慢性荨麻疹患儿血清sST2表达与疾病严重程度的相关性分析

朱楠秋

（方城县人民医院 儿科，河南 南阳 473200）

慢性荨麻疹是一种自发性或可诱发性疾病，其特征是持续6 周以上出现可能由血管水肿引起的风团，其中约10%～20% 慢性荨麻疹病例由药物、身体刺激和压力等触发［1-2］。当频繁出现风团时，慢性荨麻疹会严重影响患者生活质量，给临床治疗带来挑战。越来越多证据显示，免疫、炎症和凝血等生物系统共同参与肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒过程，最终导致风团形成等病理变化［3-4］，但慢性荨麻疹具体发病机制仍不明确，因此寻找新的生物标记物可能有助于慢性荨麻疹临床诊断和治疗。可溶性生长刺激表达基因2 蛋白（soluble suppression of tumorigenesis-2,sST2）是近年来广泛研究的生物标志物，与炎症病理反应密切相关［5］。白细胞介素（interleukin,IL）-33 是Ⅱ型炎症的重要介质，与慢性荨麻疹发展密切相关［6］。另有研究［7］显示，IL-33 及其受体sST2 与系统性红斑狼疮患儿疾病活动指数呈正相关，而系统性红斑狼疮发病机理和慢性荨麻疹具有相似之处，但sST2 是否与慢性荨麻疹疾病严重程度存在关联尚未明确。因此，本研究拟观察慢性荨麻疹患儿、慢性荨麻疹恢复期患儿及健康体检儿童血清中sST2 水平，以初步探究其对慢性荨麻疹患儿的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年9 月至2019 年6 月期间方城县人民医院收治的慢性荨麻疹患儿83 例作为慢性荨麻疹组，其中男40 例，女43 例；年龄3～12 岁，平均（6.38±2.07）岁；选取慢性荨麻疹恢复期患儿75 例作为慢性荨麻疹恢复期组，其中男35 例，女40 例，年龄3～12 岁，平均（6.15±2.44）岁。选取同期健康体检儿童80 例作为健康体检组，其中男39 例，女41 例，年龄3～12 岁，平均（6.29±2.28）岁。以上3 组对象的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。慢性荨麻疹患儿的诊断标准符合《中国荨麻疹疹疗指南（2014 版）》［8］。本研究经过方城县人民医院道德伦理委员会批准通过，均取得研究对象及其家属知情同意并签字确认。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①符合诊断标准，病程＞6 周；②年龄3～12 岁；③入组前24 h 内均出现荨麻疹症状；④荨麻疹症状可在24 h 内消退；⑤病史资料完整。排除标准：①患有过敏性鼻炎、湿疹及其他接触性皮炎；②患有除荨麻疹以外的其他免疫性疾病；③患有其他全身性严重疾病；④近一个月内未使用维生素D、糖皮质激素等药物；⑤患儿家属或本人非自愿加入者。

1.3 方法

1.3.1 样本采集 分别于清晨空腹采集慢性荨麻疹患儿和健康体检者静脉血3 mL，置于抗凝试管中，以离心半径5 cm，离心5 min（3 000 r/min），收集上清液，置于-20℃保存备用。

1.3.2 ELISA 法检测sST2 和IL-33 水平 根据sST2、IL-33、IL-17 和 IL-4 ELISA 试 剂 盒（ab264629、ab267813、ab119535、ab215089，英国abcam 公司）说明书步骤，在加入终止液15 min内，以空白孔调零，测量各组样本在450 nm 处光密度（OD）值，检测慢性荨麻疹患儿和健康体检者sST2 和IL-33 水平。

1.3.3 病情评估 采用慢性荨麻疹活动度1 周评分（UAS7）评估荨麻疹严重程度［9］，其中风团严重程度评分标准为：无风团为0 分；风团数1～20 个/24 h 为1 分；风团数为20～50 个/24 h 为2 分；风团数大于50 个或融合成片/24 h 为3 分。瘙痒严重程度评分标准为：无瘙痒0 分；轻微瘙痒1 分（瘙痒但不引起情绪变化）；中度瘙痒2 分（引起情绪烦躁，但不影响正常生活）；重度瘙痒3 分（影响正常活动与睡眠）。按照以上活动分为轻度荨麻疹患儿：0～14 分；重度荨麻疹患儿15～29 分；重度荨麻疹患儿30～42 分。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 进行统计学分析，计数资料采用百分率（%）表示，进行χ2检验；计量资料符合正态分布者以均数±标准差（±s）表示，多组间行方差分析；两两比较采用t检验；采用Pearson 法分析慢性荨麻疹患儿血清sST2 水平分别与IL-33、IL-17 和IL-4 水平相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

慢性荨麻疹组、慢性荨麻疹恢复期组与健康体检组患儿的年龄、性别和体重比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 一般资料比较

2.2 各组儿童血清中sST2 与炎症因子水平比较

与健康体检者相比，慢性荨麻疹恢复期组患儿和慢性荨麻疹组患儿血清中sST2、IL-33、IL-17和IL-4 水平依次升高，差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表2 sST2、IL-33、IL-17 和IL-4 在各组儿童血清中水平比较（±s）

表2 sST2、IL-33、IL-17 和IL-4 在各组儿童血清中水平比较（±s）

注：1）与健康体检组比较，P＜0.01；2）与慢性荨麻疹恢复期组比较，P＜0.01。

2.3 Pearson 法分析慢性荨麻疹患儿血清sST2水平和炎症因子水平相关性

慢性荨麻疹患儿血清中sST2 水平与IL-33、IL-17 和IL-4 水平均呈显著正相关（r=0.562,P=0.000；r=0.424,P=0.000；r=0.363,P=0.001），见图1。

图1 慢性荨麻疹患儿血清sST2 水平与炎症因子IL-33、IL-17 和IL-4 水平相关性分析

2.4 不同严重程度慢性荨麻疹患儿sST2 水平和炎症因子水平比较

与轻度慢性荨麻疹患儿比较，中度和重度慢性荨麻疹患儿血清中sST2 和IL-33 水平依次升高（P均＜0.05）；IL-17 和IL-4 水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表3。

表3 sST2、IL-33、IL-17 和IL-4 在不同严重程度慢性荨麻疹患儿血清中水平比较（±s）

表3 sST2、IL-33、IL-17 和IL-4 在不同严重程度慢性荨麻疹患儿血清中水平比较（±s）

1）与轻度组比较，P＜0.01；2）与中度组比较，P＜0.01。

3 讨论

慢性荨麻疹分为慢性诱发性荨麻疹和慢性自发性荨麻疹，慢性诱发性荨麻疹主要由外源性刺激引起，而慢性自发性荨麻疹是一种自限性疾病，大约40%伴有血管水肿，甚至使患者遭受5 年以上痛苦［10］。尽管慢性荨麻疹通常为自我限制和良性的，但它可能会持续数月至数年，并导致严重的全身性疾病或危及生命的过敏反应［11］。目前，针对慢性荨麻疹的大部分治疗方法是经验性的，且尚未发现针对任何特定致病机制的治疗策略。因此，寻找与其发生发展密切相关的生物因子，可能用于慢性荨麻疹的临床诊疗，有助于改善慢性荨麻疹的临床现状。

sST2 是白介素跨膜受体的可溶性形式，并且是IL-1 受体家族的成员，与炎症相关疾病进程密切相关［12］。2013 年，sST2 作为心力衰竭风险分层的附加指标被《美国心力衰竭管理》收录，表明sST2 在疾病诊断中的重要价值［13］。IL-33 是细胞因子IL-1 家族成员，其主要靶标包括肥大细胞和嗜碱性粒细胞等，并在皮肤过敏性疾病发炎组织中发挥病理作用［14］。此外，IL-33 可以通过与其受体ST2 相互作用参与先天性和适应性免疫应答，因而在过敏性炎症疾病中扮演重要角色［15］。孙其乐等［16］研究发现，进展型和稳定期非节段型白癜风患者外周血IL-33 和sST2 水平高于健康对照组。在寻常型银屑病患者外周血中，IL-33 水平显著高于静止期、退行期和健康对照组，可能参与寻常型银屑病发病机制［17］。IL-17、IL-4 是常见的炎症因子，与儿童丘疹性荨麻疹恢复情况密切相关［18］。本研究结果显示，与健康体检者比较，慢性荨麻疹恢复期组患儿和慢性荨麻疹组患儿血清中sST2、IL-33、IL-17 和IL-4 水平依次升高，且慢性荨麻疹患儿血清中sST2 水平与IL-33、IL-17 和IL-4 水平均呈显著正相关，提示sST2 水平及炎症因子IL-33、IL-17 和IL-4 可能与慢性荨麻疹患病情况及恢复状态相关，但是否与慢性荨麻疾病严重程度相关仍待进一步探索。

WAKATABI 等［19］研究发现，大疱性类天疱疮患者血清sST2 水平高于健康体检者，并与皮肤受累面积和血清乳酸脱氢酶水平相关，提示血清sST2 水平可能反映了疾病严重程度。另有研究显示，IL-33 在早期皮肤全身性硬化症（systemic sclerosis,SSc）高表达，而sST2 水平在病程超过9年的弥漫性SSC 患者血清中升高，与弥漫性SSC严重程度密切相关［20］。本研究结果显示，中度和重度慢性荨麻疹患儿血清中sST2 和IL-33 水平相较于轻度慢性荨麻疹患儿依次升高，但炎症因子IL-17 和IL-4 表达差异无统计学意义，表明不同严重程度慢性荨麻疹患儿血清中sST2 与IL-33 水平存在明显差异，提示血清中sST2 和IL-33 水平可能与慢性荨麻疹患儿的严重程度相关，可能有助于临床对病情的判断。荨麻疹患儿病情越严重，sST2 水平越高，推测sST2 可能是荨麻疹疾病严重程度的潜在标志物，但sST2 对慢性荨麻疹疾病严重程度的诊断价值及与炎症、免疫反应的相关性仍待进一步验证。

综上所述，sST2 在慢性荨麻疹患儿血清中高表达，与IL-33、IL-17 和IL-4 等炎症因子水平及患儿病情密切相关，表明监测血清中sST2 水平可能有助于评估慢性荨麻疹病情发展，这可能有助于改善其临床治疗现状。然而，慢性荨麻疹发病机制复杂，受外源性因素影响较大，且本研究样本量少，结论具有一定局限性，因此关于血清中sST2 表达与慢性荨麻疹患儿病情发展相关性需加大样本，及相关炎症和免疫因子检测，进行更深入的探索。