血清胱抑素C(Cys C)评价慢性肾脏病患者肾小球滤过率(GFR)的临床价值

徐海琴 袁芳

摘要：目的 探析血清胱抑素C（Cys C）评价慢性肾脏病患者肾小球滤过率（GFR）的临床价值。方法 研究对象选取本院于2019年12月-2020年12月纳入的400例慢性肾脏病患者展开研究，均通过血清胱抑素C对患者的肾小球滤过率进行评估，分析应用效果。结果 对于不同Ccr浓度水平患者，其BUN、Scr、CysC水平之间对比差异显著（P<0.05）;不同浓度水平患者的Cysc、Scr异常率存在统计学意义（P<0.05）;患者肾功能的变化，其血清CysC水平会逐渐呈现出升高趋势，并且Ccr水平和 CysC 之间的关系为正相关，血清CysC和Scr水平之间为正相关，血清CysC水平和 BUN 水平变化呈现为正相关。结论 血清胱抑素C可以在一定程度上预测肾脏早期损伤，并且有着较高的准确性，其在对患者肾小球滤过率评估中有着极为关键的作用，能够为临床后续诊断和治疗提供有力依据，存在应用价值和意义。

关键词：血清胱抑素C;慢性肾脏病;肾小球滤过率

【中图分类号】S941.42+7 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）13-02

血清肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）和血尿素（BUN）水平是对肾小球滤过功能进行评估的重要指标，但是Scr与 BUN敏感性相对较低，再加上检测期间受到患者机体代谢、蛋白质摄入量以及药物等各种因素影响，肾小球评估难度较高。 Ccr存在一定的敏感性，但是也会在一定程度上受到记录不准确、尿液收集及存储等因素影响。肾小球滤过率是对肾功能进行反应的重要指标，当前临床中对于GFR评价的方法相对较少，并且存在一定不足。菊粉清除率是对GFR进行评估的金标准，但是其操作复杂，外界感染风险较高，只是将其在科学研究中应用;放射性核素法价格高昂，需要专门设备，并且排泄物污染严重，临床应用存在局限性;血清肌酐是对GFR功能进行评估的重要指标，但是在各种因素的共同影响下，其灵敏性及准确性相对较低[1]。而最近几年，血清胱抑素对GFR的评价作用逐渐受到了临床重视。Cys C为小分子蛋白质，主要由人体细胞分泌，可以透过肾小球基底膜并在肾小管中被降解，在评估患者GFR指标中有着非常重要的作用。本次研究探析血清胱抑素C（Cys C）评价慢性肾脏病患者肾小球滤过率（GFR）的临床价值，现报道如下。

1 资料和方法

1.1一般资料

研究对象选取本院于2019年12月-2020年12月纳入的400例慢性肾脏病患者展开研究，其中包括男性患者234例，女性患者166例，年龄范围45-78岁，年龄均值为（60.45±1.58）岁。依照Ccr水平展开分级，将其分为<19 mL/min、20- 49 mL/min、50-79 mL/min、≥80 mL/min。納入标准：参与研究的患者均知晓并同意本次研究，所有患者临床基本信息完整，通过影像学检查后均符合慢性肾脏病相关诊断标准，并且肾脏结构及功能异常超过三个月;所有患者均可以配合本次研究，耐受性良好。排除标准：排除合并严重免疫性疾病患者;排除感染性疾病以及肝肾功能损伤患者;排除肺水肿、外周性水肿及充血性心衰患者;排除肌肉萎缩患者;排除泌尿系梗阻患者;排除拒绝参与本次研究以及中途退出患者。

1.2方法

检测之前耐心为患者讲述静脉采血相关注意事项，确保患者处于空腹状态，于清晨采集患者3毫升空腹静脉血，离心处理后分离血清，并使用全自动生化分析仪对患者的BUN、Scr、CysC水平进行检测。

1.3观察指标

分析不同Ccr水平下 BUN、Scr、CysC水平并观察其异常率，同时对血清 CysC 水平与 Ccr、Scr及 BUN 相关性进行分析并详细记录[2]。

1.4统计学分析

采用SPSS21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（）表示，采用t检验;计数资料以百分数（%）表示，采用检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同Ccr水平下 BUN、Scr、CysC水平比较

对于不同Ccr浓度水平患者，其BUN、Scr、CysC水平之间对比差异显著（P<0.05）。详见表1。

2.2不同 Ccr 水平下Scr、CysC异常率比较

不同浓度水平患者的 Cysc、Scr 异常率存在统计学意义（P<0.05）。详见表2。

2.3血清 CysC 水平与 Ccr、Scr及 BUN 相关性分析

患者肾功能的变化，其血清 CysC 水平会逐渐呈现出升高趋势，并且 Ccr 水平和 CysC 之间的关系为正相关，血清 CysC和 Scr水平之间为正相关，血清 CysC 水平和 BUN 水平变化呈现为正相关。

3 讨论

慢性肾脏病是在各种因素影响下诱发的慢性肾脏功能、结构障碍，主要包括尿液及血液成分及影像学检查异常或者是不明因素所造成的GFR下降。最近几年该病症发生率也来越高，严重影响着患者的日常生活以及生理、心理健康，因此怎样对其进行预防和治疗已经越来越成为临床关注的重点内容。慢性肾脏病病情早期无显著症状，很容易被患者忽视，患者就诊时其病情通常进展到了中晚期阶段，因此需要对患者实行早期诊断和治疗，延缓病情进展，提高临床治疗成效，进而促进患者病情尽快恢复，改善预后[3]。临床中，肾小球滤过功能在血尿素氮（BUN）、 内生肌酐清除率（Ccr）及血肌酐（Scr）的评估中有着较为广泛的应用，但是对于BUN及Scr其敏感性相对较低，在检测指标过程中，影响检测结果的因素主要包括机体代谢水平、摄入蛋白质量以及药物因素等，肾小球滤过功能评估难度相对较高。尽管Ccr存在较高的敏感性，但是受到尿液不合理存储、记录不准确以及尿液收集等因素的影响也会降低检测结果准确性。有研究发现，Cys C可以有效评估肾小球滤过功能，并且二者之间存在极为紧密的关联。碘海醇是一种非离子型水溶性造影剂，其主要特征为低肾毒性、低过敏性，只是通过肾小球滤过，会在24小时之内经由尿液排除，不会被肾小管排泌、吸收，但是其价格较高，测定时需要应用特殊设备，因此临床尚未推广。

当前BUN、Scr等都是常见的内源性标志物，其中前者为蛋白质代谢产物，在肝脏生成并经由肾小球滤过后随尿液排除，只有极少部分会被肾小管重吸收入血。肾脏代偿功能明显，若肾单位功能严重损伤，BUN则会检测到阳性结果，敏感性相对较低，因此不能将其作为评估早期肾功能损伤的重要指标。同时BUN还会在一定程度上受到机体中蛋白质分解水平、肾脏血流等影响，且胆红素、右旋糖酐、尿酸、氨基水杨酸等都会提高尿素测定值，而链霉素、左旋多巴则会使其水平降低。血清肌酐为肌酸代谢产物，其主要包括体内磷酸肌酸去磷酸基并环化生成的内生肌配以及从食物当中所摄取的外源性肌酐，磷酸肌酸量和肌肉之间的关系为正比例，会通过稳定的速度产生并释放到血液当中。在血液中，肌酐不会和蛋白相结合，在通过肾小球之后可以被肾小管所排泌。大部分都会经由肾小球滤过进入到原尿，且不会被肾小管重吸收，但是其浓度会受到患者年龄、性别、肌肉质量差异以及外源性肌酐摄入等因素干扰，且溶血、黄疸、乳糜及药物因素会影响苦味酸动力学测定[4]。由于肾脏存在代偿功能，但是其会产生肌酐测定肾小球滤过率盲区，若肾小球滤过率明显低于正常值，Scr检测则不存在明显性，需要其低于正常水平的50%才可以对Scr浓度进行检测，进而对肾脏损伤情况进行充分反映，所以临床在对血肌酐升高进行检测的过程中，患者病情很有可能已经处于中晚期阶段，错失了最佳治疗时机。Scr敏感性较低这一不足在一定程度上约束了其对肾小球滤过功能所进行的评估。Ccr有着操作便捷、价格低廉等优势，在对GFR评估中有着较为普遍的应用，但是在肾小管分泌肌酐的影响下，Ccr会过高估计GFR真实值，影响尿量记录准确性，进而引起误差。GFR是对患者肾功能状态进行反应的重要指标，其对于检测GFR对患者的诊断、治疗以及病情监测有着极为关键的作用。当前一般都是通过基于肌酐的简化MDRD方程对患者的GFR进行估算，但是受到年龄、性别、肌肉量及体表面积等各种因素的干扰，骨端GFR可靠性相对较低并且还会存在误差。Cys C为胱氨酸蛋白酶抑制剂，肾小球对其滤过之后可以被肾小管重吸收。除此之外，Cys C不会受到肌肉量、性别及炎症反应等因素干扰，可以在一定程度上对GFR进行充分反应，并且获得了各大医院的普遍认可[5]。有报道称，CKD-EPI方程其对于GFR计算结果有着较高的准确性，需要注意，由于该方程主要研究对象为西方人群，在我国CKD患者GFR评估中很有可能会存在偏差，所以需要客观系统性地应用该方程。GFR功能能够对患者的肾脏功能进行反应，其正确评估可以有效诊断患者病情。通过实践研究发现，Ccr及Scr评估GFR很容易受到外界因素干扰，并且若GFR低于50ml/min，Scr则会呈现出升高趋势[6]。Ucr需要留取患者24小时尿液，临床实践研究中，由于采集量不足再加上受到尿液中各种物质影响，其准确性相对较低。除此之外，肾小管分泌少量Ucr也会在一定程度上影响检测结果。所以需要找出一种科学有效、简单便捷的方式对患者肾功能情况进行评估，特别是对于GFR有着非常重要的作用。Cys C为蛋白酶抑制剂，属于碱性蛋白，主要在有核细胞中表达，产生速度具有恒定性。肾小球滤过后，肾小管通过降解并吸收Cys C，其和低分子蛋白大体相同。在人体中，肾脏是非常关键的器官，在体循环中其可以有效清除Cys C，并且Cys C会受到肾小球滤过率的直接性影响。与此同时，饮食、炎症感染、肌肉量、年龄等外源性因素并不会影响Cys C，血浓度水平以及生成速度相对稳定，可以将其作为生物标志物，在临床中可以对滤过功能情况进行有效评估，存在较高的可靠性和可行性。有研究发现，将Ccr最为基础计算GFR，其效果更为明显，但是若Scr水平提高，Cr的分泌量也会呈现为增加趋势，进而促进Ccr比值的进一步提高[7]。除此之外，肌容量降低、营养不良等也会对肌酐生成量产生影响，同时还会降低检测结果准确性。Cys C可以对GFR变化情况进行直接性反应，对比血清肌酐，其存在一定的相关性和敏感性。通过联合应用肌酐及Cys C对患者实行CKD分期以及肾功能评估，可以在提高诊断准确性的同时对各种因素所引起的终末期肾病以及死亡进行有效预测，对于促进CKD危险分级的尽快改善有着非常重要的作用。CKD肌酐Cys C方程适合在肝硬化、慢性心力衰竭患者中有效应用，并且其计算结果存在较高的准确性[8]。需要注意，对于老年患者，该方程和其他方程一样也会产生偏差。所以该方程在老年患者的评估中并不适用。研究发现，性别、年龄、体型都会在一定程度上影响评估结果，和苦味酸法估算的GFR相比，基于酶法肌酐检测结果的评估方程其准确性较高 ，所以若条件允许，可以通过酶法肌酐检测结果对GFR进行计算。Cys C主要由机体核细胞所产生，在组织中可以持续性表达和转录，不存在组织学特异性并且不会受到其他因素干扰。Cys C相对分子质量较小，其所携带的正电荷可以透过肾小球滤过膜被肾小管细胞吸收并降解，所以并不会受到肾小管上皮细胞分泌等因素感染[9]。肾脏可以有效清除循环中Cys C，有资料文献表示，Cys C和GFR存在一定的相关性，而这些特性则可以使其成为对GFR进行反应的重要内源性标志物。通过实践研究可以发现，如果患者早期肾功能损伤，对其Cys C水平进行监测能够有效评估肾小球滤过功能，并且其生物学特性及理化性质相对特殊，可以将其作为对GFR进行评估的内源性指标[10]。血清 CysC水平检测能够在一定程度上提高肾小球滤过率的敏感性和可靠性，并且有着操作便捷、准确性高等优势，可以对 Ccr 以及 Scr 检测中存在的问题和不足进行有效避免，可以更为有效低评估慢性肾脏早期损傷，存在较高的应用价值和意义。对于慢性肾脏病患者来说，不同诊断方式其差异显著，所以需要针对我国人群特征修改或创建全新的GFR评估方程。当前，肌酐Cys C及CKD-EPI方程能够对患者CKD分期进行准确评估。临床在计算CKD患者GFR过程中应用GFR评估方程，需要对患者性别、年龄体型以及不同检测方式可能会存在的差异性进行评估和分析，避免误诊患者病情，进而对临床治疗效果产生不利影响[11]。血清胱抑素C是一种全新的对GFR进行反应的内源性标志物，能够尽早发现肾脏损伤，并且存在较高的敏感性和准确性，所以医院可以将其纳入到肾功能常规检查中，进而使其对慢性肾脏病诊断的优势和价值获得充分展现[12]。观察本次实验研究结果可以发现，对于不同Ccr浓度水平患者，其BUN、Scr、CysC水平之间对比差异显著;不同浓度水平患者的 Cysc、Scr 异常率存在统计学意义;患者肾功能的变化，其血清 CysC 水平会逐渐呈现出升高趋势，并且 Ccr 水平和 CysC 之间的关系为正相关，血清 CysC和 Scr水平之间为正相关，血清 CysC 水平和 BUN 水平变化呈现为正相关。说明血清胱抑素C可以在一定程度上预测肾脏早期损伤，并且有着较高的准确性，其在对患者肾小球滤过率评估中有着极为关键的作用，存在应用价值和意义。

綜上所述，对于慢性肾脏病患者来说，血清胱抑素C可以有效预测患者的肾功能损伤情况，存在可靠性、敏感性等特征，在对患者肾脏滤过功能所进行的评估中其应用价值较高，能够为疾病的后续诊断和治疗提供有力依据，值得将其应用并推广于临床。

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