化疗结合蒙药治疗晚期肺癌疗效观察

萨仁格日乐，吉木斯，其伯尔，苏木亚，哈斯巴根

（1.内蒙古自治区国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010010；2.内蒙古医科大学蒙医药学院，内蒙古 呼和浩特 010107）

肺癌是常见的恶性肿瘤，由于大部分肺癌患者在诊断时肿瘤的发展已经超越了手术切除的范围，半数已经有了临床和潜在的播散［1］，所以，以化疗为主的内科综合治疗在晚期肺癌的治疗中占重要的地位。笔者根据地区特点及在个体化治疗原则的指导下，对肺癌晚期患者进行化疗的同时应用传统蒙药方剂桑塔勒-25 味等进行治疗，取得了一定疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料病例来源于内蒙古自治区国际蒙医医院胸外肿瘤科2015年1月至2019年1月期间收治的60例晚期肺癌患者，将患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组，各30例。治疗组男19例，女11例；年龄35～78（57.12±8.12）岁。对照组男18例，女12例；年龄37～75（58.22±8.32）岁。临床分期与病理组织分型参照中国抗癌协会编著的《新编常见恶性肿瘤诊疗规范》［2］。治疗组Ⅲa 期10例，Ⅲb 期12例，Ⅳ期8例；病理分型：小细胞肺癌5例，鳞癌17例，腺癌8例。对照组Ⅲa 期9例，Ⅲb 期12例，Ⅳ期9例；病理分型：小细胞肺癌5例，鳞癌16例，腺癌9例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准①所有病例均经胸片、肺部CT 和细胞学或病理学检查诊断为肺癌，按国际肺癌TNM分期标准［3］，病期为Ⅲ、Ⅳ期；②所有入组肺腺癌患者均经过基因检测均未检测到基因突变；③两组患者Karnofsky评分≥60分，预计生存时间＞3个月；④血常规及肝、肾功能，心电图等检查结果基本正常；⑤患者对研究药物无过敏史，均签署治疗知情同意书。

1.3 排除标准①合并心、肝、肾、脑等脏器的重大疾病；②处在妊娠或哺乳期；③长期口服阿片类药物；④存在精神或意识障碍者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组予常规化疗、止吐及利尿治疗。鳞癌：化疗第1、8 天静脉滴注注射用盐酸吉西他滨（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20123341）1 000 mg/m2，第1～3 天静脉滴注注射用顺铂（ 齐鲁制药海南有限公司，国药准字H20073653）25 mg/m2；腺癌：化疗第1 天静脉滴注注射用培美曲塞二钠（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20153186）500 mg/m2，第1～3天静脉滴注顺铂25 mg/m2；小细胞肺癌：化疗第1～4天静脉滴注依托泊苷注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32025583）80 mg/m2，第1～3 天静脉滴注顺铂25 mg/m2。以上治疗为1周期/21天，2个周期后进行疗效观察。使用注射用培美曲塞二钠时常规予叶酸、维生素B12注射液及皮质类固醇治疗。

1.4.2 治疗组在对照组治疗基础上结合口服蒙药治疗。蒙药用法如下：桑塔拉-25 味丸（由制铜灰、水牛角、拳参、葡萄干、肉豆蔻、红花等25 味方药组成），11～15 粒/次，每日早餐后1 次。肺热咯黄痰者加清肺-18 味丸（由天竺黄、西红花、牛黄、白檀香、石膏、甘草等18 味方药组成），11～15 粒/次，每日午餐后1 次；喘息咳嗽者加阿嘎如-8 味散（由沉香、广枣、肉豆蔻、紫檀香等8味方药组成），每次3～5 g，每晚睡前1次；浮肿、消化不良者加达利-16味散（由冬青叶、沉香、方海、石榴、荜茇等16 味方药组成），每次3～5 g，每日早餐后1次。以上蒙药与化疗同步开始口服，连续服用42天。

1.5 观察指标①Karnofsky 评分。制作调查问卷表，把患者健康状况视为总分100 分，10 分一个等级，主要评价行为能力，能否正常活动、病情、生活自理程度，得分越高，表明健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的副作用；②肿瘤患者生活质量（QOL）评分。主要评价患者食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭及同事理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、治疗的副作用、面部表情等，每个指标分1～5个等级，生活质量满分为60分，生活质量极差为≤20分，差为21～30分，一般为31～40 分，较好为41～50 分，良好为51～60 分。分别于患者治疗前及出院4 周后经主治医师对患者进行问卷调查，记录数据。

1.6 近期临床疗效评价标准［4］完全缓解（CR）:肿块完全消失，持续时间长于1 个月；部分缓解（PR）：肿块面积缩小幅度＞50%，持续时间长于1个月；病情稳定（SD）：肿块面积缩小幅度25%～50%；疾病进展（PD）：肿块面积（1 处或多处）增大幅度＞25%。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级计数资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期临床疗效比较治疗组总有效率与疾病控制率分别为66.67%、83.33%，高于对照组的46.67%、60.00%，其中，疾病控制率差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组近期临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 两组生存率比较随访结果显示，治疗组3 个月时生存率与对照组无显著差异（P＞0.05）；6个月、1年及2年生存率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组生存情况比较 （例）

2.3 两组治疗前后生活质量、功能状况评分比较两组治疗后Karnofsky 评分、QOL 评分均较治疗前提高（P＜0.05），且治疗组优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后Karnofsky评分和QOL评分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后Karnofsky评分和QOL评分比较 （分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别治疗组对照组n 30 30时 间治疗前治疗后治疗前治疗后Karnofsky评分76.33±11.59 82.67±11.12①②73.33±12.95 76.00±10.87①QOL评分45.30±4.90 48.87±5.14①②43.63±5.06 44.10±4.69①

3 讨 论

晚期肺癌患者随着病情进展，症状逐渐加重，而化疗引起的恶心呕吐等毒性反应，造成机体二次伤害［5］。化疗可延长生存期或改善生活质量［6］，而其局限性主要表现在疗效与毒性两个方面，抗肿瘤治疗本身引起的生活质量下降也是不容忽视的问题。根据肺癌发展的不同阶段及其临床表现，可归属蒙医“肺痼疾”“哮喘症”“肺窜水症”等疾病范畴，多由巴达干、赫依病变及血之损伤为因，恶血、黄水瘀积于肺而发病［7］。化疗毒副反应归属“中毒症”“药物毒病”范畴［8］。热性药毒降于肝胆，引起口干口苦、目肤发黄，乏力、胸胁疼痛、呕吐、腹泻或便秘；寒性药毒落与胃腑，引起食欲不振、恶心、呃逆、呕吐、不消化、腹胀腹泻等症状［9］。蒙医从整体观出发，治疗疾病时格外重视“赫依”“希拉”“巴达干”三根平衡，以调理机体三根为治病总原则，行辨证施治。针对肺癌的咳嗽、咯血、气喘、浮肿、胸痛、胸水以及化疗引起的消化道反应、肝肾功能损害等，蒙医以调理三根，清热解毒、改善消化、消肿、止咳化痰为治法，应用具有清肺热、燥协日乌苏、止咳化痰功效的桑塔拉-25 味丸治疗。该药性凉，组方以清热、燥协日乌苏、燥脓血功效的铜灰、水牛角为君药，辅以拳参、甘草、沙参、葡萄干等清肺止咳，以瞿麦、胡黄连清血热，佐以豆蔻、草果燥协日乌苏、化痰。据研究方中麝香、木香、沙棘、肉豆蔻、草果、红花、紫檀香、拳参等均有抗肿瘤活性［10］。清肺-18 味丸性凉，方中以清热止咳之良药“三臣”，即天竺黄、西红花、牛黄为基础方，加之清肺热、止咳的白檀香、甘草、拳参，清血热的紫檀香、银朱，消“粘”药物麝香、黑云香、草乌芽等组成。阿嘎如-8 味散性凉，以祛心、肺之“赫依”热的沉香为君药，辅以养心益神的广枣、肉豆蔻，清热活血的紫檀香、红花，清肺、止咳的桔梗、白檀香等组成，具有调和气血、止咳祛痰、行气止痛之功效，主治伤热、骚热、胸胁作痛等［11］。达利-16 味散性温，方中以开胃调火、止咳祛痰的冬青为君药，石榴5味散为基础方，调理体素，温通脉道，使精华得以正常运化，配以沉香降气、宣肺、平喘，木香理气散瘀，广枣强心、清心热，甘草止咳祛痰，主治浮肿、消化不良、咳喘等病症［12］。上述蒙药根据傍晚时赫依偏盛、正午时希拉偏盛、清晨时巴达干偏盛等机体三根活动规律与药性，早、午、晚按时辰施药，达到标本兼治，表里兼顾，提高患者生活质量，使之能够顺利完成整个化疗过程。

长期以来，学者在不断探索治疗肿瘤安全有效的药物或治疗方案。在蒙医临床工作中，蒙医药已成为抗肿瘤综合治疗必不可少的手段之一。本研究结果中治疗组疾病控制率、生存时间、生活质量评分等均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明化疗结合蒙药治疗晚期肺癌疗效较佳，利于控制肿瘤，缓解症状及减轻化疗不良反应等。但总有效率两组比较无明显差异，可能与病例数有限及患者服药的规范性等原因有关。目前晚期肺癌化疗结合应用蒙医药方面的研究尚少，本组研究病例样本量有限，需进一步扩大研究，为临床提供可靠数据。