不同剂量丙种球蛋白治疗小儿中重症ITP血小板参数及细胞因子变化分析

王彧

（抚顺市中心医院儿科，辽宁 抚顺 113300）

特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种免疫性疾病，临床主要表现为血小板减少、皮肤自发性出血等[1-2]。ITP是由于患儿的巨核细胞出现成熟障碍的情况，从而导致患儿出现不成熟巨核细胞数量的增多，同时，导致成熟型的巨核细胞数量逐渐减少，使患儿产生的血小板数量也随之减少。血小板的减少易使患儿出现紫癜、瘀点瘀斑等情况。ITP 好发于小儿群体，多数情况下为急性发作。丙种球蛋白（HD-IVIG）作为一种含有丰富免疫球蛋白的制剂，具有抗病毒、抗菌以及抗毒素等作用，还可增强人体免疫力。现阶段，临床常用HD-IVIG联合糖皮质激素治疗，但HD-IVIG 费用较高，会加重患者经济负担。有研究认为，减少HD-IVIG用量也能达到较好的临床疗效[3-4]。基于此，本研究旨在分析不同剂量HD-IVIG治疗小儿中重症ITP血小板参数及细胞因子变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月至2020年12月本院收治的中重症ITP患儿57例，按照治疗方法的不同分为大剂量HD-IVIG+地塞米松组、中剂量HDIVIG+地塞米松组和地塞米松组，各19 例。大剂量HD-IVIG+地塞米松组男11 例，女8 例；平均年龄（6.78±1.12）岁。中剂量HD-IVIG+地塞米松组男10例，女9例；平均年龄（6.66±1.28）岁。地塞米松组男9例，女10例；平均年龄（6.32±1.49）岁。3组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医学伦理委员会审核批准。纳入标准：均符合我国关于中重症ITP 疾病诊断标准；患儿家属均签署知情同意书。排除标准：对HD-IVIG以及地塞米松过敏者；合并全身血液系统疾病者。

1.2 方法 大剂量HD-IVIG+地塞米松组：HDIVIG（浙江海康生物制品有限责任公司，国药准字S20053074，规格：5%，50 ml，2 g/瓶）治疗，每天400 mg/kg，连续用药5 d；地塞米松（上海通用药业股份有限公司，国药准字H31021399，规格：1 ml∶5 mg）治疗，每次0.5 mg/kg，每天1 次，连续用药7 d，治疗14 d。

中剂量HD-IVIG+地塞米松组：HD-IVIG 治疗，每天300 mg/kg，连续用药2 d；地塞米松用法用量同剂量HD-IVIG+地塞米松组，共治疗14 d。

地塞米松组：单纯注射地塞米松，用法用量同剂量HD-IVIG+地塞米松组，共治疗14 d。

1.3 观察指标 比较3组患儿的临床疗效[5-6]，疗效评价标准：治疗后患儿出血症状停止且血小板计数恢复正常为显效；治疗后患儿的血小板计数达到50×109/L 以上且基本未出现出血症状为有效；治疗后患儿的出血症状未停止且血小板计数未达到50×109/L 以上为无效。总有效率=显效率+有效率。比较3 组治疗前后血小板参数以及细胞因子变化情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组临床疗效比较 大剂量HD-IVIG+地塞米松组和中剂量HD-IVIG+地塞米松组治疗总有效率比较差异无统计学意义，但两组治疗总有效率均明显高于地塞米松组（P＜0.05），见表1。

表1 3组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy among three groups[n(%)]

2.2 3组治疗前后血小板参数及细胞因子比较 治疗前，3 组血小板参数以及细胞因子变化比较差异无统计学意义；治疗后，大剂量HD-IVIG+地塞米松组和中剂量HD-IVIG+地塞米松组血小板参数、细胞因子变化比较差异无统计学意义，但均优于治疗前和地塞米松组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2～3。

表2 3组治疗前后血小板参数比较（）Table 2 Comparison of platelet parameters before and after treatment among three groups()

表2 3组治疗前后血小板参数比较（）Table 2 Comparison of platelet parameters before and after treatment among three groups()

注：t1、P1，大剂量HD-IVIG+地塞米松组与中剂量HD-IVIG+地塞米松组比较；t2、P2，大剂量HD-IVIG+地塞米松组与地塞米松组比较；t3、P3，中剂量HD-IVIG+地塞米松组与地塞米松组比较。与本组治疗前比较，aP＜0.05

治疗后3.21±0.63a 3.17±0.42a 2.02±0.24a 0.230 2 0.819 2 7.694 0 0.000 0 10.362 5 0.000 0组别大剂量HD-IVIG+地塞米松组（n=19）中剂量HD-IVIG+地塞米松组（n=19）地塞米松组（n=19）t1值P1值t2值P2值t3值P3值血小板计数（×109） 血小板压积（%）治疗前18.08±2.65 18.12±2.44 18.38±2.21 0.048 4 0.961 7 0.378 9 0.706 9 0.344 2 0.732 7治疗后210.68±22.12a 213.48±23.35a 90.67±12.94a 0.379 4 0.706 6 20.412 5 0.000 0 20.052 4 0.000 0治疗前1.59±0.52 1.48±0.67 1.51±0.49 0.565 3 0.575 3 0.488 0 0.628 5 0.157 5 0.875 7

表3 3组治疗前后细胞因子变化比较（）Table 3 Comparison of cytokine changes among three groups before and after treatment()

表3 3组治疗前后细胞因子变化比较（）Table 3 Comparison of cytokine changes among three groups before and after treatment()

注：注：t1、P1，大剂量HD-IVIG+地塞米松组与中剂量HD-IVIG+地塞米松组比较；t2、P2，大剂量HD-IVIG+地塞米松组与地塞米松组比较；t3、P3，中剂量HD-IVIG+地塞米松组与地塞米松组比较。与本组治疗前比较，aP＜0.05

治疗后297.65±182.23a 296.36±184.24a 394.12±80.31 0.021 6 0.982 8 2.111 5 0.041 7 2.120 2 0.040 9组别大剂量HD-IVIG+地塞米松组（n=19）中剂量HD-IVIG+地塞米松组（n=19）地塞米松组（n=19）t1值P1值t2值P2值t3值P3值血清白细胞介素-2干扰素-α治疗前236.54±141.22 235.96±142.01 236.66±140.58 0.012 6 0.990 0 0.002 6 0.997 9 0.015 2 0.987 9治疗后110.02±75.32a 111.01±73.68a 152.65±40.39 0.040 9 0.967 9 2.174 1 0.036 3 2.160 1 0.037 5治疗前599.36±382.54 598.25±383.17 598.88±384.29 0.008 9 0.992 9 0.003 8 0.996 9 0.005 0 0.996 0

3 讨论

研究显示，ITP 患儿应首选药物治疗方式[7-8]。糖皮质激素联合HD-IVIG治疗ITP患儿具有良好效果，主要是因为HD-IVIG注射后能够预防血小板相关抗体竞争，同时，还能封闭巨噬细胞受体，阻止巨噬细胞吞噬血小板，最终减轻ITP患儿的出血症状；糖皮质激素联合HD-IVIG 则能显著提高患儿的免疫功能，加速血小板恢复[9-10]。

本研究结果表明，大剂量HD-IVIG+地塞米松组和中剂量HD-IVIG+地塞米松组治疗总有效率比较差异无统计学意义，但明显高于地塞米松组（P＜0.05）。表明，在中重症ITP患儿中采用HD-IVIG治疗可提高其临床疗效。本研究结果与杨波等[11]研究结果相似。分析原因为，HD-IVIG 治疗ITP 的作用机制主要通过封闭单核巨噬细胞Fc受体，阻断抗体依赖细胞毒作用的细胞效应；HD-IVIG可增加抗血小板IgG的清除率，因此，在中重症ITP患儿中采用HD-IVIG治疗具有良好的临床疗效。

本研究结果也表明，治疗前，3组血小板参数以及细胞因子变化比较差异无统计学意义；治疗后，大剂量HD-IVIG+地塞米松组和中剂量HD-IVIG+地塞米松组血小板参数、细胞因子变化比较差异无统计学意义，但均优于治疗前和地塞米松组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明采用HD-IVIG治疗中重症ITP患儿中可改善患者的血小板参数，降低细胞因子水平，与施丽等[12]研究结果相似。分析原因为，HDIVIG可在短时间与单核巨噬细胞的Fc受体结合，阻止血小板被破坏，从而提高血小板数量与压积；ITP作为自身免疫系统疾病，是由于病毒感染后使机体产生相应的抗体，该类抗体可与血小板发生交叉反应，从而使血小板受到自身免疫系统破坏，HD-IVIG不仅可用于原发性免疫球蛋白缺乏症还可用于继发性免疫球蛋白缺陷症，因此，在中重症ITP患儿中采用HD-IVIG治疗可降低细胞因子水平。

综上所述，中剂量HD-IVIG+地塞米松治疗中重症ITP 患儿与大剂量HD-IVIG+地塞米松效果相当，因此，减少HD-IVIG用量也可达到较好效果，具有临床研究价值。