康柏西普、雷珠单抗治疗年龄相关性黄斑变性的效果和对患者视力的改善评价

张清文，孙霞，喻强

（泸州市妇幼保健院（泸州市第二人民医院）眼科，四川 泸州 646000）

年龄相关性黄斑变性（AMD）是临床常见的一种与年龄增长呈正相关的眼部疾病，具体病因尚未明确，但一般认为其发生与遗传、环境改变、视网膜慢性光损伤、营养失调、代谢障碍等因素密切相关[1]。对AMD 的治疗越早，效果越显著，尤其是手术疗法，可显著恢复患者视力，改善其预后，但由于患者多数年龄较大，对手术的耐受能力较低，加之病情复杂程度较高，因此，多采用保守疗法，其中玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子（VEGF）为近年来应用较多的一种新型疗法，雷珠单抗与康柏西普是该疗法常用的抗VEGF 药物，但二者实际应用效果与价值尚需大量研究数据支持[2-3]。基于此，本研究选取2018 年6 月至2020 年4 月本院收治的AMD患者108例，旨在探究两种药物在AMD治疗中的可行性与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年6 月至2020 年4 月本院收治的AMD患者108例作为研究对象，通过长短签自由抽取的方法分为对照组和观察组，每组54例。对照组男 26 例，女28 例；年龄52～78 岁，平均（62.41±10.33）岁；病程0.5～11 年，平均（5.78±3.65）年。观察组男 27 例，女 27 例；年龄 52～79 岁，平均（62.49±10.38）岁；病程0.5～12年，平均（5.89±3.67）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：均符合临床对于AMD 相关诊断标准，且经光学断层扫描、眼底荧光造影等检查确诊；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：合并心、肝、肺、肾等重要器官严重功能障碍、恶性肿瘤、重大传染疾病者；合并存在语言表达、意识或精神等方面障碍者；属于青光眼或伴有其他类型视网膜病变疾病者；入组前6 个月接受过相关眼部治疗者；治疗依从性较低或主动脱落本研究者。

1.2 方法 两组均接受内眼手术标准玻璃体腔注射治疗，术前3 d给予患者妥布霉素滴眼液（成都青山利康药业有限公司，国药准字H20067003，规格：8 ml∶24 mg）进行连续滴眼，每天滴4次；术前1 d给予患者适量聚维酮碘溶液（广东科伦药业有限公司，国药准字H20083037，规格：2.5%）进行结膜囊冲洗，术前按常规对铺巾进行消毒，并给予患者5%托吡卡胺滴眼液（湖北潜江制药股份有限公司，国药准字 H20065133，规格：5 ml∶12.5 mg）进行散瞳处理，给予患者盐酸丙美卡因（s.a.ALCON-COUVREUR n.v. ，国药准字H20090082）进行表面麻醉，使用聚维酮碘稀释液浸泡结膜囊90 s，0.9%氯化钠溶液冲洗结膜囊后使用18G 钝针头专用滤过取液针抽取适量的治疗药物，并于颞上方角膜缘后3.5～4 mm处的巩膜面进行垂直刺入及缓慢注射药物至玻璃体腔。对照组采用0.1 mg雷珠单抗注射液（诺适得，Novartis Pharma Stein AG，注册证号：S20170003，规格：10 mg/ml）治疗。观察组采用0.5 mg/0.05 ml康柏西普注射液（朗沐，成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，规格：10 mg/ml）治疗，两组患者在拔出针头后需对穿刺部位进行30 s 的按压，以免发生返流，术后照常规进行包眼处理，每月重复注射治疗1次，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组治疗前后视力改善状况 包括脉络新生血管面积（CNV）、黄斑中央区厚度（CMT）、眼内压（IOP）及最小视角对数（logMAR），其中CNV通过荧光素眼底血管造影检查，CMT通过光学相干断层扫描，IOP 通过日本Topcon 非触接式电眼压仪器检测，logMAR 通过对两组患者进行裸眼视力检查并转换[4]。

1.3.2 比较两组治疗前后血清学指标 包括C-反应蛋白（CRP）、血管内皮生长因子（VEGF）及血清成纤维细胞生长因子（bFGF），通过采集两组患者清晨空腹静脉血检测。

1.3.3 比较两组并发症发生情况 包括低眼压、球结膜下出血、视网膜脱离[5]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后视力改善状况比较 治疗前，两组CNV、CMT、IOP及logMAR水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组CNV、CMT、IOP及logMAR水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后视力改善状况比较（）

表1 两组治疗前后视力改善状况比较（）

注：CNV，脉络新生血管面积；CMT，黄斑中央区厚度；IOP，眼内压；logMAR，最小视角对数

logMAR 0.73±0.05 0.55±0.06 0.74±0.07 0.33±0.04 0.854 0.395 22.419 0.001组别对照组例数54观察组54时间治疗前治疗后治疗前治疗后t 治疗前值P 治疗前值t 治疗后值P 治疗后值CNV（mm2）9.31±1.28 6.28±1.42 9.29±1.33 5.32±1.24 0.080 0.937 3.742 0.001 CMT（μm）221.55±20.42 194.25±16.48 221.46±21.01 176.58±15.32 0.023 0.982 5.771 0.001 IOP（mmHg）15.66±1.28 14.01±1.26 15.68±1.32 12.05±1.36 0.080 0.936 7.769 0.001

2.2 两组治疗前后血清学指标比较 治疗前，两组CRP、VEGF 及bFGF 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组CRP、VEGF 及bFGF 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清学指标比较（）

表2 两组治疗前后血清学指标比较（）

注：CRP，C-反应蛋白；VEGF，血管内皮生长因子；bFGF，血清成纤维细胞生长因子

bFGF（pg/ml）48.26±4.21 23.58±2.14 48.31±4.19 18.26±1.33 0.062 0.951 15.516 0.001组别对照组（n=54）观察组（n=54）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t 治疗前值P 治疗前值t 治疗后值P 治疗后值CRP（mg/L）9.35±1.42 7.52±1.26 9.32±1.28 6.21±1.13 0.115 0.908 5.688 0.001 VEGF（ng/L）153.32±14.55 98.78±9.12 153.48±13.69 73.52±7.25 0.059 0.953 15.932 0.001

2.3 两组并发症发生率比较 两组患者在治疗过程中均未出现神经系统疾病、白内障、心血管疾病等严重并发症，对照组患者发生低眼压3例，球结膜下出血2 例，视网膜脱离1 例，并发症总发生率为11.11%（6/54）；观察组患者仅发生低眼压1 例和球结膜下出血1例，无视网膜脱离发生，并发症总发生率为3.70%（2/54）。两组并发症总发生率比较差异无统计学意义（χ2=2.160，P=0.142）。

3 讨论

AMD 多发生于50 岁以上人群，患者可双眼先后或同时起病，且病情呈进行性发展，若治疗不及时，将会逐步损伤患者视力甚至导致失明[6]。目前，临床根据AMD的症状表现与病理改变将其分为干性（萎缩型）与湿性（渗出型）两种类型，前者初期眼底后极部可见色素上皮增生或萎缩，发展至疾病后期黄斑区可见裸露的脉络膜大血管；后者多表现为视力突然下降、视物变形或出现中央暗点，眼底后极部可见视网膜出血、渗出，并伴有新生血管生成[7-8]。

雷珠单抗作为临床常见的VEGF 抑制剂，对新生血管生成有良好的抑制效果，但该药价格相对昂贵，长期服用会给患者造成沉重的经济负担。VEGF 是一种促血管生成因子，其水平升高可加速新生血管的生成，进而加重患者临床病症[9]。康柏西普可通过竞争性结合VEGF 受体降低VEGF 活性，从而改善患者的临床病症[10]。本研究结果表明，治疗后，观察组的视力及血清学指标改善程度更高，且并发症总发生率仅为3.70%，证明康柏西普治疗效果优于雷珠单抗，且两组患者并发症均较轻，经过有效治疗后得到迅速缓解，治疗安全性相对较高。

综上所述，采用康柏西普进行玻璃体腔注射治疗可有效降低AMD 患者机体炎性反应，提高其视力水平，且治疗安全性较高，值得临床推广使用。