马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者凝血因子和血栓前状态及血压的影响

唐惠，秦浩歌，朱红欣

（沈阳市第六人民医院心内科，辽宁 沈阳 110006）

原发性高血压患者的血浆同型半胱氨酸（Hcy）＞10 μmol/L时即为H型高血压。大量研究证实，高同型半胱氨酸（Hcy）血症、血检前状态及高血压等与心血管事件的发生密切相关，且高血压、Hcy对心血管疾病的发展具有协同作用，严重影响患者健康，甚至危及生命安全[1-2]。目前，临床对H型高血压多通过控制患者富含蛋氨酸蛋白饮食的摄入量，以及补充富含维生素B12和富含叶酸的食物等进行生活方式干预治疗，再结合药物治疗，大多均以补充叶酸为主[3]。马来酸依那普利片是治疗H型高血压常用药，可降低Hcy 水平，但降压效果不佳[4]。基于此，本研究旨在探讨马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者Hcy、凝血因子、血栓前状态及血压的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年1—12 月本院收治的H 型高血压患者82 例，按照随机数字表法分为参照组和研究组，各41 例。参照组男24 例，女17 例；年龄 41～82 岁，平均（63.8±6.7）岁；病程 0.5～10年，平均（5.6±4.1）年。研究组男23 例，女 18 例；年龄22～45岁，平均（29.6±4.5）岁；病程0.5～11年，平均（5.8±4.0）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。纳入标准：均符合《中国高血压防治指南2018 年修订版》[5]中关于原发性高血压的诊断标准，且Hcy 水平＞15 μmol/L；均自愿签署知情同意书者。排除标准：对本研究药物过敏者；治疗依从性不佳者；合并严重肝肾功能不全、其他心脑血管疾病、恶性肿瘤和血液系统疾病者；继发性高血压疾病者；近期有应用抗凝和抗血小板凝集药物治疗者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 参照组采用马来酸依那普利片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H10980305）晨服治疗，每次10 mg，每天1次。研究组采用马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723）晨服治疗，每次10 mg，每天1次。两组均治疗6个月，治疗期间每2个月检测1次患者凝血因子、血栓前状态、Hcy等指标变化，每周测量1次血压控制情况。同时，治疗期间严禁应用维生素B12、叶酸和有关的拮抗剂等药物，防止影响Hcy水平含量。

1.2.2 相关指标检测方法 均于清晨抽取患者空腹静脉血5 ml，行高速离心并制备血浆进行检测。采用流式细胞仪、酶标仪和ELISA法检测凝血因子、血栓前状态；应用全自动生分分析仪（7180）及双试剂循环酶法检测Hcy水平；分别测量收缩压和舒张压，测量前患者静坐5～10 min，测量时需测量2次取其平均值。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后凝血因子、血栓前状态、Hcy、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。凝血因子：血栓素B2（TXB2）、纤维蛋白原（Fib）、纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）和组织型纤溶酶原激活物（t-PA）。血栓前状态：血小板溶酶体膜蛋白（CD63）、血小板α颗粒膜粮蛋白（CD62P）和血管性假性血友病因子（vWF）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后凝血因子水平比较 治疗前，两组TXB2、Fib、PAI-1和t-PA水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组 TXB2、Fib 和 PAI-1 水平明显低于参照组，t-PA明显高于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后凝血因子水平比较（）Table 1 Comparison of coagulation factor levels between the two groups before and after treatment()

表1 两组治疗前后凝血因子水平比较（）Table 1 Comparison of coagulation factor levels between the two groups before and after treatment()

注：TXB2，血栓素B2；Fib，纤维蛋白原；PAI-1，纤溶酶原激活物抑制因子1；t-PA，组织型纤溶酶原激活物

组别研究组（n=41）参照组（n=41）t值P值治疗后19.16±4.39 13.29±5.54 5.317＜0.05 TXB2（ng/L）治疗前142.38±17.88 142.41±17.76 0.008＞0.05治疗后112.16±12.85 130.54±14.12 6.164＜0.05 Fib（g/L）治疗前4.33±0.62 4.28±0.64 0.359＞0.05治疗后1.98±0.43 3.09±0.57 9.954＜0.05 PAI-1（mg/L）治疗前37.71±10.27 37.68±10.24 0.013＞0.05治疗后20.21±7.33 32.71±8.87 6.956＜0.05 t-PA（mg/L）治疗前9.81±3.63 9.76±3.72 0.062＞0.05

2.2 两组治疗前后血栓前状态相关指标比较 治疗前，两组CD63、CD62P和vWF比较差异无统计学意义；治疗后，研究组 CD63、CD62P 和 vWF 均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血栓前状态相关指标比较（，%）Table 2 Comparison of relevant indexes of prethrombotic state between the two groups before and after treatment(,%)

表2 两组治疗前后血栓前状态相关指标比较（，%）Table 2 Comparison of relevant indexes of prethrombotic state between the two groups before and after treatment(,%)

注：CD63，血小板溶酶体膜蛋白；CD62P，血小板α颗粒膜粮蛋白；vWF，血管性假性血友病因子

CD63 vWF CD62P组别研究组（n=41）参照组（n=41）t值P值治疗后102.21±13.38 126.71±14.85 7.848＜0.05治疗前2.84±0.59 2.82±0.60 0.152＞0.05治疗后1.33±0.48 2.09±0.57 6.530＜0.05治疗前2.45±0.72 2.48±0.69 0.093＞0.05治疗后0.94±0.29 1.98±0.34 14.902＜0.05治疗前135.71±18.21 135.62±18.19 0.022＞0.05

2.3 两组治疗前后Hcy和血压水平比较 治疗前，两组Hcy、SBP和DBP比较差异无统计学意义；治疗后，研究组 Hcy、SBP 和DBP 均明显低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后Hcy和血压水平比较（）Table 3 Comparison of Hcy and blood pressure between the two groups before and after treatment()

表3 两组治疗前后Hcy和血压水平比较（）Table 3 Comparison of Hcy and blood pressure between the two groups before and after treatment()

注：Hcy，同型半胱氨酸；SBP，收缩压；DBP，舒张压

组别研究组（n=41）参照组（n=41）t值P值治疗后70.56±4.67 82.49±5.63 10.181＜0.05 Hcy（μmol/L）治疗前13.92±2.91 13.90±2.89 0.031＞0.05治疗后9.26±3.48 11.09±3.66 2.320＜0.05 SBP（mmHg）治疗前152.41±13.72 151.84±13.57 0.189＞0.05治疗后125.19±10.71 132.42±11.69 2.920＜0.05 DBP（mmHg）治疗前100.73±7.66 99.94±8.23 0.450＞0.05

3 讨论

高血压是导致心脑血管疾病的高危因素之一。当原发性高血压患者无法保障机体所需维生素和叶酸时则会引发蛋氨酸代谢异常，从而增加H型高血压发生风险，同时，环境因素、遗传因素、蛋氨酸饮食摄人过量等均与该病的发生密切相关[6]。H 型高血压最为明显的临床表现为血压、Hcy水平升高，血压、Hcy 水平持续升高进一步促进体内炎性因子释放，影响血管内皮功能，随着病情发展将会引发动脉粥样硬化等严重心脑血管疾病，可见，治疗H型高血压的重点在于降低Hcy和血压水平[7]。

马来酸依那普利叶酸片是马来酸依那普利、叶酸的复合制剂，前者可通过拮抗RAAS 系统抑制血管紧张素Ⅱ生成，达到扩张血管降低血压；后者可通过促进同型半胱氨酸甲基氧化过程降低Hcy 水平。应用马来酸依那普利叶酸片治疗H 型高血压可显著增强临床治疗效果，最大程度降低患者Hcy水平和血压，改善其血管内皮功能[8-9]，与本研究结果一致。本研究结果表明，治疗后，研究组凝血因子水平、血栓前状态的改善情况均明显优于参照组，分析原因为，药物中的马来酸依那普利通过口服后可快速水解为依那普利拉，从而影响血管紧张素转换酶活性，减少血管紧张素Ⅱ的成分，缓解外周阻力，扩张小动脉，提升肾血管内流量，进而在降压的同时改善血液黏稠度，减少血液内凝血因子，最终达到控制血液高凝状态的作用[10]。本研究结果表明，治疗后，研究组 Hcy、SBP 和 DBP 水平明显低于参照组（P＜0.05），分析原因为，药物中的叶酸进入机体后在还原酶和维生素B12的共同作用下可生成四氢叶酸，同时，还与各种一碳单位组合生成四氢叶酸辅酶，从而促进各种氨基酸的生成和代谢，并且四氢叶酸辅在促进蛋氨酸生成与循环的同时可使自身的一碳单位甲基化，从而使Hcy重甲基化，达到生成蛋氨酸和降低Hcy 的作用，而高血压与Hcy密切相关，因此，血压也得到有效控制[11]。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片治疗H 型高血压病患效果显著，可有效改善患者凝血因子水平和血栓前状态，利于降低Hcy含量和血压水平，值得临床推广应用。