尼莫地平联合尼麦角林对阿尔茨海默病患者认知功能及血清学指标的影响

阎美衡

（中铁十九局集团有限公司职工中心医院内三科，辽宁 辽阳 111000）

阿尔茨海默病属神经系统病变，且逐渐加重，主要临床表现为记忆力减退、精神异常、认知功能不足[1]。阿尔茨海默病高发于老年人群，随着我国老龄化人口加剧，阿尔茨海默病发病率逐年升高，威胁老年人群身心健康。目前，临床对于阿尔茨海默病的发病机制尚未明确，多认为与脑神经缺血缺氧相关，对该病的治疗仅停留在通过药物控制疾病发展，效果不佳[2-3]。尼莫地平属高效钙离子通道阻滞剂，主要通过抑制钙离子内流，扩张脑血管，常用于治疗脑血管病变引起的认知功能不足[4]。尼麦角林属半合成的麦角碱衍生物，通过阻断α受体、使血管扩张，以达到脑功能恢复的目的。基于此，本研究旨在探讨尼莫地平联合尼麦角林治疗阿尔茨海默病患者的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年3 月至2020 年9 月本院收治的阿尔茨海默病患者88例，按随机数字表法分为两组，各 44 例。对照组男 25 例，女 19 例；年龄65～77 岁，平均（69.34±2.27）岁；病程2～4 年，平均（3.12±0.53）年；文化水平：文盲 7 例，小学 17 例，中学 16 例，大学 4 例；病情程度：轻度 23 例，中度 21例。研究组男 24 例，女 20 例；年龄 65～79 岁，平均（69.96±2.19）岁；病程2～5 年，平均（3.24±0.68）年；文化水平：文盲 8 例，小学 19 例，中学 14 例，大学 3例；病情程度：轻度25 例，中度19 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。纳入标准：符合《2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：阿尔茨海默病诊治指南》[5]诊断标准；对本研究所用药物无过敏反应；发病前无认知功能障碍；对本研究知情并同意。排除标准：重度痴呆者；肝肾功能衰竭者；药物依赖史者；哺乳期女性；高血尿酸者；精神分裂症、帕金森症及抑郁症者；恶性肿瘤者。

1.2 方法 两组均予以降血压、降血糖、肠溶阿司匹林等常规治疗。对照组采用尼莫地平（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H10983188，规格：20 mg/片）口服治疗，每次40 mg，每天3 次，密切关注患者血压变化情况，若出现血压降低，应立即减少剂量或停止服用降压药物。研究组在对照组基础上联合尼麦角林（Teva Czech Industries s.r.o，批准文号H20160049）口服治疗，每天60 mg，每天3 次，依据认知、记忆改善情况及时调整用药剂量。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①日常生活能力：使用日常生活活动能力量表（ADL）[6]，包括穿衣、梳头、活动、进食、上下楼梯等，满分100分，分数与日常生活能力呈正相关。②认知功能：采用简易精神状态评价量表（MMSE）[7]，包括时间定向力、即刻记忆、语言、计算力等，共30 道题，满分30 分，分数与认知功能呈正相关。③血清学指标：于治疗前、治疗3个月后采集5 ml 空腹外周血，3 000 r/min 离心 15 min，雌二醇（E2）由放射免疫分析法测定，低氧诱导因子-1α（HIF-1α）由双抗体夹心酶联免疫法测定。④不良反应：记录轻微头痛、皮疹等发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组日常生活能力及认知功能比较 治疗前，两组ADL、MMSE 评分比较差异无统计学意义；治疗3个月后，研究组ADL、MMSE 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组日常生活能力及认知功能比较（，分）

表1 两组日常生活能力及认知功能比较（，分）

注：ADL，日常生活活动能力量表；MMSE，简易精神状态评价量表

组别对照组（n=44）研究组（n=44）t值P值治疗3个月19.73±1.24 23.52±1.79 11.545 0.000 ADL治疗前49.23±3.41 48.58±3.62 0.867 0.388治疗3个月60.24±3.76 69.82±4.38 11.009 0.000 MMSE治疗前14.59±4.84 13.67±4.72 0.903 0.369

2.2 两组血清学指标比较 治疗前，两组E2、HIF-1α 水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组E2水平高于对照组，HIF-1α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清学指标比较（）

表2 两组血清学指标比较（）

注：E2，雌二醇；HIF-1α，低氧诱导因子-1α

组别对照组（n=44）研究组（n=44）t值P值治疗3个月468.21±75.12 401.93±74.26 4.162 0.000 E2（pmol/L）治疗前78.42±2.75 79.34±3.01 1.497 0.138治疗3个月82.27±2.41 88.89±2.85 11.765 0.000 HIF-1α（pg/mL）治疗前499.52±78.83 501.23±79.61 0.101 0.920

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组不良反应发生率为9.09%（4/44），其中轻微头痛2 例，皮疹1例，消化道症状1 例；研究组不良反应发生率为4.55%（2/44），其中轻微头痛1 例，消化道症状1 例；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.398）。

3 讨论

阿尔茨海默病发病隐匿，一旦确诊疾病已发展到一定程度，主要表现为记忆力及认知功能障碍，严重降低患者生活质量，给家庭、社会带来经济负担[8]。阿尔茨海默病发病机制尚未明确，通常认为与自由基损伤、炎症反应、神经毒性损伤等相关，且脑神经缺血缺氧同样会引起认知功能异常。尼莫地平作为治疗阿尔茨海默病的常用药物，以阻断钙离子内流，起到扩张血管的作用，但单一药物疗效有限，不足以保障患者恢复日常生活[9]。

本研究结果显示，研究组ADL、MMSE 评分及E2水平较高，HIF-1α 水平较低，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明采取尼莫地平联合尼麦角林治疗阿尔茨海默病患者，可提高生活能力、改善认知程度，减轻脑缺血缺氧症状具有重要价值。尼莫地平脂溶性较强，属神经元保护剂，通过透过血脑屏障，可选择性抑制钙离子进入细胞，进而缓解血管痉挛，增加细胞内钙离子排出量，有助于扩张脑血管，达到促进神经元恢复的作用。胆碱能含量直接影响个体认知、学习及记忆能力，对患者生活能力具有重要影响。尼麦角林以麦角烟酸脂为主要成分，能使血管扩张，阻断α 受体，加快神经递质、脑细胞新陈代谢。尼麦角林主要通过利用及摄取氧气、葡萄糖、能量，使α受体阻断，起到改善脑组织缺血缺氧的效果，同时，能抑制胆碱酯酶的活性，以减轻对认知功能、生活能力的影响。E2属雌激素类，能保护脑缺血；HIF-1α含量越高，则细胞内缺氧症状越严重；E2和HIF-1α主要反映机体缺血缺氧状态[10]。本研究发现，E2水平升高，HIF-1α水平降低，主要由于尼莫地平具有调节血脂、缓解痉挛的效果，通过迅速扩张血管使脑组织缺血缺氧状态迅速恢复，修复脑损伤，以促进脑神经细胞尽快恢复，提高乙酰胆碱浓度的尼麦角林联合，有助于进一步促进脑细胞代谢，改善认知功能障碍，提高记忆力。另外，口服尼莫地平与尼麦角林，使药物充分与人血浆蛋白结合，提高作用效率，且临床需严格遵医嘱控制剂量，保障用药安全性。

综上所述，尼莫地平联合尼麦角林治疗阿尔茨海默病患者，能促进认知功能恢复，缓解脑缺血缺氧症状，保障患者日常生活能力提高，且安全性较高。