入NICU前及NICU内获得性感染病原菌分布及流行

宋伟鸿 汤有才 张谦

[摘要] 目的 研究入NICU前及NICU內获得性感染的病原菌流行及分布。 方法 在MIMIC-Ⅲv1.4数据库中收集NICU中7870例新生儿临床资料，对新生儿微生物培养结果阳性病例进行回顾性分析。用STATA软件进行数据分析处理。 结果 符合纳入标准研究对象共348例，其中入NICU前感染46例（0.58%）;NICU内感染302例（3.84%）。入NICU前与NICU获得性病原菌感染相比，性别、出生体重差异有统计学意义（P<0.05）。NICU获得性感染样本来源上呼吸道、下呼吸道发生率显著高于入NICU前感染的;NICU获得性感染样本来源血液显著低于入NICU前感染（P<0.05）。入NICU前感染的病原菌，革兰阳性菌为主;革兰阳性菌感染中以链球菌最为常见;革兰阴性菌感染中以大肠杆菌为主;其余较为分散。对于NICU内获得的感染，革兰阳性菌为主，以凝固酶阴性葡萄球菌最常见。余克雷伯杆菌、阴肠沟杆菌、柠檬酸杆菌、鲍曼不动杆菌、变形杆菌、黄单胞菌、艰难梭菌、粪肠球菌及肠球菌均为NICU获得性感染，未在入NICU前感染病原菌中分布。 结论 入NICU前及NICU内获得性感染的病原菌种类、分布、病因及致病力存在明显差异。临床治疗时应明确病原菌是入NICU前还是NICU内获得性感染的感染来源，根据药敏试验合理选择抗生素，有效控制病情发生发展，改善患儿预后。

[关键词] NICU;新生儿感染;病原菌;医院感染

[中图分类号] R181.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）28-0154-04

Distribution and prevalence of pathogenic bacteria of acquired infection before entering NICU and in NICU

SONG Weihong   TANG Youcai   ZHANG Qian

Department of Pediatrics， the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou   450000， China

[Abstract] Objective To investigate the prevalence and distribution of pathogenic bacteria of acquired infection before entering neonatal intensive care unit （NICU） and in NICU. Methods The clinical data of 7870 neonates in NICU were collected in Medical Information Mark for Intensive Care （MIMIC）-Ⅲ v1.4 database， and the positive results of neonatal microbial culture were retrospectively analyzed. STATA software was used for data analysis and processing. Results A total of 348 subjects met the inclusion criteria，of which 46 cases were infected before entering NICU （accounting for 0.58%）， while 302 cases were infected in NICU （accounting for 3.84%）. Compared with pathogenic bacteria of acquired infection in NICU gender and birth weight were significantly greater than those before entering NICU（P<0.05）.The incidences of NICU acquired infection samples from upper respiratory tract and lower respiratory tract infections were significantly higher than those before entering NICU. The incidence of NICU acquired infection samples from blood was significantly lower than that infected before entering NICU（P<0.05）.Gram-positive bacteria were the main pathogenic bacteria infected before entering NICU. Streptococcus infection was the most common in Gram-positive bacterial infection. Escherichia coli infection was the main infection of Gram-negative bacteria. The rest were scattered. For the infections acquired in NICU， Gram-positive bacteria were the most common pathogenic bacteria，in which coagulase-negative Staphylococcus were the most common. Klebsiella pneumoniae，Enterobacter cloacae， Citrobacter spp.，Acinetobacter baumannii， Proteus spp.，Xanthomonas spp.，Clostridium difficile，Enterococcus faecalis and Enterococcus were all the pathogenic bacteria of acquired infections in NICU， which were not distributed in the pathogenic bacteria infected before entering NICU. Conclusion There are significant differences in the species， distribution， etiology and pathogenicity of pathogenic bacteria of acquired infection before entering and in NICU.In clinical treatment， it should be clear whether the pathogenic bacteria are infected before entering NICU or the source of acquired infection in NICU. According to the drug sensitivity test， antibiotics should be selected reasonably，so as to effectively control the occurrence and development of disease and improve the prognosis of children.

[Key words] Neonatal intensive care unit; Neonatal infection; Pathogenic bacteria; Nosocomial infection

新生儿感染是重要的公共性问题，在新生儿重症监护病房（Neonatal intensive care unit，NICU）内，感染增加新生儿期发病率、死亡率、住院时间、费用等[1]。NICU中新生儿感染可分为入NICU前感染和NICU内获得性感染（NICU医院内感染，Nosocomial infection，NI）。重症监护室获得性感染定义为在重症监护室入院后48 h以上发生的感染[2]。本研究的目的是根据从NICU入院的时间长度[>48 h（NICU获得性）或≤48 h（NICU入院）]将NICU病原菌分为NICU获得性（NI）或NICU入院。入NICU前同NICU内获得性的病因不同，病原菌的种类不同，根据微生物学数据进行分类，比较流行病学特点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

数据来自MIMIC-Ⅲv1.4，由麻省理工学院开发的公开免费数据集。数据集包含2001—2012年间，麻省理工贝斯以色列迪康医疗中心重症监护患者十几年来的真实医疗数据[4]。该数据库包括（年龄≥16岁）53 423例和7870例新生儿。该数据库可供已完成“保护人类受试者”培训的研究人员访问。本研究的数据来源作者完成了国家卫生研究院的在线培训课程（ID：9234432），获得使用该数据库的资格。由于数据库是建立在结构化查询语言（SQL）的基础上的，本研究使用软件pgAdmin（版本9.6）来提取本研究中的所有研究数据[3-4]。

1.2 方法

选取MIMIC-Ⅲ数据库中，2001—2008年间，NICU收治7870例新生儿为研究对象，纳入标准：选取NICU中微生物培养结果阳性的患儿，以患儿从NICU入院时间长度为界，分为：入NICU前感染（≤48 h）、NICU内获得性感染（>48 h）。笔者使用SQL提取上述患儿以下数据：包括性别、年龄、种族、孕龄、入住重症监护室的患者类型、住院时间、医院死亡率、微生物检验结果。

1.3 统计学方法

数据采用STATA.15.0处理分析，病原菌用数量及构成比表示，分类变量采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入NICU前获得感染与NICU内获得感染新生儿一般情况

在NICU的7870例新生儿中，6695例患儿进行14 875次微生物培养，其中348例患儿中5127次微生物培养结果阳性，同一患儿的重复阳性样本被视为同一事件的一部分。因此本研究对其中348例患儿，651次微生物检验结果进行研究。共纳入348例患儿，其中入NICU前感染46例，感染率为0.58%;NICU内感染302例，感染率为3.84%。入NICU前与NICU获得性病原菌感染相比，性别、出生体重比较，差异有统计学意义（P<0.05），孕龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。見表1。

2.2 入NICU前与NICU内获得感染样本来源比较

入NICU前与NICU内获得感染样本来源，以血液、上呼吸道、下呼吸道、眼部、尿液等感染较多。入NICU前与NICU内获得感染样本来源相比，样本来源于眼部、尿液、脑脊液、大便发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。NICU获得性感染样本来源上呼吸道、下呼吸道发生率显著高于入NICU前感染的;NICU获得性感染样本来源血液显著低于入NICU前感染（P<0.05）。见表2。

2.3 入NICU前获得感染与NICU内获得感染病原菌分布

关于NICU中病原菌的分布和流行，对其中346例患儿，651次微生物阳性检验结果进行研究。其中56例病原菌为入NICU前获得的，595例为NICU内获得。见表3。

对于入NICU前感染的病原菌，革兰阳性菌为主;革兰阳性菌感染中以链球菌最为常见、其次为凝固酶阴性葡萄球菌，其中链球菌又以B组链球菌感染较多;革兰阴性菌感染中以大肠杆菌为主;其余较为分散。

对于NICU内获得的感染，革兰阳性菌为主，以凝固酶阴性葡萄球菌最常见、其次金黄色葡萄球菌、链球菌、克雷伯杆菌等。对于克雷伯杆菌、阴肠沟杆菌、柠檬酸杆菌、鲍曼不动杆菌、变形杆菌、黄单胞菌、艰难梭菌、粪肠球菌及肠球菌均为NICU获得性感染，未在入NICU前感染病原菌中分布。

当根据标本类型对病原菌进行分层时，不同标本类型之间以及同一标本类型在入NICU前获得的和NICU内获得的病原菌流行病学和分布有显著差异。研究结果示，入NICU前感染的病原菌，链球菌、凝固酶阴性葡萄球菌是血液样本和呼吸道样本常见的病原菌;大肠埃希菌常见于血液样本及尿液样本中。NICU内获得的病原菌，阴肠沟杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、黄单胞菌、鲍曼不动杆菌、真菌主要呼吸道样本;凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌多见于血液、呼吸道、尿液样本。阴肠沟杆菌、肠球菌多见于呼吸道、尿液样本。

3 讨论

本回顾性分析样本量大、时间跨度长、数据来源准确。对入NICU前与NICU获得性感染进行分析，以往国内外仅对NICU院内获得性感染病原菌进行分析，未对两者进行比较。根据病原菌来分析病因，入NICU前患儿感染病因胎儿宫内感染;分娩时胎儿通过阴道接触、吸入或吞入母亲带有病原菌的产道分泌物或血液而被感染;或出生后接触带有病原菌的人或物品等[5]。多为早产儿和低体重出生儿患病率较高。患儿入NICU前感染链球菌常见，与母体阴道内微生物定植有关[6-7]，产前应对母体阴道内微生物进行检测，有链球菌定植，可预防性应用抗生素，降低新生儿链球菌感染[8]。NICU获得性感染，主要为早产儿和低体重出生儿患病率较高，出生时患儿情况危急，一般需要立即进新生儿重症监护病房（NICU）进行治疗;但因其免疫功能极不成熟，且经常需要使用经皮肤穿刺的有创性诊疗技术，这使早产儿发生NICU院内感染（NI）的危险增加[9];患儿如长时间使用广谱抗生素对病原微生物定值菌有重要作用，与耐药菌和真菌感染有关[10]。本研究对入NICU前及NICU获得性感染病原菌进行分类比较，NICU内获得性感染较入NICU前感染，患儿患病率、病原菌种类多，其流行及分布均有很大差异。相同病原菌，不同感染途径，感染部位致病力、对抗生素的敏感性均不相同。因此，应选择敏感的抗菌药物，再根据药敏试验结果进行调整，避免抗生素滥用[11-12]。

本研究結果显示，NICU院内获得性感染，感染率为3.84%。在我国有研究显示NICU患儿发生院内感染6%～22%。49.01%（n=148）的婴新生儿在培养了不止一种病原体，NI混合感染比例较高，因此NICU内有患儿发生新生儿感染时需警惕为多种病原菌混合感染。发生NICU院内感染最常见的病原菌是凝固酶阴性葡萄球菌，同时手卫生依从性高与凝固酶阴性葡萄球菌降低有关[13]，同时有研究表明手卫生干预能有效降低医院感染率[14];其次金黄色葡萄球菌，感染途径主要为直接接触传播，医务人员定植可引起感染爆发和细菌传播，有时病原菌来自患儿;医务人员手传播是引起链球菌感染的重要原因;克雷伯杆菌、大肠埃希菌、粪肠球菌+肠球菌、阴肠沟杆菌、鲍曼不动杆菌、白喉杆菌、铜绿假单胞菌等与NICU内侵入性治疗及操作、抗生素使用，改变抗生素的治疗方案可作为其防治措施[15-16]。

综上所述，严格执行无菌技术操作、提高医务人员手卫生依从性，实施隔离措施，做好NICU内病区及医疗设备清洁与消毒，优化抗感染治疗方案，降低NICU院内感染率。同时，明确病原菌的流行及分布，充分了解不同病原菌在NICU内由什么原因引起，及传播途径，有助于减轻NICU院内感染患病率。同时需同国内NICU院内感染患病率进行比较，如何来降低我国NICU患儿院内感染患病率。

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（收稿日期：2021-03-02）