本次研究数据纳入SPSS23.0的统计学软件，计数数据资料行X2检验，以P<0.05为差，有统计学意义。

2.结果

2.1 CYP2C19基因型分组

通过对100例患者的CYP2C19基因型进行测定，将其分为三组，得出以下结论：见下（图表1）

2.2 三组患者平均血小板ADP抑制率情况

3.讨论

氯吡格雷药物常用于临床上治疗各类心血管疾病以及冠状动脉疾病，氯吡格雷是在CYP450酶（CYP2C19）的参与下产生能够抑制血小板聚集的活性代谢产物，起到抗血小板聚集的作用。但是由于CYP2C19为氯吡格雷活性代谢产物生成的关键酶，氯吡格雷的抗血小板作用受到CYP2C19不同基因型的影响，也就是说因为每个人的CYP2C19基因型不同，患者在服用氯吡格雷后，发挥的效果也不同。同时美国FDA也宣称，在患有心血管疾病、动脉冠状疾病的患者服用氯吡格雷后，部分患者会出现心血管不良事件，比如，在行PCI术后的患者在服用氯吡格雷后，出现出血的情况;其他患者还出现心肌梗死、猝死等。其原因主要与CYP2C19功能缺失的等位基因有关系，其会导致活性代谢物的浓度降低，使得血小板的抑制功能减弱，患者心源性死亡、非致命心肌梗死、支架内血栓以及脑中风的风险增加[5]。可见同样的药物使用在CYP2C19不同基因型的患者的个体之中的效果存在很大的差异，尤其是行PCI手术的患者，其发生血栓的几率非常高[3]。目前CYP2C19基因有三种基因型，其中CYP2C19*1为正常基因、CYP2C19*2和CYP2C19*3为突变基因，根据实验证明，A组患者的平均血小板ADP抑制率（45.3%）明显高于B组的32.1%和C组的22.3%，因此可见CYP2C19*1正常基因对血小板ADP的抑制效果更好。

因此在临床上治疗心血管疾病时，要对患者的血小板ADP抑制率情况以及患者CYP2C19基因型进行检测后给予氯吡格雷药物治疗，因此临床上可使用血栓弹力图测定患者抗血小板药物血小板的抑制率情况，根据TEG对患者血小板ADP抑制率情况以及患者的CYP2C19基因型来对存在高危情况的患者进行及时调整治疗方案，避免临床上不良心血管疾病的发生。

参考文献：

[1] 徐維维，张戟，滕宏飞.血栓弹力图在冠心病抗血小板治疗监测中的应用及研究进展[J].实用医药杂志，2018，35（12）：1142-1145.

[2] 尹晓姝，钟琳玲，罗建平.血栓弹力图在冠心病介入术后抗血小板治疗中的应用效果分析[J].当代医学，2019，25（11）：60-62.

[3] 黄武明.血栓弹力图法与比浊法在冠心病患者血小板功能检测中的应用效果[J].临床合理用药杂志，2018，11（6）：120-121.