银翘解毒汤辅助治疗小儿手足口病疗效观察

李亚梅，高萃，李元霞，张华

1.延安大学附属医院儿科三病区，陕西 延安 716000；2.延安大学附属医院儿科一病区，陕西 延安 716000；3.西安市儿童医院PICU，陕西 西安 710000

小儿手足口病(hand foot mouth disease，HFMD)是由肠道病毒引起的一种常见传染性疾病，一年四季皆可发病，多发于夏秋季，其最常见病原体为柯萨思病毒(Coxsackievirus，CoxA16)和肠道病毒71型(Enterovirus 71，EV71)[1]。小儿HFMD典型表现为手、足、口腔及臀部等部位出现小疱疹，偶有发热、恶心呕吐、咳嗽及流涕等症状，严重者可并发神经及循环系统等多系统并发症，严重影响身心健康[2-3]。目前针对HFMD尚无特效抗病毒药物或特异性治疗方法，临床治疗以常规西药抗病毒配合对症治疗等控制病情发展为主[4]。近年来中医学在治疗小儿HFMD方面逐渐凸显其优势，中西医结合治疗疾病的模式在小儿HFMD中被广泛应用。银翘解毒汤是具有辛凉解表、清热解毒之功效的中药汤剂，主治风热感冒、瘟疫病等温热病邪[5]。有研究证明，对流感病毒感染所致重症肺炎小鼠银翘散可通过抑制病毒复制及炎性因子，对小鼠肺组织炎性病变有修复作用[6]。本研究以延安大学附属医院近年来收治的HFMD患儿为研究对象，分析银翘解毒汤辅助治疗小儿HFMD的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取延安大学附属医院2019年1月至2020年12月收治的120例HFMD患儿为研究对象，以随机数表法将患儿分为观察组和对照组，每组60例。观察组中男性34例，女性26例；年龄6个月~5岁，平均(3.46±1.04)岁；病程1~7 d，平均(2.89±0.56)d。对照组中男性28例，女性32例；年龄1~6岁，平均(3.76±1.12)岁；病程1~8 d，平均(3.16±1.02)d。两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 (1)西医诊断标准[7]：均符合《手足口病诊疗指南(2018年版)》中HFMD诊断标准。(2)中医诊断标准[8]：符合《中医儿科临床诊疗指南·手足口病(修订)》中HFMD诊断标准，并辩证为“温热毒盛证”。

1.3 纳排标准 纳入标准：(1)符合HFMD西医及中医诊断标准者；(2)入院前未服用可能影响本研究药物者；(3)无药物过敏史及对本研究治疗方法可耐受者；(4)患儿家属对本研究签署知情同意书。排除标准：(1)因其他原因导致的皮疹者；(2)伴有严重心、肝、肾功能不全者；(3)有血凝系统疾病和或恶性肿瘤者。

1.4 治疗方法 所有患儿均予以清淡饮食及充分休息，病房内常通风，并予以患儿口腔及皮肤护理等常规对症支持治疗。对照组患儿在常规干预基础上给予阿昔洛韦片(浙江亚太药业股份有限公司，国药准字：H20059927，规格0.1 g×24片)，口服，5 mg/kg，2次/d，并在皮肤疱疹部位外涂阿昔洛韦软膏[重庆科瑞制药(集团)有限公司，国药准字H50020918，规格：20 g]每2 h涂1次，6次/d。观察组患儿在对照组基础上予以银翘解毒汤，方药组成：连翘10 g，石膏10 g，竹叶10 g，蝉蜕5 g，板蓝根15 g，生地黄10 g，滑石6 g，大青叶10 g，金银花10 g，知母9 g，白茅根10 g。随症加减：皮疹瘙痒者加白鲜皮6 g，纳差者加焦山楂、焦麦茶、焦神曲各6 g。每日1剂，取汁150 mL，2岁以下50 mL/d，2~5岁100 mL/d，5岁以上150 mL/d，分三次口服。两组均治疗7 d。

1.5 观察指标与检测(评价)方法 (1)血清白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平：分别在治疗前后空腹静息状态下抽取两组患儿左肘静脉血5 mL，收集于无菌促凝管中，再置于全自动离心分离机中使用3 200 r/min离心8 min，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测两组研究对象血清中IL-8、CRP水平，试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供，操作严格按照试剂盒说明书进行。(2)症状缓解时间：比较两组患儿治疗期间的退热时间、溃疡消散时间、肢体抖动消失时间、疱疹结痂时间、住院时间。(3)治疗效果：依据参考文献[9]评价两组患儿的治疗效果：经治疗后，患儿2 d内体温回复正常，疱疹及口腔溃疡等临床症状完全消失为痊愈；4 d内体温恢复正常，无四肢抖动，疱疹结痂、溃疡消散且未见新疱疹出现，无并发症为显效；5 d内体温恢复正常，无四肢抖动，疱疹结痂、溃疡消散、无新疱疹出现，无并发症为有效；1周内各项体征症状无明显好转甚或加重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(4)不良反应：比较两组患儿治疗期间的不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 应用SPSS23.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后的血清IL-8、CRP水平比较 治疗前两组患儿血清IL-8及CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患儿血清IL-8及CRP水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后的血清IL-8、CRP水平比较(±s)

表1 两组患儿治疗前后的血清IL-8、CRP水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别观察组对照组t值P值例数60 60治疗前619.32±154.41 608.57±143.62 3.395 0.694治疗后34.93±11.29a 42.45±12.76a 3.419 0.001治疗前17.12±4.57 16.96±4.53 0.193 0.848治疗后6.61±2.09a 9.86±2.95a 6.963 0.001 IL-8(pg/mL) CRP(mg/L)

2.2 两组患儿治疗后的各症状缓解时间和住院时间比较 观察组患儿退热、溃疡消散、肢体抖动消失、疱疹结痂及住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗后的症状缓解时间和住院时间比较(±s，d)

表2 两组患儿治疗后的症状缓解时间和住院时间比较(±s，d)

组别观察组对照组t值P值例数60 60退热时间1.24±0.36 2.76±0.81 13.283 0.001溃疡消散时间3.12±1.03 4.56±1.31 6.693 0.001肢体抖动消失时间1.72±0.37 2.54±0.67 8.299 0.001疱疹结痂时间3.68±1.13 4.79±1.24 5.125 0.001住院时间6.32±1.81 8.74±2.37 6.286 0.001

2.3 两组患儿的临床疗效比较 治疗后观察组患儿的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=21.869，P=0.001<0.05)，见表3。

表3 两组患儿的临床疗效比较(例)

2.4 两组患儿的不良反应比较 观察组患儿的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=20.315，P=0.001<0.05)，见表4。

表4 两组患儿的不良反应比较(例)

3 讨论

HFMD是常见的小儿传染性皮肤疾病，经唾沫、空气、亲密接触等途径传播，传染源包括患者和隐形感染者，多发于5岁以下儿童[10]。因小儿机体处于发育阶段，生理系统发育不完全，机体免疫力较低，易受病毒入侵[11]。HFMD发病机制是因病毒进入机体与体内受体结合后，经细胞内吞作用进入细胞，病毒基因组在细胞浆内脱壳、转录组装成病毒颗粒，在扁桃体、咽部及肠道淋巴结大量复制后释放进入血液，随血液循环扩散到皮肤黏膜、呼吸系统、神经系统等，引起机体组织和器官发生一系列炎症反应[12]。目前，临床多以抗病毒药物来控制HFMD病情，但并未达到理想临床疗效，且易产生不良反应。随着中医在临床的广泛应用，其在治疗HFMD方面受到临床重视。

中医认为HFMD属于“时疫，温病”范畴，内热偏盛，脾胃之热易于内伏，加之感受夏秋时令之邪，内外搏结，导致湿热蒸腾而上，发于肌表[13]。小儿心脾肺娇嫩，易受损害，病入口鼻，侵入脾肺，出现咳嗽、流涕、发热等症状；邪毒循经，熏蒸口舌，出现口腔溃疡、疱疹，流涎、拒食、口痛等症状；邪热经四肢，从而引发手足疱疹[14]。故中医主张治疗HFMD患儿应以“清热解毒，利湿透渗”为治疗原则[15]。白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，IL-8可对中性粒细胞产生细胞作用，通过释放活性产物作用于炎症局部，从而调节炎症反应[16]。当机体受到创伤或者感染时，血浆中可出现一种急骤升高的急性时相蛋白质，这种蛋白质被称为CRP，其可通过激活补体及提高吞噬细胞吞噬作用来调控机体状态，清除机体内的病原微生物及坏死、损伤、凋亡的组织细胞，从而引起机体炎性反应[17]。研究表明，当HFMD病毒入侵机体时，病毒可快速裂解机体免疫细胞，导致血清CRP水平急剧上升，破坏机体免疫系统平衡，使机体处于炎性状态[18]。银翘解毒汤方中金银花、连翘有辛凉解表、清热解毒之功，又具有芳香辟秽之效；板蓝根性苦寒、无毒，可凉血利咽、解毒；石膏、知母可清泄胃脾气分之热，滋阴泻火；白茅根、连翘、竹叶合用可活血散瘀、除烦恼清心火；蝉蜕入肺，可疏散风热、透疹止痒；生地黄可清心热；大青叶与金银花合用可散结消肿；滑石具有解毒泻火、敛疮祛湿之功效，诸药合用可有清热解毒、清凉解表、宣肺疏风、透疹化湿等作用。临床药理学研究[19]显示，金银花、连翘的药用成分有机酸类、黄酮类、三萜皂苷类和挥发油等，有抑菌、抗病毒，抗炎及解热作用。本研究结果中，治疗后观察组患儿的血清IL-8、CRP水平均低于对照组，提示银翘解毒汤联合阿昔洛韦能降低HFMD患儿体内IL-8、CRP水平，减轻炎症反应、维持机体免疫系统平衡。分析原因可能在于银翘解毒汤具有抑制病毒作用，从而抑制炎症因子释放。

板蓝根、白茅根中氨基酸、色胺酮、有机酸及多糖等成分能清除机体内毒素和过氧化自由基，有清热退热作用[20]。生地黄、竹叶、石膏、知母等泻火清热药物中含有多种微量元素，可抑制血小板聚集，改善细胞免疫功能，提高机体免疫力[21]。师红玲等[22]研究证明，解毒汤治疗小儿HFMD具有清热、豁痰、润肺、止咳、解毒之功效，治疗效果理想，可缩短治疗周期，恢复机体免疫平衡。本研究结果显示，治疗后与对照组相比，观察组患儿的各症状缓解时间均更短，观察组治疗总有效率更高，且不良反应发生率更低，提示银翘解毒汤辅助治疗小儿HFMD能有效缓解患儿体征症状，提高临床治疗效果，且安全可靠，与上述观点基本符合。

综上所述，银翘解毒汤辅助治疗小儿HFMD具有较好的临床效果，能显著缓解患儿临床症状，减轻炎症反应，且安全性高。