调神法针刺联合补肝益肾汤治疗更年期综合征42例

张娜 徐福利 覃佳丽 和平

更年期综合征是指女性绝经前后出现性激素减少引起的，以自主神经系统紊乱为主要特征，并伴有神经心理症状的临床综合征[1]。更年期是中年迈向老年的过渡期，更年期综合征常发生于45到55岁的女性。目前，现代医学对更年期综合征以补充激素为主，但长期治疗可引起不同程度的药物不良反应，且长期激素治疗可增加乳腺癌、心血管疾病的风险，临床疗效受到限制[2]。中医认为，更年期综合征是以气血不足、阴阳失调为本，表现为潮热汗出、面浮肢肿、烦躁易怒等症状，该病病因复杂，症状繁多，分为肝肾阴虚、脾肾阳虚、肾阴亏虚、阴虚血燥等多个中医证型[3]。对更年期综合征的治疗，在中医理论指导下进行辨证论治，有效运用中药及中医外治等综合疗法，能促使患者气血阴阳恢复平衡，取得良好的治疗效果[4]。本文结合更年期综合征“肝肾阴虚”的病机特点，重点探讨调神法针刺联合补肝益肾汤的临床疗效。现将结果总结如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取山西省针灸医院针灸一科在2020年6月～2022年1月收治的91例更年期综合征患者，按照随机数字表法分为对照组45例和治疗组46例。研究组脱落4例，剩余42例，年龄45～55岁，平均(50.38±3.19)岁，病情轻度17例，中度25例；文化程度初中24例、高中及以上18例。对照组脱落3例，剩余42例，年龄45～55岁，平均(50.02±3.38)岁，病情轻度19例，中度23例；文化程度初中21例、高中及以上21例。两组的资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本文经山西省针灸医院伦理委员会批准(批准号：202004172LL)。

1.2 纳入标准

(1)满足第8版《妇产科学》中更年期综合征的诊断标准[5]；(2)满足《中药新药临床研究指导原则》中肝肾阴虚证的诊断标准[6]，主症五心烦热、潮热汗出，次症为头晕耳鸣、腰膝酸软、经少色红、面色潮红、胸胁灼痛，舌红苔少，脉细数；(3)近3个月未服用激素、免疫抑制剂等药物治疗史；(4)均为女性；(5)获得患者签订的知情同意书。

1.3 排除标准

(1)其他病变、药物等引起抑郁、焦虑等精神病变；(2)不明原因引起的阴道出血、月经紊乱；(3)乳腺癌、恶性肿瘤等相关器质性病变；(4)易过敏体质；(5)机体重要器官严重病变；(6)子宫、卵巢切除者；(7)其他免疫系统、内分泌系统、造血系统病变。

1.4 脱落标准

(1)治疗期间发生并发症、不良事件等需停止治疗；(2)未按时复查者、失访者；(3)主动提出退出本试验；(4)出现其他原发性病变影响疗效判断。

1.5 治疗方法

对照组：口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片符合包装(荷兰Abbott，注册证号H20150346，批号：20200418，20210108，20211008)，每日1次，每次1片，连续治疗12周。

研究组：在对照组基础上，使用调神法针刺联合补肝益肾汤治疗，调神法针刺，选取三阴交、神门、印堂、照海、申脉、四神针为主穴，患者取仰卧位，常规皮肤清洁消毒，使用一次性无菌不锈钢针灸针(0.3×40 mm)进行针刺，三阴交直刺1寸、神门平刺0.5寸、印堂斜刺0.5寸、照海、申脉直刺0.3寸、四神针平刺1寸，以平补平泻法行针，以患者酸麻胀痛感为度，得气后三阴交、照海行补法，神门、印堂、四神针行平补平泻法，申脉行泻法，留针30分钟，隔日治疗，每周治疗3次。同时给予补肝益肾汤：生牡蛎30 g、鳖甲30 g、龟甲30 g、当归15 g、女贞子15 g、川牛膝10 g、阿胶10 g、墨旱莲15 g、知母10 g、麦冬10 g、生地黄10 g、山药10 g；随证加减，失眠不寐者，加龙骨15 g、酸枣仁10 g、茯神10 g。心烦易怒者，加合欢花15 g、郁金15 g；汗多者，加浮小麦20 g；由山西省针灸医院中药房统一制作成颗粒制剂，平均分装2袋，于早晚两次使用100 mL的温水冲服，连续治疗12周。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效 参考《中药新药临床研究指导原则》第3辑中疗效判断标准拟定[6]，对肝肾阴虚证进行量化分级，按照无轻中重四级记为0～3分，各症状评分总和为证候积分，分为(1)痊愈，症状完全消失，生化指标恢复正常水平，证候积分减少≥95%；(2)显效，症状显著减轻，生化指标明显好转，证候积分减少≥70%；(3)有效，症状减轻，生化指标好转，证候积分减少≥30%；(4)无效，症状、生化指标无明显改善，证候积分减少<30%；总有效率=(42-无效例数)/42×100%。

1.6.2 激素和生化指标 抽取患者治疗前后的晨起空腹时的5 mL肘部静脉血，经1000 r/分钟，离心10分钟，静置采集上层清液，在全自动生化分析仪(海力孚 HF-240型)上使用化学发光酶免法测定血清雌二醇(estradiol, E2)、促黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)、促卵泡雌激素(follicle-stimulating estrogen, FSH)的水平，使用酶联免疫法测定血清中β-内啡肽(β-endorphin, β-EP)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、多巴胺(dopamine, DA)的水平，试剂盒由上海舒话生物公司生产。

1.6.3 生活质量 运用更年期评定量表(menopause rating scale, MRS)对患者生活质量进行评估[7]，由患者自行填写，主要问题分为躯体感觉(问题1、2、3、11)、心理感觉(问题4、5、6、7)、泌尿生殖症状(问题8、9、10)3个维度共11项问题，每个问题分为无、轻、中、重、极重五个等级记为0～4分，MRS评分为三个维度评分总和，分值越大则生活质量越差。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

研究组患者治疗12周的总有效率为95.24%，对照组为80.95%，经统计学比较，差异有显著性(P<0.05)。见表1。

表1 两组更年期综合征患者的临床疗效对比(%)

2.2 两组的性激素比较

治疗前，两组的E2、LH、FSH无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的E2显著升高，LH、FSH显著降低，且研究组的E2高于对照组，LH、FSH低于对照组，经统计学比较，差异有显著性(P<0.05)。见表2。

表2 两组更年期综合征患者的E2、LH、FSH比较

2.3 两组的生化指标比较

治疗前，两组的β-EP、NE、DA无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的β-EP、NE、DA比治疗前高，且研究组升高程度优于对照组，经统计学比较，差异有显著性(P<0.05)。见表3。

表3 两组更年期综合征患者的β-EP、NE、DA比较

2.4 两组的生活质量比较

治疗前，两组的躯体感觉、心理感觉、泌尿生殖症状、MRS评分无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的躯体感觉、心理感觉、泌尿生殖症状、MRS评分显著降低，且研究组降低程度优于对照组，经统计学比较，差异有显著性(P<0.05)。见表4。

表4 两组更年期综合征患者的躯体感觉、心理感觉、泌尿生殖症状、MRS评分比较分)

3 讨论

更年期女性由于卵巢功能逐渐衰退，性腺轴功能失调，卵巢促性腺激素功能降低，导致雌激素分泌量显著下降，进而导致下丘脑、垂体功能亢进，促性腺激素分泌过多，导致植物神经功能紊乱，出现一系列更年期症状，病变包括躯体症状及精神症状[8]。性激素是影响更年期综合征的重要原因之一，卵巢萎缩可导致内分泌激素紊乱，表现为雌二醇降低，FSH、LH显著升高[9]。

中医将更年期综合征归为“绝经前后诸症”的病症范畴，其主要以肾虚为本，累及肝、脾、肺、心等。更年期女性肾藏虚衰，天癸衰竭，冲任渐衰，肝阴血亏虚，肝血失合，冲任带空虚失调，导致胞宫功能紊乱，天癸衰退[10]。更年期综合征的根本病机为肝肾阴虚，肝肾同源，阴液相互滋生，肾阴不足则肝阴不足，可发为头晕目眩、失眠、腰膝酸软等症，肾为肝之母，肝得精血濡养，则气机疏泄顺畅，血虚精亏则水不涵木，木易折，出现更年期综合征等症状[11]。

本文选用补肝益肾汤治疗,方中牡蛎、龟甲、鳖甲用作君药，三药合用，共同发挥补肝益肾，滋阴潜阳，养血补心、软坚散结之效。选取女贞子、墨旱莲、当归、阿胶用作臣药，以助君药补肝益肾之效，女贞子、墨旱莲能补肝益肾，止血养血，滋补阴血；当归能养血活血；阿胶能止血补血，养阴润燥。选取牛膝、山药、生地黄、知母用作佐使药，牛膝能补肝益肾，活血通经。山药能养阴益气，健脾益肾；生地黄、麦冬、知母三药可养心肾、滋阴液，以使润而不燥。全方合用，共同发挥补肝益肾，滋阴养血，清心除烦，清热行气之效。

权兴苗等[12]对49例围绝经期综合征使用自拟平肝补肾方联合常规治疗，总有效率为93.88%。口锁堂等[13]运用甘麦大枣汤联合温通针法针的针药结合疗法治疗更年期综合征，总有效率为92.5%，明显高于单纯的甘麦大枣汤的治疗。本文显示，研究组总有效率为95.24%，明显高于对照组，改良Kupperman评分、MRS评分低于对照组，结果提示，调神法针刺联合补肝益肾汤可提高更年期综合征的疗效，有助于减轻更年期综合征的临床症状，提高患者的生活质量。调神法针刺能调节机体神气运行，促使气血在经脉散布，调节阴阳平衡；四神针能清热开窍，升阳固脱，宁神健脑；印堂能醒脑通窍，定志安神；神门能安神宁心；三阴交能通经活络，调和气血；照海、申脉能调节阴阳，安脑养神；申脉能调情益志、滋肝补肾。沈晓明等[14]研究也证实调神益肾针法对更年期综合征的疗效确切，有助于减轻临床症状，调节性激素的分泌。本文显示，研究组的E2高于对照组，LH、FSH低于对照组。提示，调神法针刺联合补肝益肾汤可有效调节更年期综合征患者的性激素水平，有助于调节性腺轴功能。本文中，研究组治疗后的β-EP、NE、DA高于对照组。更年期综合征的发生与单胺类神经递质分泌紊乱密切相关，β-EP参与机体生物胺代谢，影响机体情绪；NE能调节神经元功能；DA水平降低可导致运动减少神经兴奋降低[15]。结果表明，调神法针刺联合补肝益肾汤能改善更年期综合征患者的神经递质分泌，此可能是其发挥疗效的作用机制。

综上所述，调神法针刺联合补肝益肾汤治疗更年期综合征的疗效确切，能减轻更年期症状，调节性激素和神经递质的分泌，提高患者的生活质量。本研究从分子水平探讨了调神法针刺联合补肝益肾汤发挥疗效的作用机制，但也存在样本量少、研究时间短等缺点，同时也为后续深入研究提供了方向。