尼莫地平联合前列地尔对创伤性蛛网膜下腔出血患者大脑动脉平均血流速度的影响

赵大明

（中铁十九局集团有限公司职工中心医院内三科，辽宁 辽阳 111000）

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是由颅内血管破裂后血液流入蛛网膜下腔引起的临床综合征，主要分为创伤性与非创伤性两类。随着社会经济水平的提高及交通运输业的发展，创伤性蛛网膜下腔出血（tSAH）患病人数呈逐年上升趋势[1]。tSAH发作突然，可在数秒或数分钟内发生头痛，引发脑血管痉挛，造成脑组织缺血及迟发性脑损伤，若不及时治疗将危及患者生命安全[2]。但目前tSAH导致脑血管痉挛的发生机制尚未完全明确，相关研究显示，其可能与血管内皮功能、炎症反应等有关[3-4]。前列地尔和尼莫地平是临床常用的防治脑血管痉挛药物，但关于两者联合治疗tSAH的研究报道较少。基于此，本研究旨在观察尼莫地平联合前列地尔对创伤性蛛网膜下腔出血（tSAH）患者大脑动脉平均血流速度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2018 年 8 月至 2020 年 9 月本院收治的tSAH 患者86 例，按照随机数字表法分为两组，各 43 例。对照组男 26 例，女 17 例；年龄 24～68 岁，平均（47.54±8.63）岁；致伤原因：交通事故27例，击伤10 例，其他6 例；格拉斯哥昏迷指数（GCS）4～10 分，平均（7.21±1.44）分。观察组男25例，女18 例；年龄23～69 岁，平均（47.26±8.14）岁；致伤原因：交通事故29例，击伤9例，其他5例；GCS 4～11 分，平均（7.19±1.50）分。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《中国蛛网膜下腔出血诊治指南》[5]中tSAH 的相关诊断标准，并经头颅CT、MRI、脑脊液等检查证实；年龄≥18岁；有明确创伤史；签署知情同意书。排除标准：合并急性感染；严重心肝肾肺等脏器功能障碍；血液系统疾病；妊娠期及哺乳期女性；对本研究用药过敏者。

1.3 方法 两组均接受抗感染、控制血压、脱水、营养支持、脑保护、止血等治疗，监测生命体征、颅内压，保持呼吸通畅。对照组在此基础上给予尼莫地平（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H19994148）治疗，体质量＜70 kg、血压不稳定者，先按0.5 mg/h给药2 h，耐药性良好且血压无明显下降后，剂量增至1 mg/h；体质量≥70 kg者，先按1 mg/h给药2 h，无不适后剂量增至2 mg/h，微量泵控制滴注速度，24 h维持，14 d为1个疗程。观察组给予尼莫地平联合前列地尔（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H23023106）治疗，尼莫地平给药方法与对照组一致，每天10 μg 前列地尔加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，每天1次，14 d为1个疗程。两组均治疗1个疗程。

1.4 观察指标与疗效评价标准 ①临床疗效：痊愈，出血停止，脑血管痉挛症状消失，未出现功能障碍，大脑血流速度正常；有效，出血减少，轻度锥体系损伤，仍有头痛、头晕、烦躁等症状，大脑血流速度基本正常；无效，植物生存或死亡。总有效率=痊愈率+有效率。②大脑动脉平均血流速度：治疗前后采用经颅多普勒超声血流分析仪（南京科进实业有限公司，型号：KJ-2V6）测定患者大脑前动脉、中动脉、后动脉血流速度。③不良反应发生率：包括颅腔积液、血压下降、胃肠道反应及头痛头晕。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组大脑动脉平均血流速度比较 治疗前，两组大脑血流速度比较差异无统计学意义；治疗后，两组大脑前动脉、中动脉、后动脉血流速度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组大脑动脉平均血流速度比较（，cm/s）

表2 两组大脑动脉平均血流速度比较（，cm/s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值后动脉治疗后65.52±3.71a 53.29±2.46a 18.016 0.000前动脉治疗前113.20±7.56 113.43±7.71 0.140 0.889治疗后97.39±6.26a 73.20±5.17a 19.538 0.000中动脉治疗前108.93±8.14 109.38±7.97 0.259 0.796治疗后95.86±8.23a 83.24±5.85a 8.196 0.000治疗前75.54±4.53 75.82±4.49 0.288 0.774

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

tSAH主要由交通事故、打击、跌落等原因导致，颅内血管破裂后血液流入蛛网膜下腔，可引起不同程度的继发性脑损伤，致残率较高。脑血管痉挛是tSAH常见并发症，可导致患者偏瘫、意识障碍等，持续性的脑血管痉挛对脑部供血、供氧功能损伤较大，可进一步加重脑水肿、脑梗死，使患者出现头晕头痛、胃肠道反应等，若得不到及时有效治疗则预后极差[6]。研究显示，tSAH患者发生脑血管痉挛与脑血流量减少、脑灌注压降低有关，需针对以上原因采取相应治疗措施，以改善大脑血流量及预后[7]。

tSAH治疗以防治再出血、脑积水及脑血管痉挛为原则，从而降低致残率和病死率。临床常用抗感染、控制血压和脱水等治疗，虽能降低颅内压，但并不能有效缓解患者临床症状。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，大脑前动脉、中动脉、后动脉血平均流速度低于对照组，两组不良反应均较低，说明尼莫地平与前列地尔联合治疗tSAH较单用尼莫地平治疗效果更显著，能改善脑动脉及周围组织循环，且安全性高。吴健[8]研究显示，尼莫地平联合前列地尔治疗tSAH 可加快临床症状缓解，降低大脑中动脉平均血流速度，且不良反应少，与本研究结果一致。尼莫地平属于钙离子拮抗剂，常用于预防缺血性神经功能损伤。该药物对脑血管平滑肌具有高度选择性，可与中枢神经特异性受体结合，具有扩张血管、缓解血管痉挛作用，有效防治或逆转脑组织缺血性损害。尼莫地平静脉给药后，起效快、分布广，可有效调节细胞内钙离子浓度，缓解平滑肌收缩，选择性保护血管扩张效应及神经细胞，但其具有一定局限性，用药剂量增加后，冠状动脉血流量亦随之增加，易引起血压下降。研究发现，单一使用尼莫地平治疗tSAH 虽具有一定疗效，但效果并不理想，通常联合用药以提高临床疗效[9]。前列地尔也属于钙离子通道阻滞剂，具有较高生物活性，作用于血管平滑肌可提升和细胞内环磷腺苷水平，使血管扩张，减弱外周血管阻力，改善脑部微循环，从而降低大脑血流速度[10]。同时，前列地尔对血小板高反应及血栓素A2水平具有抑制作用，可抗血小板聚集，保护血管内皮细胞，特异性作用于缺血病灶，防治脑血管痉挛。与尼莫地平联合用药可有效改善脑动脉循环，加快临床症状缓解，改善神经功能。

综上所述，尼莫地平联合前列地尔治疗tSAH临床疗效显著，能降低大脑前动脉、中动脉、后动脉血流速度，改善脑动脉循环，不良反应少，临床应用价值较高。