脾氨肽联合阿奇霉素治疗对支原体肺炎患儿T淋巴细胞亚群及细胞因子的影响

刘欣

（辽宁省营口市妇产儿童医院药剂科，辽宁 营口 115000）

支原体肺炎是指肺炎支原体引起的肺部急性炎症，以咳嗽、发热为主要临床症状[1]。支原体肺炎起病缓慢，通过呼吸道传播，患病人群以儿童为主，早期有发热、阵发性刺激性咳嗽，若治疗不及时，会危及皮肤、耳部、颈部淋巴等，从而引起中耳炎、皮炎等肺外病变，严重影响患儿生存质量。目前，临床对于支原体肺炎的治疗以抗生素综合治疗为主，采用大环内酯类药物，可起到抗菌作用，但因疗程较长，部分患儿使用大环内酯类药物后产生耐药性，致使病情发展为难治性支原体肺炎；而脾氨肽是一种免疫调节剂，具有增强体质，提高免疫力的作用，有研究表示，脾氨肽联合阿奇霉素治疗该病具有积极意义[2-3]。基于此，本研究旨在探究脾氨肽联合阿奇霉素治疗对支原体肺炎患儿T淋巴细胞亚群及细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2017 年 4 月至 2019 年 9 月于本院接受治疗的100 例支原体肺炎患儿作为研究对象，随机分为单一组和联合组，每组50 例。单一组 男 27 例 ，女 23 例 ；年 龄 2～14 岁 ，平 均 年 龄（5.24±1.27）岁；病程 2～12 d，平均病程（6.97±1.29）d。联合组男25例，女25例；年龄2～14岁，平均年龄（6.07±1.14）岁；病程 2～12 d，平均病程（7.04±1.13）d。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患儿家属均签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会审核批准。纳入标准：经核酸检测为支原体肺炎；血清特异性抗体检测结果显示为支原体肺炎；双份血清抗体滴度4 倍升高[4]。排除标准：心、肝等脏器严重损伤患儿；临床资料不完整患儿；对本研究药物过敏患儿。

1.2 方法 两组均进行退烧止咳、抗感染等基础治疗。单一组给予阿奇霉素（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20066777，规格：0.125 g）治疗，10 mg/kg 阿奇霉素溶于5%葡萄糖中，稀释浓度≥1 mg/ml 后静脉滴注，每天1 次，持续5 d，停药4 d，随后将阿奇霉素注射液改为阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167，规格：0.25 g/片），口服每次10 mg/kg，每天1次，持续3 d，停药4 d，再服药3 d。

联合组在单一组治疗基础上联合脾氨肽（北京第一生物化学药业有限公司，国药准字H10950310，规格：10 ml∶10 mg/支）治疗，口服，每天2 mg，连续用药19 d。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后T 淋巴细胞亚群、细胞因子和临床症状消失时间及住院时间。抽取患儿入院时及治疗后清晨空腹外周静脉血5 ml，使用MEK-8222K 全自动细胞分析仪（上海光电医用电子仪器有限公司，国械注进20172401055）检测外周静脉血中T 淋巴细胞亚群水平，检测指标主要为CD4+细胞阳性率、CD8+细胞阳性率、CD4+/CD8+比值。使用酶联免疫吸附测定法检测患儿入院时及治疗后血清及细胞因子，检测指标包含人转化生长因子β1、白细胞介素-10、白细胞介素-17。临床症状消失时间指标包含咳嗽消失时间、喘息消失时间、肺啰音消失时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前，两组CD4+细胞阳性率、CD8+细胞阳性率、CD4+/CD8+比值比较差异无统计学意义；治疗后，联合组CD4+细胞阳性率、CD4+/CD8+比值高于单一组，CD8+细胞阳性率低于单一组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较（）

表1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较（）

注：CD4+，诱导性T细胞/辅助性T细胞；CD8+，抑制性T细胞/细胞毒性T细胞

组别单一组联合组t值P值CD4+/CD8+比值治疗前0.82±0.23 0.84±0.25 0.29＞0.05例数50 50治疗后1.27±0.31 1.64±0.27 4.50＜0.05 CD4+细胞阳性率（%）治疗前27.01±4.37 26.44±4.46 0.46＞0.05治疗后36.18±4.49 43.36±4.25 5.81＜0.05 CD8+细胞阳性率（%）治疗前52.41±4.49 52.15±4.87 0.20＞0.05治疗后40.42±4.18 34.18±4.36 5.17＜0.05

2.2 两组治疗前后细胞因子比较 治疗前，两组人转化生长因子β1、白细胞介素-10、白细胞介素-17比较差异无统计学意义；治疗后，联合组人转化生长因子β1、白细胞介素-10、白细胞介素-17均低于单一组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后细胞因子比较（）

表2 两组治疗前后细胞因子比较（）

组别单一组联合组t值P值例数50 50人转化生长因子β1（μg/ml）治疗前9.01±1.37 8.84±1.46 0.42＞0.05治疗后8.18±1.23 7.36±1.25 2.34＜0.05白细胞介素-10（pg/ml）治疗前37.41±11.49 38.15±11.87 0.22＞0.05治疗后18.42±4.18 11.18±4.36 5.99＜0.05白细胞介素-17（pg/ml）治疗前19.82±4.23 20.84±4.25 0.85＞0.05治疗后12.27±3.31 7.64±2.87 5.28＜0.05

2.3 两组临床症状消失时间及住院时间比较 联合组咳嗽消失时间、喘息消失时间、肺啰音消失时间以及住院时间均短于单一组（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床症状消失及住院时间比较（，d）

表3 两组临床症状消失及住院时间比较（，d）

组别单一组联合组t值P值住院时间6.41±0.72 4.83±0.69 7.92＜0.05例数50 50咳嗽消失时间8.98±1.13 5.37±1.05 11.70＜0.05喘息消失时间6.07±0.97 3.34±0.99 9.85＜0.05肺啰音消失时间5.94±1.21 3.86±1.03 6.54＜0.05

3 讨论

支原体肺炎是呼吸内科常见的一种疾病，是由肺炎支原体引起以间质病变为主的急性肺部感染[5]。肺炎支原体主要通过呼吸道进行传播，传染性极强，以儿童居多，常见症状为发热、咳嗽、厌食、咽痛等，若治疗不及时，极易发生脑膜脑炎、溶血性贫血等并发症。肺炎支原体虽与其他病毒或细菌不同，但仍可使用抗生素进行治疗。阿奇霉素具有较好的抑菌作用，通过与细胞核蛋白体的50S亚基结合来阻碍细菌蛋白质合成，从而达到抑菌作用，但持续用药会促使患儿产生耐药性，致使药效下降，随着病情发展，极易形成难治性支原体肺炎[6-7]。

本研究结果显示，治疗后，联合组CD4+细胞阳性率、CD4+/CD8+比值高于单一组，CD8+细胞阳性率低于单一组（P＜0.05）。说明阿奇霉素联合脾氨肽治疗能改善T 淋巴细胞亚群水平。分析原因为，阿奇霉素对治疗肺炎支原体的作用较强，阿奇霉素被患儿吸收后，广泛分布于机体各处，抑制支原体感染扩散；同时，阿奇霉素具有较长的半衰期，长达2～3 d，以原形或代谢物的形式从胆汁排出，在减少刺激机体的前提下，能较好改善T 淋巴细胞亚群[8]。脾氨肽是一种新型的双向免疫调节剂，通过将供体免疫信息传递给受体的淋巴细胞，使之致敏而获得较持久的免疫能力，能有效改善T 淋巴细胞亚群。本研究结果显示，治疗后，联合组人转化生长因子β1、白细胞介素-10、白细胞介素-17 均低于单一组（P＜0.05）。分析原因为，脾氨肽作用于患儿机体免疫系统多个环节，调节多项免疫指标，转移特异性和非特异性细胞免疫能力，可降低白细胞介素、人转化生长因子β1等细胞因子[9]。本研究结果还显示，联合组咳嗽消失时间、喘息消失时间、肺啰音消失时间及住院时间均短于单一组（P＜0.05）。这是因为脾氨肽的主要成分是从新鲜猪脾脏中提取的多肽及核苷酸类物质，患儿口服后，极易在肠道内消化，被机体吸收，从而提高免疫活性，缩短康复时间[10]。阿奇霉素联合脾氨肽治疗，除了能增强患儿机体非特异性免疫能力外，还能增强机体细胞免疫功能，改善T淋巴细胞亚群，调节免疫球蛋白表达，从而加快患儿康复时间。

综上所述，脾氨肽联合阿奇霉素治疗支原体肺炎患儿的效果显著，能改善T 淋巴细胞亚群水平及细胞因子，缩短临床症状恢复及住院时间，值得临床推广。