断藤益母汤对类风湿关节炎骨代谢标志物的影响

李晓丹

（中国人民解放军北部战区总医院风湿免疫科，辽宁 沈阳 110000）

类风湿关节炎（RA）是一种由于滑膜内细胞大量增生、血管翳新生所诱发的慢性自身免疫性疾病，发生、进展与炎性细胞浸润及微血管生产存在密切相关性，临床以关节受累，疼痛、肿胀、畸形及功能下降等为主要临床表现，不仅存在关节的受累，还继发骨小梁破坏、骨量降低及骨脆性增加等。研究表明，类风湿关节炎患者存在骨吸收增加，骨质疏松发生率增高[1]。RA 隶属于中医“痹证”“顽痹”等范畴，本病的病因为“肝肾不足、风湿瘀阻”。我科将断藤益母汤应用于RA 的治疗，临床治愈率稳步提升，患者的依从性较好[2]，本项目就断藤益母汤对类风湿关节炎患者骨代谢标志物的影响进行研究，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年2 月—2020 年2 月中国人民军北部战区总医院类风湿关节炎患者76例，随机分为试验组与对照组。试验组男13例，女25例；年龄19～65 岁，平均年龄（48.33±5.16）岁；病程0.5～4 年，平均病程（2.32±0.27）年。对照组男14例，女24例；年龄20～64 岁，平均年龄（48.45±5.20）岁；病程1～4 年，平均病程（2.35±0.38）年。2组患者的一般资料进行比较差异不存在统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准符合《2018 中国类风湿关节炎诊疗指南》[3]中类风湿关节炎的标准；中医参考《中药新药临床研究指导原则》[4]中肝肾亏虚型痹病。

1.3 纳入标准患者心、肺、肝、肾等均无明显病变；患者对项目实施的时间、治疗及目的均具有知情权，并自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准合并严重急性心肌梗死、肝肾障碍等疾病；妊娠期间或哺乳期者；对本研究中应用药物过敏者；病历不全者；中途退出试验者。

1.5 治疗方法对照组予以口服甲氨蝶呤片（国药准字H31020644，上海上药信谊药厂有限公司）10 mg，biw；硫酸羟氯喹片（国药准字H19990263，上海上药中西制药有限公司）0.2 g，每日1 次。试验组联用断藤益母汤，处方：昆明山海棠45 g，川续断15 g，益母草30 g。昆明山海棠先煎3.5 h，再煎川续断和益母草0.5 小时，水煎煮取汁300 mL，日1 剂，2组持续用药3 个月。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效观察对比2组临床疗效。疗效评定标准采用临床治愈：治疗后患者中医临床症状、体征消失，证候积分降低不低于95%；显效：治疗后症状、体征显著改善，证候积分降低不低于70%；有效：治疗后临床症状、体征均好转，证候积分降低不低于30%；无效：治疗后未达到上述标准，甚至加重。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/ 总例数×100%。

1.6.2 骨代谢指标检测应用化学发光法检测2组对骨代谢指标：Ⅰ型胶原C 末端肽（S-CTX）、骨钙素（OC）、Ⅰ型前胶原氨基前肽（PINP）水平。

1.6.3 不良反应发生情况记录2组治疗过程中的不良反应，计算不良反应发生率。

1.7 统计学方法采用SPSS 17.0 统计软件进行统计学分析，计量资料采用t 检验，以（）表示；计数资料采用率（%）表示，采用х2检验，统计值P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 骨代谢指标比较与治疗前相比，治疗后S-CTX 水平降低，OC、PINP 水平升高；与对照组相比，试验组S-CTX水平较低，OC、PINP水平较高（P＜0.05）。见表1。

表1 2组类风湿关节炎患者治疗前后骨代谢指标比较 （）

表1 2组类风湿关节炎患者治疗前后骨代谢指标比较 （）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，#P<0.05。

2.2 临床疗效比较治疗后试验组总有效率89.47%（34/38）高于对照组57.89%（22/38），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组类风湿关节炎患者临床疗效比较 [例(%)]

2.3 安全性评价试验组出现2例反酸，试验组的总不良反应发生率为5.53%（2/38），对照组出现1例头晕，2例反酸，对照组的总不良反应发生率为7.89%（3/38），2组进行对比差异无统计学意义（P ＞0.05）。

3 讨论

RA 是一种以侵蚀性关节炎为主要特征的疾病，临床表现为中小关节肿痛、弯曲变形，由于本病难以治愈，未经规范化的治疗极易诱发关节畸形、骨质损害，导致肌肉萎缩，影响患者本人的自理能力。中医学认为本病隶属于“痹证”“骨痹”等范畴，疾病的内在因素为肝肾气血亏虚，外在因素则为受风寒湿邪侵袭，湿邪不解则痰、瘀凝聚于关节，随着病情进展可逐渐转化为阴虚、阳虚、阴阳两虚及寒热错杂等现象，最终出现肢体畸形废用，临床治疗以调节阴阳、扶正祛邪为主。选择断藤益母汤，方中昆明山海棠能祛风除湿、通络止痛；川续断具有补肝肾、强筋骨、调血脉、续断疗伤的作用；益母草能活血通脉、利湿消肿、清热解毒，上述药物共奏祛风除湿、补肾益肝、化瘀通络的功效，其组方经典、药味少、药效专、药力强，临床疗效显著[5]。RA 患者由于关节受累后存在骨质损害、骨量减少，致使骨代谢产生异常改变，在骨代谢过程最能体现和反应骨代谢的改变的即为生化标志物的改变。骨吸收指标S-CTX 能够用于骨质疏松症的早期筛查、诊断，同时可以根据其水平的变化评价临床治疗效果及骨折风险，S-CTX 不属于肾脏能够降解的因子，指标具有良好稳定性，可以作为骨吸收的重要检测指标。骨形成指标骨钙素（OC）能评估骨转换率，近年来将其应用于药物治疗效果的检测指标，研究表明对经激素治疗机体内血浆中Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）水平变化进行检测，发现PINP不受激素影响随其水平改变，因此PINP 可以作为骨形成的特异指标[6]。本试验即应用上述3 种检测指标，研究显示与对照组相比，试验组S-CTX 水平较低，OC、PINP 水平较高，证实经断藤益母汤治疗后能抑制类风湿关节炎患者骨吸收，尤其在促进骨形成方面体现良好的治疗效果。